| 描述 |
UNC9995是多巴胺受体Drd2的β-抑制蛋白2偏向激动剂。UNC9995通过增强β-抑制蛋白2-NLRP3相互作用来抑制NLRP3炎症小体的激活,从而防止神经元变性。此外,UNC9995激活Drd2/β-arrestin2信号传导,以防止JAK/STAT3诱导的炎症相关基因转录。UNC9995改善小鼠模型中的抑郁行为,并改善星形胶质细胞功能障碍[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
D2 Receptor
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| 体外研究 |
UNC9995(10微米；1小时)预处理原代星形胶质细胞,使它受IL-6(300 ng/mL；24小时)诱导后,定子3和 β-抑制蛋白2的结合得到增强。它还抑制 刺痛、TBK1、JAK的激活[1]。 UNC9995(1、5、10和 20微米1.小时)能够消除细胞凋亡和炎症,当用 IL-6(300 ng/mL；24小时) 刺激 重量和 拖欠2−/−星形胶质细胞后[1]。 蛋白质印迹分析[1]细胞系：原代星形胶质细胞浓度：10μM孵育时间：预孵育1小时；结果：STAT3和β-抑制蛋白2之间的相互作用增强。消除了IL-6刺激的cGAS-STING和JAK/STAT3通路的激活,降低了p-STING、p-TBK1、p-JAK的水平。
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| 体内研究 |
UNC9995(2 mg/kg/天,腹腔注射,2.周)在小鼠的慢性社交失败应激 (CSDS)模型和慢性不可预知轻度应激 (立方米)模型中,改善了抑郁样行为表型并改善海马体中星形胶质细胞的丢失[1]。 动物模型：慢性不可预测轻度应激(CUMS)小鼠模型[1]剂量：2 mg/kg/d给药：IP；2周结果：改善了WT小鼠中CUMS小鼠模型的抑郁样症状,但没有改善Arrb2−/−小鼠。
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| 参考文献 |
[1]. Liu Y, et al. β-Arrestin2-biased Drd2 agonist UNC9995 alleviates astrocyte inflammatory injury via interaction between β-arrestin2 and STAT3 in mouse model of depression. J Neuroinflammation. 2022 Oct 1;19(1):240.
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