G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Etrasimod

Etrasimod (APD334) 是高效的有选择性和口服活性的S1P1受体拮抗剂,在CHO细胞中的IC50值为1.88 nM。

• CAS号：1206123-37-6
• 分子式：C₂₆H₂₆F₃NO₃
• 分子量：457.485
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：621.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.6±30.1 °C

普拉格雷-d4

普拉格雷-d4是氘标记的普拉格雷[1]。普拉格雷(PCR 4099),一种噻吩并吡啶和前药,可抑制血小板功能。普拉格雷是一种口服活性强的P2Y12受体拮抗剂,可抑制ADP诱导的血小板聚集[2]。

• CAS号：1189919-49-0
• 分子式：C₂₀H₁₆D₄FNO₃S
• 分子量：377.46600
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLPG1205

GLPG1205 是有效的选择性,具有口服活性的 GPR84 (G 蛋白偶联受体)拮抗剂,表现出良好的 PK/PD 特征。GLPG1205 具有抗炎活性,可以用于治疗肺纤维化。

• CAS号：1445847-37-9
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₄
• 分子量：378.42
• 类别：GPR84

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-Arg2,Lys4)-Dermorphin (1-4) amide

DALDA是一种强效、高选择性的μ-阿片受体激动剂,Ki为1.69nM。DALDA显示出镇痛和呼吸作用[1]。

• CAS号：118476-85-0
• 分子式：C₃₀H₄₅N₉O₅
• 分子量：611.73600
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nelotanserin

Nelotanserin 是 5-HT2A 强有效的完全反向激动剂,5-HT2C 中等强度的部分反向激动剂,5-HT2B 的弱反向激动剂,IC50s 值分别为 1.7,79,791 nM.

• CAS号：839713-36-9
• 分子式：C₁₈H₁₅BrF₂N₄O₂
• 分子量：437.23800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.55 g/cm3
• 沸点：425.886ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.369ºC

VU 6008667

VU 6008667 是毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型 5(M5 NAM)的选择性负变构调节剂,对于人和大鼠的 IC50 值分别为1.2 μM 和 1.6 μM。 VU 6008667具有高CNS渗透率。

• CAS号：2092923-21-0
• 分子式：C₂₄H₁₇ClF₂N₂O₂
• 分子量：438.85
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯沙坦

Losartan 是血管紧张素II受体拮抗剂,与血管紧张素II竞争性结合AT1受体,IC50为20 nM。

• CAS号：114798-26-4
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₆O
• 分子量：422.911
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：682.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：183-184ºC
• 闪点：366.3±34.3 °C

苦参碱

Matrine(Sophocarpidine; α-Matrine)是来源于植物的生物碱,有抗肿瘤活性,是kappa阿片受体激动剂。

• CAS号：519-02-8
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O
• 分子量：248.364
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：396.7±31.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：77°C
• 闪点：172.7±17.2 °C

AVex-73 hydrochloride

AVex-73 hydrochloride 是一个 Sigma-1 受体激动剂,其 IC50 值为 860 nM。

• CAS号：195615-84-0
• 分子式：C₁₉H₂₄ClNO
• 分子量：317.853
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 16

KRAS G12C inhibitor 16 是一种有效的 KRAS G12C 抑制剂,IC50 为 97 nM,详细信息请参考专利文献 WO2019110751A1 中的化合物 39。

• CAS号：2349392-79-4
• 分子式：C₂₄H₂₁ClFN₃O₃
• 分子量：453.89
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY2444296

LY2444296 是一种有口服生物活性、高亲和力、选择性的短效的 KOPR 拮抗剂,其 Ki 值为 ~1 nM。LY2444296 具有抗焦虑样的作用。

• CAS号：1346133-11-6
• 分子式：C₂₄H₂₂F₂N₂O₂
• 分子量：408.44
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAS181

NAS181是一种强而选择性的大鼠5-HT1B受体拮抗剂,Ki为47nm。NAS181对r5-HT1B的选择性是牛5-HT1B受体(Ki=630nm)的13倍。NAS181通过抑制末端r5-HT1B自身受体[1][2],增加5-HT的周转和5-HT的突触浓度。

• CAS号：1217474-40-2
• 分子式：C₂₁H₃₄N₂O₁₀S₂
• 分子量：538.632
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

碘化铍

Beperidium iodide 对乙酰胆碱具有竞争性拮抗作用,其 pA2 值为 7.93。

• CAS号：86434-57-3
• 分子式：C₂₃H₃₄IN₃O₃
• 分子量：527.43900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKF-83822

SKF 83822是多巴胺D1受体的非典型激动剂。SKF 83822激活腺苷酸环化酶,但不激活PLC。SKF 83822也被证明通过cAMP产生刺激AC。SKF 83822可用于精神分裂症的研究[1][2]。

• CAS号：74115-08-5
• 分子式：C₂₀H₂₂ClNO₂
• 分子量：343.85
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

oxyphencyclimine

氧环磷酰胺是一种口服活性毒蕈碱受体(mAChR)拮抗剂。氧环磷酰胺在大鼠胃溃疡模型中可有效降低溃疡指数并增加胃蛋白酶活性。氧环磷酰胺可用于消化性溃疡病和胃肠道痉挛的研究[1][2]。

• CAS号：125-53-1
• 分子式：C₂₀H₂₈N₂O₃
• 分子量：344.44800
• 类别：由mAChR

• 密度：1.188 g/cm3
• 沸点：528.165ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.225ºC

adrenaline sulfate

硫酸肾上腺素是一种由肾上腺髓质分泌的口服活性激素。硫酸肾上腺素是一种α-肾上腺素能和β-肾上腺素能受体激动剂。硫酸肾上腺素可用于治疗过敏反应。硫酸肾上腺素具有研究心脏骤停的潜力[1][2][3][4]。

• CAS号：52455-32-0
• 分子式：C₁₂H₁₈O₃
• 分子量：210.270
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：301.3±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.0±27.9 °C

PGB1(前列腺素B1)

Prostaglandin B1 (PGB1) 是 Prostaglandin E1 (HY-B0131) 的代谢产物。Prostaglandin E1 是一种前列腺素受体配体。

• CAS号：13345-51-2
• 分子式：C₂₀H₃₂O₄
• 分子量：336.47
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：531.4±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：69-71°C(lit.)
• 闪点：289.2±24.7 °C

JTC-017

JTC-017 是一种特异性促肾上腺皮质激素释放激素受体1 (corticotropin-releasing hormone receptor 1) 拮抗剂,可减轻大鼠急性结直肠膨胀后海马去甲肾上腺素释放、内脏感知、促肾上腺皮质激素释放和焦虑。JTC-017阻断大鼠慢性结肠膨胀后应激诱导的结肠运动改变。

• CAS号：357330-77-9
• 分子式：C₂₀H₂₅Cl₂N₃O₅S
• 分子量：490.40100
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫利达嗪

硫利达嗪是多巴胺受体D2家族蛋白的拮抗剂,具有强大的抗精神病和抗焦虑活性。硫利达嗪也是PI3K-Akt-mTOR信号通路的有效抑制剂,具有抗血管生成作用。硫利达嗪在各种类型的癌细胞中显示出抗增殖和诱导凋亡作用,对靶向癌干细胞(CSCs)具有特异性[1][2][3][4]。

• CAS号：50-52-2
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂S₂
• 分子量：370.574
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：515.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：72-74°
• 闪点：265.7±30.1 °C

AM-6538

AM-6538(AM6538)是一种有效的选择性大麻素受体CB1拮抗剂,Ki为5.1nM。

• CAS号：1245626-00-9
• 分子式：C₂₆H₂₅Cl₂N₅O₄
• 分子量：542.417
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氮异丙嗪

异噻吩基(AY 56012)是一种氮杂吩噻嗪衍生物,是一种有效的组胺1(H1)受体拮抗剂。异噻吩基是一种主要代谢物[1]。

• CAS号：482-15-5
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃S
• 分子量：285.40700
• 类别：组胺受体

• 密度：1.167g/cm3
• 沸点：421.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.6ºC

(4E)-SUN9221

(4E)-SUN9221 是一种有效的 α1-adrenergic receptor 和 5-HT2 receptor 拮抗剂,具有抗高血压和抗血小板聚集的功效。

• CAS号：222318-55-0
• 分子式：C₂₅H₃₁FN₄O₃
• 分子量：454.54
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PZ-1190

PZ-1190 是啮齿动物 serotonin 和 dopamine 受体的多靶点配体,具有潜在的抗精神病活性。

• CAS号：1852517-78-2
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₂S₂
• 分子量：506.68
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐哌西酮D8

Ziprasidone D8是Ziprasidone的氘代标记化合物。

• CAS号：1126745-58-1
• 分子式：C₂₁H₁₃D₈ClN₄OS
• 分子量：420.98
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维兰特罗

Vilanterol (GW642444; GW 642444X)是吸入型长效β2激动剂。

• CAS号：503068-34-6
• 分子式：C₂₄H₃₃Cl₂NO₅
• 分子量：486.428
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.9±31.5 °C

萘哌地尔

Naftopidil (Flivas)是α1-肾上腺素受体拮抗剂,有抗高血压活性。

• CAS号：57149-07-2
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₃
• 分子量：392.491
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：602.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127 °C
• 闪点：318.3±31.5 °C

PQCA

PQCA 是一种高度选择性且有效的毒蕈碱 M1 受体阳性变构调节剂。PQCA 在恒河猴和人 M1 受体上的 EC50 值分别为 49 nM 和 135 nM,并且对其他毒蕈碱受体无活性。PQCA 可改善大鼠,食蟹猕猴和恒河猴的认知能力和脑血流量,并具有减少与阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷的潜力。

• CAS号：1144504-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄O₃
• 分子量：388.41900
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

γ-亚麻酸乙酯

γ-亚麻酸乙酯(γ-亚麻酸乙酯)是白三烯B4受体4(LTB4)拮抗剂[1]。

• CAS号：31450-14-3
• 分子式：C₂₀H₃₄O₂
• 分子量：306.48
• 类别：白三烯受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：390.6±31.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：100.8±23.2 °C

Mast Cell Degranulating (MCD) Peptide

Peptide 401 是一种有效的来源于蜂毒中的肥大细胞脱颗粒肽,抑制血管通透性。

• CAS号：32908-73-9
• 分子式：C₁₁₀H₁₉₂N₄₀O₂₄S₄
• 分子量：2587.22000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-N⁶-(2-苯基异丙基)腺苷

(-)-N6苯异丙基腺苷(D-苯基异丙基腺苷)是一种腺苷受体激动剂。(-)-N6苯基异丙基腺苷抑制K+诱发的Ca2+摄取,IC50值为0.5µM[1]。

• CAS号：38594-96-6
• 分子式：C₁₉H₂₃N₅O₄
• 分子量：385.42
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.506g/cm3
• 沸点：675.716ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.46ºC