JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

PIM-447二盐酸盐

PIM447是泛PIM激酶抑制剂,对PIM1,PIM2,PIM3的 Ki 分别为6,18,9 nM。

• CAS号：1820565-69-2
• 分子式：C₂₄H₂₅Cl₂F₃N₄O
• 分子量：513.383
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NT219

NT219是胰岛素受体底物1/2(IRS1/2)和STAT3的有效双重抑制剂。IRS1/2和STAT3是由多种癌基因调节的主要信号连接。NT219影响IRS1/2降解并抑制STAT3磷酸化。NT219具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：1198078-60-2
• 分子式：C₁₆H₁₄BrNO₅S
• 分子量：412.26
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸埃罗替尼-13C6

厄洛替尼-13C6(盐酸)是13C标记的盐酸厄洛替尼[1]。盐酸埃洛替尼(CP-358774 Hydrochloride)以2 nM的IC50抑制纯化的EGFR激酶[2]。

• CAS号：1210610-07-3
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₄
• 分子量：435.85300
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UC-514321

UC-514321是NSC-370284的更有效类似物,其直接结合STAT3/5,在体外和体内显着和选择性地抑制具有高水平TET1表达的AML细胞的活力；对其活力没有抑制作用。TET1低AML(即NB4)细胞,在TET1高AML中作为TET1转录抑制剂起作用,并且抗白血病作用是TET1依赖性的。

• CAS号：299420-83-0
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₅
• 分子量：441.568
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrosine kinase-IN-7

Tyrosine kinase-IN-7 (compound 13h) 是酪氨酸激酶 EGFR 抑制剂,抑制 EGFR(WT) 和 EGFR(T790M) 的 IC50s 分别为 0.630 μM,0.956 μM。Tyrosine kinase-IN-7 对四种癌细胞系(HepG2、HCT-116、MCF-7 和 A431)具有抗肿瘤活性,IC50s 分别为 13.02 μM,10.14 μM,12.68 μM,和 47.05 μM。

• CAS号：345615-74-9
• 分子式：C₁₆H₁₅N₃OS
• 分子量：297.375
• 类别：EGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：525.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：271.5±28.7 °C

MNK/PIM-IN-1

MNK/PIM-IN-1是一种创新的双MNK/PIM抑制剂,具有良好的药代动力学特征。

• CAS号：2430792-91-7
• 分子式：C₂₇H₂₇FN₆O₂
• 分子量：486.54
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDS 029

EGFR/ErbB-2/ErbB-4抑制剂-3(化合物29)是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂,对于erbB1、erbB2、erbB4、EGF、HER,其IC50s分别为0.3、1.1、0.5、2.5、24 nM[1]。

• CAS号：881001-19-0
• 分子式：C₁₇H₁₁ClFN₅O
• 分子量：355.75400
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Becotatug

Becotatug (JMT-101) 是靶向 EGFR 的 IgG1 抗体,还可以与 Afatinib (HY-10261) 和 Osimertinib (HY-15772) 偶联合成 ADC。

• CAS号：2648260-93-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FGFR2-IN-3

FGFR2-IN-3是FGFR2的口服活性选择性抑制剂[1]。

• CAS号：2549174-42-5
• 分子式：C₂₈H₂₄FN₇O₂
• 分子量：509.53
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Erlotinib D6

Erlotinib D6 是 Erlotinib (CP-358774) 的氘代物。Erlotinib 是一种直接作用的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,对人 EGFR 的 IC50 为 2 nM。

• CAS号：1034651-23-4
• 分子式：C₂₂H₁₇D₆N₃O₄
• 分子量：399.47
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L002

L002 是一种新型强效特异性乙酰转移酶 p300 (KAT3B) 抑制剂,IC50 为 1.98 uM。L002 对 PCAF 和 GCN5 具有弱抑制作用 (IC50 分别为 35 和 34 μM)。L002 阻断组蛋白乙酰化和 p53 乙酰化,并抑制 STAT3 活化。

• CAS号：321695-57-2
• 分子式：C₁₅H₁₅NO₅S
• 分子量：321.348
• 类别：组蛋白乙酰转移酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：459.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.9±31.5 °C

HJ-PI01

HJ-PI01(10-乙酰苯恶嗪)是一种口服活性Pim-2抑制剂。HJ-PI01诱导癌症细胞凋亡和自噬细胞死亡。HJ-PI01抑制MDA-MB-231异种移植小鼠的肿瘤生长。HJ-PI01可用于癌症研究[1]。

• CAS号：6192-43-4
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₂
• 分子量：225.24300
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-27

EGFR-IN-27是一种有效的EGFR抑制剂,对于EGFR-Del、L858R、Del/T790M、L858R/T790M、Del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S,其IC50分别小于50 nM(WO2021249324A1,化合物511)[1]。

• CAS号：2752328-62-2
• 分子式：C₃₅H₄₆N₉O₂P
• 分子量：655.77
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Artesunate-d4

青蒿琥酯-d4是氘标记的青蒿琥酯。青蒿琥酯是STAT-3和出口蛋白1(EXP1)的抑制剂。

• CAS号：1316753-15-7
• 分子式：C₁₉H₂₄D₄O₈
• 分子量：388.45
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：507.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：130-132°C
• 闪点：175.6±23.6 °C

β-Hydroxyisovalerylshikonin

Beta-hydroxyisovalerylshikonin 是一种从Lithospermium radix 中分离出的天然产物,是一种有效的 PTK 抑制剂, 对 EGFR 和 v-Src 受体作用的 IC50 分别为 0.7 μM 和 1 μM。Beta-hydroxyisovalerylshikonin 对多种肿瘤细胞系均有抑制作用,能高效诱导 NCI-H522 和 DMS114 细胞的死亡。

• CAS号：7415-78-3
• 分子式：C₂₁H₂₄O₇
• 分子量：388.41100
• 类别：EGFR

• 密度：1.312g/cm3
• 沸点：616.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.8ºC

HS-10296

HS-10296是口服可获得的T790M表皮生长因子受体(EGFR)突变体抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。

• CAS号：1899921-05-1
• 分子式：C₃₀H₃₆ClN₇O₂
• 分子量：562.11
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK2-IN-9

JAK2-IN-9 (Compound A8) 是一种选择性的 JAK2 抑制剂 (IC50: 5 nM)。JAK2-IN-9 抑制 JAK2、STAT3 和 STAT5 的磷酸化。JAK2-IN-9 具有代谢稳定性。JAK2-IN-9 诱导细胞凋亡(apoptosis)。JAK2-IN-9 可用于骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的研究。

• CAS号：2568842-26-0
• 分子式：C₂₀H₂₄N₆O₂S
• 分子量：412.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WSD0922

WSD-0922是一种有效、选择性、口服活性和BBB穿透性EGFR/EGFRVIII抑制剂。WSD-0922抗EGFRm+(EGFRvIII/Del19/L858R),IC50小于10nm。WSD0922具有良好的安全性和临床前抗肿瘤疗效[1]。

• CAS号：2226552-64-1
• 分子式：C₂₃H₂₁F₃N₄O₂
• 分子量：442.43
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪氨酸磷酸化抑制剂AG835

(+)-Tyrphostin B44(Tyrphostin AG 835)(化合物B50)是一种具有抗肿瘤活性的EGRF抑制剂[1]。

• CAS号：133550-37-5
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₃
• 分子量：308.33100
• 类别：EGFR

• 密度：1.299g/cm3
• 沸点：603ºC at 760mmHg
• 熔点：146 °C
• 闪点：318.5ºC

RTC-5

RTC-5 是一种具有抗癌效力的优化吩噻嗪。RTC-5 显示针对 EGFR 驱动的癌症的异种移植模型的功效,其效果归因于 PI3K-AKT 和 RAS-ERK 信号传导的负调节。

• CAS号：1423077-49-9
• 分子式：C₂₄H₂₂ClF₃N₂O₃S
• 分子量：510.96
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Izalontamab

伊扎洛单抗(SI-B001)是一种双特异性抗EGFR/HER3单克隆抗体,对EGFR/HER2异二聚体具有高选择性。Izalontamab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2559704-24-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT3-IN-20

STAT3-IN-20 (Compound 40) 是一种选择性 STAT3 抑制剂 (IC50: 0.65 μM)。STAT3-IN-20 结合 STAT3 的 SH2 结构域,抑制 STAT3 磷酸化、易位和下游基因转录。STAT3-IN-20 对 STAT3 过度激活的 DU145 和 MDA-MB-231 癌细胞表现出抗增殖活性 (IC50 分别为 2.97 μM 和 3.26 μM)。STAT3-IN-20 诱导细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2768427-54-7
• 分子式：C₃₀H₂₇F₄N₇S
• 分子量：593.64
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ertumaxomab

Ertumaxomab(抗人CD22重组抗体)是一种靶向HER2/neu和CD3的双特异性抗体。Ertumaxomab激活FcγI/III型受体,在肿瘤细胞、T细胞和辅助细胞之间形成三细胞复合体。Ertumaxomab已被用于研究乳腺癌[1]。

• CAS号：509077-99-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyk2-IN-9

Tyk2-IN-9(化合物26)是一种选择性Tyk-2抑制剂,对于Tyk2-JH2和JAK1-JH2,IC50s分别为0.076和1.8 nM。Tyk2-IN-9可用于炎症或自身免疫性疾病的研究[1]。

• CAS号：2694816-85-6
• 分子式：C₂₁H₂₅N₉O₃
• 分子量：451.48
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mavelertinib

Mavelertinib 是一种选择性的,口服有效的且不可逆的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI),对 Del,L858R 和双重突变体 T790M/L858R 和 T790M/Del 的 IC50 值分别为 5、4、12 和 3 nM。Mavelertinib 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。

• CAS号：1776112-90-3
• 分子式：C₁₈H₂₂FN₉O₂
• 分子量：415.425
• 类别：EGFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AG-494

AG-494 (Tyrphostin AG 494) 是一种高效、选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (IC50=0.7 μM)。AG-494 抑制EGFR、ErbB2、HER1-2 和 PDGF-R 的自磷酸化,IC50 为 1.1,39,45 和 6 μM。AG-494 阻断 Cdk2 的激活并抑制 EGF 依赖的 DNA 合成。

• CAS号：133550-35-3
• 分子式：C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量：280.278
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：586.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：249 °C(dec.)
• 闪点：308.8±30.1 °C

SU5204

SU5204 一种酪氨酸激酶抑制剂,对 FLK-1 (VEGFR-2) 和 HER2 的 IC50分别为 4 和 51.5 μM,详细信息请参考专利 US5792783A。

• CAS号：186611-11-0
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量：265.30700
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C188-9

C188-9 是 Stat3 的抑制剂,其 Kd 值为 4.7 nM。

• CAS号：432001-19-9
• 分子式：C₂₇H₂₁NO₅S
• 分子量：471.524
• 类别：STAT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：680.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.6±34.3 °C

STAT3-IN-23

STAT3-IN-23 (PY*LKTK) 是一种有效的 STAT3 抑制剂。

• CAS号：286465-26-7
• 分子式：C₃₆H₆₁N₈O₁₂P
• 分子量：828.89
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BEBT-109 是一种有效的泛突变选择性 EGFR 抑制剂。BEBT-109 具有改善的药代动力学特性。BEBT-109 可用于多种突变型 EGFR 驱动的非小细胞肺癌症的研究。

• CAS号：2050906-40-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A