G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

帕洛诺司琼

脱氢帕洛司琼(RS 42358-197)是一种强效、倍选择性和口服活性的5-HT3受体拮抗剂。脱氢帕洛司琼对5-HT1受体、5-HT2受体或5-HT4受体的活性没有影响[1]。

• CAS号：135729-56-5
• 分子式：C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量：294.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：470.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.5±21.1 °C

别育享宾

异育亨宾是一种生物碱,是一种选择性α2-肾上腺素受体拮抗剂,其K Dα1和K Dα2分别为0.28μM和0.006μM[1]。

• CAS号：522-94-1
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量：354.44300
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：543ºC at 760mmHg
• 熔点：104 °C
• 闪点：282.2ºC

(D-TRP2·7·9)-SUBSTANCE P

[D-Trp2,7,9]P物质是一种速激肽(神经激肽受体)拮抗剂,NK-1、NK-2和NK-3受体的Ki值分别为1μM、1.3μM和~9μM[1]。

• CAS号：100930-11-8
• 分子式：C₈₀H₁₀₉N₂₁O₁₃S
• 分子量：1604.92000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依泮洛尔

ICI141292 是一种强效的 β1-肾上腺素能受体激动剂。

• CAS号：86880-51-5
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₄
• 分子量：369.41400
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：689.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.9ºC

SB 243213

SB 243213 hydrochloride 是一种口服有效的,选择性的,高亲和力的 5-羟色胺 (5-HT)2C 受体拮抗剂,对人 5-HT2C 受体的 pKi 为 9.37,pKb 为 9.8。SB 243213 hydrochloride 具有改善的抗焦虑特性,有用于精神分裂症和运动障碍的潜力。

• CAS号：200940-22-3
• 分子式：C₂₂H₁₉F₃N₄O₂
• 分子量：428.40700
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12D inhibitor 16

KRAS G12D抑制剂16是一种KRAS G12D抑制剂。KRAS G12D抑制剂16对KRAS G12D和KRAS G12D-突变具有抑制活性,IC50值分别为0.7nM和0.35μM。KRAS G12D抑制剂16可用于许多恶性肿瘤的研究,如胰腺导管腺癌(PDAC)、结肠癌和直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。

• CAS号：2648221-12-7
• 分子式：C₃₂H₃₉IN₆O₃
• 分子量：682.59
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-55541

AC-55541是 Protease-activated receptor 2(PAR2)新型小分子激动剂,能激活PAR2的信号转导,EC50值为200-1000nM。

• CAS号：916170-19-9
• 分子式：C₂₅H₂₀BrN₅O₃
• 分子量：518.362
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S1RA

S1RA(E-52862)是高活性和选择性的sigma-1受体(σ1R)拮抗剂,Ki为17nM,而对σ2R的Ki则高于1000nM。

• CAS号：878141-96-9
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量：337.415
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：528.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.2±30.1 °C

Pasireotide L-天冬氨酸盐

Pasireotide(SOM 230)是一环六肽类somatostatin模拟类似物,对人somatostatin受体有很高的亲和力,对SST1、2、3、4和5的pKi值分别为8.2、9.0、9.1、<7.0和9.9。

• CAS号：396091-77-3
• 分子式：C₆₂H₇₃N₁₁O₁₃
• 分子量：1180.309
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴甲后马托品

Homatropine Methylbromide是一种毒蕈碱受体AChR拮抗剂,抑制WKY-E和SHR-E ,IC50分别为162.5 nM和170.3 nM。

• CAS号：80-49-9
• 分子式：C₁₇H₂₄BrNO₃
• 分子量：370.281
• 类别：真菌

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：403.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：192°C
• 闪点：197.7ºC

盐酸格拉司琼

Granisetron(BRL 43694A)盐酸盐是5-HT3受体拮抗剂,可作为化疗后止吐剂。

• CAS号：107007-99-8
• 分子式：C₁₈H₂₅ClN₄O
• 分子量：348.870
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：532ºC at 760mmHg
• 熔点：290-292°C
• 闪点：275.6ºC

NK1 receptor antagonist 2

NK1受体拮抗剂2是NK1受体阻断剂。NK1受体拮抗剂2可用于耳鸣和听力损失的研究[1]。

• CAS号：579475-17-5
• 分子式：C₃₁H₃₅F₇N₄O₂
• 分子量：628.62
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cenerimod

Cenerimod (ACT-334441) 是高效有口服活性的鞘氨醇1-磷酸1 (S1P1) 受体激动剂, 来自专利专利WO 2016184939 A1和WO 2011007324 A1,化合物实例1。EC50值为2.7 nM。

• CAS号：1262414-04-9
• 分子式：C₂₅H₃₁N₃O₅
• 分子量：453.531
• 类别：LPL受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：670.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：359.4±34.3 °C

AZD 2066

AZD 2066 是一种选择性、可口服、能透过血脑屏障的 mGluR5 拮抗剂,具有镇痛作用。

• CAS号：934282-55-0
• 分子式：C₁₉H₁₆ClN₅O₂
• 分子量：381.81600
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PB 28 dihydrochloride

一种有效的混合sigma2激动剂和sigma1拮抗剂,Ki分别为0.28和13.0 nM；抑制癌细胞生长,调节P-糖蛋白,并与MCF7和MCF ADR细胞中的多柔比星协同作用,IC50在纳摩尔范围内；增加G0-G1期分数和半胱天冬酶非依赖性细胞凋亡,也降低P-gp表达。

• CAS号：172907-03-8
• 分子式：C₂₄H₄₀Cl₂N₂O
• 分子量：443.493
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

缓激肽1-6

Bradykinin (1-6) 是一种氨基截短的激肽肽。Bradykinin (1-6) 是由羧肽酶 Y 切割形成的一种稳定的 Bradykinin 代谢物。

• CAS号：23815-88-5
• 分子式：C₃₀H₄₅N₉O₈
• 分子量：659.73400
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VUF 5681 dihydrobromide

VUF 5681 dihydrobromide 是组胺 H3 receptor 的中性拮抗剂。VUF 5681 dihydrobromide 对组胺 H3 receptor 有部分激动剂的功能。VUF 5681 dihydrobromide 阻断 Thioperamide (HY-12206) 的作用。VUF 5681 dihydrobromide 可用于中枢神经系统疾病的研究。

• CAS号：639089-06-8
• 分子式：C₁₁H₂₁Br₂N₃
• 分子量：355.11
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RMC-4998

RMC-4988是一种具有良好抗肿瘤活性的分子胶化合物。RMC-4988能够与CYPA和活化的KRAS G12C突变体形成三元复合物。此外,CYPA与KRAS G12C的结合阻断了激活的KRAS突变体和下游效应蛋白之间的相互作用,从而抑制了促进细胞增殖的信号传导[1]。

• CAS号：2642037-07-6
• 分子式：C₅₇H₇₄N₈O₇
• 分子量：983.25
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

方式163909

WAY 163909 是有效的且有选择性的 5-HT(2C) receptor 激动剂, Ki 值为 10.5±1.1 nM。

• CAS号：428868-32-0
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂
• 分子量：214.306
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：350.4±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.2±13.0 °C

(±)-LY367385

(±)-LY367385是LY367385的外消旋体。LY367385是一种高效、选择性的mGluR1a拮抗剂。LY367385的IC50为8.8μM,用于抑制奎司喹酯诱导的磷脂酰肌醇(PI)水解,而mGlu5a的IC50大于100μM[1][2]。

• CAS号：198419-90-8
• 分子式：C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量：209.19900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-托烷-3,5-二氯苯甲酸

Bemesetron (MDL 72222) 是一种选择性 5-HT3 受体拮抗剂,IC50 为 0.33 nM [1]。具有神经保护作用[2]。

• CAS号：40796-97-2
• 分子式：C₁₅H₁₇Cl₂NO₂
• 分子量：314.20700
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.344g/cm3
• 沸点：406.507ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.648ºC

缬草素

缬草酸((-)-缬草酸)是一种倍半萜类化合物,是GABAA受体的口服活性阳性变构调节剂。缬草酸也是5-HT5a受体的部分激动剂。缬草酸通过含有β3亚单位的GABAA受体介导抗焦虑活性。缬草酸还具有强大的抗氧化性能[1][2][3]。

• CAS号：3569-10-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₂
• 分子量：234.334
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：374.5±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：134-139ºC
• 闪点：274.2±13.0 °C

L-谷氨酰胺 13C5,d5,15N2

L-谷氨酰胺-13C5,d5,15N2(L-谷氨酸5-酰胺-13C5,d5,15N2)是氘,13C-和15-标记的L-谷氨酰胺。L-谷氨酰胺(L-谷氨酸5-酰胺)是一种非必需氨基酸,大量存在于全身,参与许多代谢过程。L-谷氨酰胺为某些细胞的氧化提供碳源[1][2]。

• CAS号：2123439-02-9
• 分子式：₁₃C₅H₅D₅₁₅N₂O₃
• 分子量：158.13
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地夸磷索四钠

Diquafosol tetrasodium是一种P2Y2受体激动剂,可刺激眼睛表面的液体和粘蛋白分泌,用于干眼病的局部治疗。

• CAS号：211427-08-6
• 分子式：C₁₈H₂₂N₄Na₄O₂₃P₄
• 分子量：878.23
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 328437,CCR3拮抗剂

SB-328437是一种有效、选择性的非肽CCR3拮抗剂,IC50为4.5 nM[1]。

• CAS号：247580-43-4
• 分子式：C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量：378.37800
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(1-(1-甲基环辛基)哌啶-4-基)-2-(哌啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑三盐酸盐

MCOPPB 是一种有口服活性的 Nociceptin/Orphanin FQ–Receptor 选择性激动剂。MCOPPB 通过小鼠大脑中的 NOP 受体抑制信号传导。MCOPPB 用于焦虑症研究。

• CAS号：1028969-49-4
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄
• 分子量：408.62
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Ser-Tyr-OH

H-Ser-Tyr-OH是一种由谷氨酸、甘氨酸和组氨酸组成的二肽。H-Ser-Tyr-OH可以与铜离子形成铜(II)络合物,以形成强的自由基清除活性。H-Ser-Tyr-OH还增加了δ阿片受体配体德尔托啡的细胞内摄取[1]。

• CAS号：21435-27-8
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₅
• 分子量：268.26600
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶-1-基]-2,2-二苯基-N,N-二(三氘甲基)丁酰胺盐酸盐

Loperamide D6 hydrochloride (R-18553 D6 hydrochloride) 是 Loperamide hydrochloride 的氘代化合物。Loperamide hydrochloride 是一种治疗腹泻的阿片受体 (opioid receptor) 激动剂。

• CAS号：1189469-46-2
• 分子式：C₂₉H₂₈D₆Cl₂N₂O₂
• 分子量：483.07
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PD176252

PD176252 是一种有效的 BB1 和 BB2 拮抗剂,能够抑制人 BB1 和 BB2 受体和大鼠 BB1 和 BB2 受体活性,Ki 值分别为 0.17 nM,1 nM 和 0.66 nM,16 nM；PD176252 同时为 FPR1/FPR2 的激动剂,在 HL-60 细胞中,EC50 值分别为 0.31 和 0.66 μM。

• CAS号：204067-01-6
• 分子式：C₃₂H₃₆N₆O₅
• 分子量：584.66500
• 类别：Bombesin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bavisant dihydrochloride hydrate

Bavisant盐酸盐(JNJ-31001074)是口服活性人H3受体拮抗剂。

• CAS号：1103522-80-0
• 分子式：C₁₉H₃₁Cl₂N₃O₃
• 分子量：420.37400
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A