免疫及炎症

免疫系统已经发展到调查并适当地对外来病原体的宇宙作出反应，部署了一系列错综复杂的机制，以控制对宿主组织的反应。免疫系统通常分为两类 - 先天性和自适应性。先天免疫是指在抗原在体内出现后立即或数小时内发挥作用的非特异性防御​​机制。适应性免疫是指抗原特异性免疫应答。首先必须处理和识别抗原，然后适应性免疫系统产生一群专门设计用于攻击该抗原的免疫细胞。对于适应性免疫系统，特异性和敏感性由在其细胞外结构域中构建的大量抗原T细胞受体（TCR）提供，以识别由组织相容性复合物分子限制和呈递的抗原性肽片段，并通过细胞内结构域偶联至信号转导。用于在小区内传输环境线索的模块。

当先天免疫细胞检测到感染或组织损伤时，会触发炎症。模式识别受体（PRR）通过触发NF-κB，AP1，CREB，c / EBP和IRF转录因子的激活来响应病原体相关分子模式（PAMP）或宿主衍生的损伤相关分子模式（DAMP）。编码酶，趋化因子，细胞因子，粘附分子和细胞外基质调节剂的基因的诱导促进白细胞的募集和活化。除了解决感染和损伤外，慢性炎症也是癌症的危险因素。

免疫对炎症性疾病和癌症以及靶向免疫细胞及其因子的生物制剂具有重要影响。免疫抑制药物抑制或降低人体免疫系统的强度，并已用于器官移植或自身免疫疾病的治疗。免疫调节剂药物有助于显着改善癌症和其他相关疾病。

参考文献：
[1] Sakaguchi S, et al. Immunol Cell Biol. 2012 Mar;90(3):277-87. doi: 10.1038/icb.2012.4.
[2] Newton K, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Mar; 4(3): a006049.
[3] Bartneck M. Macromol Biosci. 2017 Apr 6. doi: 10.1002/mabi.201700021.

JC-171

JC-171是一种选择性NLRP3炎性体抑制剂,可抑制LPS/ATP诱导的巨噬细胞释放IL-1β,IC50为8.45 uM；干扰vtiro和体内LPS/ATP刺激诱导的NLRP3/ASC相互作用；延迟进展并降低实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的严重程度。

• CAS号：2112809-98-8
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₂O₅S
• 分子量：384.831
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CXCR4 antagonist 9

CXCR4拮抗剂9(化合物2)是一种IC50为15 nM的CXCR4抑制剂。CXCR4拮抗剂9抑制CXCL12诱导的细胞溶质钙增加,IC50为1.3 nM[1]。

• CAS号：2304750-83-0
• 分子式：C₂₁H₂₇FN₆
• 分子量：382.48
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MSX-130

MSX-130 是一种 CXCR4 拮抗剂。MSX-130 可抑制肿瘤转移。

• CAS号：4051-59-6
• 分子式：C₃₆H₂₆N₄
• 分子量：514.618
• 类别：CXCR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：766.3±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.5±22.5 °C

司他斯汀

Setastine (EGIS-2062 (free acid); EGYT-2062 (free acid))是一种口服有效的非镇静长效抗过敏试剂。Setastine 具有有效的组胺受体 (histamine Hi-receptor) 阻断特性,可用于过敏和鼻炎研究[1]<。

• CAS号：64294-95-7
• 分子式：C₂₂H₂₈ClNO
• 分子量：357.91700
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇

PF-543是新颖的可渗透细胞的SPHK1抑制剂,Ki值为4.3 nM。对SPHK1的选择性是SPHK2的100倍以上。

• CAS号：1415562-82-1
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₄S
• 分子量：465.604
• 类别：SPHK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：666.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：356.6±31.5 °C

伊斯利莫

Elsilimomab(B-E8)是一种抗白介素-6(IL-6)的IgG1单克隆抗体,KD为22pM,IC50为1.4nM。Elsilimomab可用于多发性骨髓瘤、肾细胞癌和类风湿关节炎(RA)[1][2][3]的研究。

• CAS号：468715-71-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROS 234 dioxalate

ROS 234 dioxalate 是有效的 H3 拮抗剂,对豚鼠回肠 H3 受体的pKB 值为 9.46,大鼠大脑的 pKi 值为 8.90,离体大鼠大脑皮层的 ED50 值为 19.12 mg/kg (腹腔注射)。

• CAS号：1781941-93-2
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O₈
• 分子量：421.36
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-8

BMS-8抑制PD-1/PD-L1与7.2μM IC50的相互作用。BMS-8直接与PD-L1结合并诱导PD-L1同源二聚体的形成,从而阻止与PD-1的相互作用[1]。

• CAS号：1675201-90-7
• 分子式：C₂₇H₂₈BrNO₃
• 分子量：494.420
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：616.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：326.9±31.5 °C

COX-2/15-LOX-IN-1

COX-2/15-LOX-IN-1(化合物14)是一种COX-1和15-脂氧合酶(15-LOX)抑制剂,对COX-3、COX-4和15-LOK的IC50值分别为10.65、0.075和2.98μM。COX-2/15-LOX-IN-1具有抗炎活性[1]。

• CAS号：2413565-15-6
• 分子式：C₂₁H₂₁N₇S₃
• 分子量：467.63
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD-5672

AZD-5672是一种口服有效的选择性CCR5拮抗剂(IC50=0.32 nM)。AZD-5672对hERG离子通道(结合IC50=7.3μM)表现出中等活性。AZD5672是人P-gp的底物,抑制P-gp介导的地高辛转运(IC50=32μM)。AZD-5672可用于类风湿性关节炎的研究[1][2][3]。

• CAS号：780750-65-4
• 分子式：C₃₂H₃₈F₂N₂O₅S₂
• 分子量：632.78100
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯甲托品

甲磺酸苯托品是一种口服活性中枢作用抗胆碱能药物,可用于帕金森病研究[1]。甲磺酸苯托品是一种抗组胺剂和多巴胺再摄取抑制剂。甲磺酸苯托品也是一种人类D2多巴胺受体变构拮抗剂。甲磺酸苯托品也具有抗肿瘤干细胞的作用[2]。

• CAS号：86-13-5
• 分子式：C₂₁H₂₅NO
• 分子量：307.42900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.11g/cm3
• 沸点：409ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：120.1ºC

Lipoxin A4

脂蛋白A4(LXA4),一种内源性脂氧合酶衍生的类二十烷酸介质,具有强大的促分解和抗炎双重特性[1]。脂毒素A4抑制与ERK1/2和NF-kB途径相关的人表皮角质形成细胞(NHEK)的增殖和炎性细胞因子/趋化因子的产生[2]。脂毒素A4抑制血清淀粉样蛋白A(SAA)介导的IL-8释放,IC50值为25.74 nM[3]。

• CAS号：89663-86-5
• 分子式：C₂₀H₃₂O₅
• 分子量：352.47
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：589.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.3±26.6 °C

Agatolimod

Agatolimod(ODN 2006)是一种B类ODN(寡核苷酸),是TLR9激动剂。Agatolimod也是人类的最佳CpG序列。阿糖胞苷刺激HD11细胞产生非常强大的NO2和IL-6。阿格托利莫可用于乳腺癌研究。序列：5’-TCGTCGTTGTCGTTTTGTCGTT-3’[1][2]。

• CAS号：525625-52-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

萘甲唑啉

萘唑啉(萘唑啉)是一种有效的α-肾上腺素能受体激动剂。萘甲唑啉可降低血管通透性,促进血管收缩。萘唑啉可降低炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)、细胞因子(IFN-γ和IL-4)、IgE、GMCSF和NGF的水平萘甲唑啉可用于非细菌性结膜炎研究[1][2]。

• CAS号：835-31-4
• 分子式：C₁₄H₁₄N₂
• 分子量：210.274
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：440.5±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：254ºC
• 闪点：220.2±22.9 °C

L-Lysine6-13C dihydrochloride

赖氨酸6-13C(盐酸)是一种13C标记的磺胺甲氧基哒嗪。

• CAS号：1217466-44-8
• 分子式：C₅₁₃CH₁₆Cl₂N₂O₂
• 分子量：220.10
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CU-CPT-8M

CU-CPT-8m 是 TLR8 的特异性拮抗剂,其 IC50 值为 67 nM。

• CAS号：125079-83-6
• 分子式：C₁₄H₁₂N₄O
• 分子量：252.27
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Banoxantrone dihydrochloride

Banoxantron(AQ4N)作为一种典型的缺氧选择性细胞毒素,可以被还原为一种有效的拓扑异构酶II抑制剂AQ4。班诺沙酮通过iNOS依赖机制选择性地杀死缺氧细胞。Banoxantron显示出强烈的细胞毒性和缺氧选择性效应,通过辐射增强[1][2]。

• CAS号：136470-65-0
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₆
• 分子量：444.48100
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

diABZI-C2-NH2

diABZI-C2-NH2是一种含有伯胺功能的活性类似物,是一种刺痛激动剂[1]。

• CAS号：2137975-93-8
• 分子式：C₃₆H₄₃N₁₃O₄
• 分子量：721.81
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸赛庚啶

Cyproheptadine hydrochloride sesquihydrate是一种抗组胺剂, 且是血清素和组胺2拮抗剂。

• CAS号：41354-29-4
• 分子式：C₂₁H₂₁N_.3/₂H₂O_.HCl
• 分子量：350.88
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：440.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：165 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：194.5ºC

Monophosphoryl lipid A

单磷酸脂A(吡喃葡萄糖脂A)是一种toll样受体4激动剂。单磷酸脂A来源于非致病性沙门氏菌的细胞壁。单磷酸脂A可用于免疫和疫苗的研究[1]。

• CAS号：1246298-63-4
• 分子式：C₉₆H₁₈₄N₃O₂₂P
• 分子量：1763.469
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mefenamic acid D4

Mefenamic acid D4 是 Mefenamic acid 的氘代物。Mefenamic acid 是一种非甾体抗炎剂,为竞争性的 hCOX-1 和 hCOX-2 抑制剂,IC50 值分别为 40 nM 和 3 μM。

• CAS号：1216745-79-7
• 分子式：C₁₅H₁₁D₄NO₂
• 分子量：245.310
• 类别：COX

• 密度：1.2±0.0 g/cm3
• 沸点：398.8±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：195.0±0.0 °C

LMT-28

LMT-28(LMT28)是IL-6信号传导的特异性阻断剂,通过抑制IL-6Rβ(gp130),IC50为5.9 uM(IL-6诱导的荧光素酶活性),选择性抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化,JAK2和gp130；不影响LIF诱导的STAT3活化,不抑制IL-11对HepG2细胞的刺激；直接和特异性结合gp130,从而抑制gp130与IL-6/IL-6Rα复合物的相互作用；抑制IL-6诱导的人红白血病细胞系TF-1的增殖,IC50为7.5μM；抑制IL-6诱导的TNF-α产生,改善小鼠胰腺炎的进展。

• CAS号：1239600-18-0
• 分子式：C₁₇H₂₉NO₄
• 分子量：311.417
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：452.9±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.7±26.8 °C

RS 09

RS 09是TLR4激动剂。RS-09促进RAW264.7巨噬细胞NF-κB核转位并诱导炎性细胞因子分泌。RS 09在体内起到佐剂的作用；RS 09在小鼠体内与X-15-KLH一起给药,可提高X-15特异性抗体血清浓度。

• CAS号：1449566-36-2
• 分子式：C₃₁H₄₉N₉O₉
• 分子量：691.776
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1191.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：674.2±34.3 °C

ND2158

ND2158(ND-2158)是一种高效、选择性IRAK4抑制剂,IC50为1.3 nM；ND2158对334种激酶具有高选择性,比IRAK1高1000倍以上。ND2158在小鼠模型中阻断TNF生成、胶原诱导的关节炎和痛风形成,抑制LPS诱导的TNF生成,减轻胶原诱导的关节炎,并阻断痛风形成。IRAK4抑制通过下调生存信号,包括NF-κB和自分泌IL-6/IL-10参与JAK-STAT3通路,促进对含有MYD88 L265P的ABC DLBCL细胞系的杀伤。在ABC-DLBCL异种移植模型中,IRAK4抑制作为单一药物抑制肿瘤生长,并与布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼或Bcl-2抑制剂ABT-199联合使用。

• CAS号：1388896-07-8
• 分子式：C₂₂H₃₀N₄O₄S
• 分子量：446.566
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fontolizumab

Fontolizumab(HuZAF)是一种人源化单克隆抗IFN-γ抗体。Fontolizumab是一种免疫抑制剂。Fontolizumab可用于克罗恩病的研究[1]。

• CAS号：326859-36-3
• 分子式：
• 分子量：150 (kDa)
• 类别：IFNAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

denileukin diftitox

二价牛仔素(DAB 389IL-2)是一种白喉毒素(DT)相关的白细胞介素2(IL-2)融合蛋白毒素,可耗尽表达高亲和力IL-2受体(IL-2R)CD25的细胞。二氟牛仔素与表达IL-2R的细胞结合,并通过白喉毒素片段的内化抑制蛋白质合成[1][2][3]。

• CAS号：173146-27-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AS 2444697

一种有效的,选择性的,口服生物可利用的IRAK-4抑制剂,以亚纳摩尔顺序有效抑制人和大鼠IRAK-4活性,对IRAK-1的选择性>30倍；抑制IL-1β或TLR配体脂多糖(LPS)诱导人肺泡上皮细胞,成纤维细胞样滑膜细胞中IL-6的产生,和外周血单核细胞；显着减少尿蛋白排泄,预防肾小球硬化和间质纤维化的发展,而不影响慢性肾病小鼠模型的血压。

• CAS号：1287665-60-4
• 分子式：C₁₉H₂₁ClN₆O₄
• 分子量：432.861
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eldelumab

Eldelumab(BMS-936557)是一种人源化抗CXCL10(IP-10)单克隆抗体(IgG1型)。Eldelumab选择性结合CXCL10并阻断CXCL10诱导的钙通量和细胞迁移。Eldlumab可用于自身免疫和自身炎症疾病的研究,如类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病[1][2]。

• CAS号：946414-98-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BX471

BX471 (ZK-811752) 是以一种有效,选择性,非多肽的 CCR1 拮抗剂,Ki 值为 1 nM,对其选择性是对 CCR2,CCR5 和 CXCR4 的 250 倍。

• CAS号：217645-70-0
• 分子式：C₂₁H₂₄ClFN₄O₃
• 分子量：434.892
• 类别：CCR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：593.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.8±30.1 °C

Ketoprofen-13C,d3

酮洛芬-13C,d3是13C和氘标记的。酮洛芬(RP-19583)是一种非甾体抗炎药,作为COX的有效抑制剂,人血单核细胞中COX-1和COX-2的IC50分别为2 nM和26 nM【1】。

• CAS号：1189508-77-7
• 分子式：C₁₅₁₃CH₁₁D₃O₃
• 分子量：258.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A