G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

硫酸阿托品

Atropine硫酸是毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂。

• CAS号：55-48-1
• 分子式：C₁₇H₂₃NO_3.1/₂H₂O₄S
• 分子量：338.41
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：429.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：189-192 °C (A)(lit.)
• 闪点：213.7ºC

N-(2-(2-(1H-四唑-5-基)吡啶-4-基)-6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)嘧啶-4-基)-5-甲基吡啶-2-磺酰胺

克拉唑森坦(Ro 61-1790)是一种选择性内皮素a(ETA)受体拮抗剂。克拉唑森坦抑制ET-1介导的血管收缩。克拉唑森坦预防脑血管痉挛,血管痉挛相关的脑梗死[1][5]。

• CAS号：180384-56-9
• 分子式：C₂₅H₂₃N₉O₆S
• 分子量：577.57200
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.485g/cm3
• 沸点：754.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：410.1ºC

L-693,403 maleate

L-693403马来酸盐是一种高亲和力和选择性σ配体。L-693403马来酸盐具有生理疾病研究的潜力[1]。

• CAS号：207455-21-8
• 分子式：C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量：393.48
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY377604

LY377604 是一种人类 β3-肾上腺素受体激动剂,其 EC50 值为 2.4 nM,同时也是 β1 和 β2 肾上腺素能受体的拮抗剂。

• CAS号：204592-94-9
• 分子式：C₃₁H₃₂N₄O₄
• 分子量：524.61000
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ICI 204,448 盐酸盐

ICI-204448?是一种?κ-阿片类激动剂,可以有限的进入 CNS。ICI-204448可以取代豚鼠小脑膜上?κ-阿片类配体?3H-bremazocine?的结合。

• CAS号：121264-04-8
• 分子式：C₂₃H₂₇Cl₃N₂O₄
• 分子量：501.83
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：638.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：340.2ºC

Urapidil-d4 hydrochloride

乌拉地尔-d4盐酸盐是氘标记的乌拉地尔盐酸盐。盐酸乌拉地尔是一种α1-肾上腺素受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂[1][2]。

• CAS号：1794979-63-7
• 分子式：C₂₀H₂₆D₄ClN₅O₃
• 分子量：427.96
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿伏生

Avosentan(Ro 67-0565; SPP-301)是内皮素(ETA)受体拮抗剂。

• CAS号：290815-26-8
• 分子式：C₂₃H₂₁N₅O₅S
• 分子量：479.508
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：575.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.8±32.9 °C

PF-03654746 Tosylate

PF-03654746 Tosylate (PF-03654746) 是一种有效的选择性组胺 H3 receptor 拮抗剂,具有脑渗透性。PF-03654746 Tosylate (PF-03654746) 可减少过敏原引起的鼻炎反应。PF-03654746 Tosylate (PF-03654746) 用于治疗人类认知障碍,改善阿尔茨海默病人 (AD) 的认知。

• CAS号：1039399-17-1
• 分子式：C₂₅H₃₂F₂N₂O₄S
• 分子量：494.59400
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Neuropeptide Y (2-36) (porcine)

神经肽Y(2-36)(猪)是大鼠的神经肽Y5受体(NPY5R)激动剂,Y5、Y2和Y1受体的EC50值分别为1.2、1.6和3.4 nM。神经肽Y(2-36)(猪)可用于与肥胖和饮食失调相关的研究。

• CAS号：102961-52-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安卡洛尔

Ancarolol 是一种 β-肾上腺素能阻断剂。

• CAS号：75748-50-4
• 分子式：C₁₈H₂₄N₂O₄
• 分子量：332.39400
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.183g/cm3
• 沸点：433.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.1ºC

克仑塞罗

Clencyclohexerol 是一种 β-激动剂。Clencyclohexerol 可用作动物生长促进剂。

• CAS号：157877-79-7
• 分子式：C₁₄H₂₀Cl₂N₂O₂
• 分子量：319.227
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：514.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.0±30.1 °C

西那司特

Ro 24-5913(Cinalukast)是一种口服活性和有效的LTD4拮抗剂,IC50值为6.4nM。Ro 24-5913可用于哮喘研究[1]。

• CAS号：128312-51-6
• 分子式：C₂₃H₂₈N₂O₃S
• 分子量：412.54500
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.258g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bupropion D9

Bupropion D9 是 Bupropion 的氘代物。Bupropion 是氨基酮类的非典型抗抑郁药,可抑制多巴胺,去甲肾上腺素的再摄取并阻断多种烟碱样受体。

• CAS号：150988-80-0
• 分子式：C₁₃H₉D₉ClNO
• 分子量：248.79700
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

磷酸组胺

Histamine diphosphate是一个强的histamine受体的激活剂和血管扩张神经剂,能够激活一氧化氮合成酶。

• CAS号：51-74-1
• 分子式：C₅H₁₅N₃O₈P₂
• 分子量：307.14
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：887.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：128-132 °C
• 闪点：490.4ºC

MRS1754

MRS 1754 是一种选择性 A2B 腺苷受体拮抗剂,对人和大鼠的 A1 和 A3 受体具有非常低的亲和力。

• CAS号：264622-58-4
• 分子式：C₂₆H₂₆N₆O₄
• 分子量：486.52200
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.38g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯-IB-MECA

Namodenoson (CF-102) 是一个选择性的 A3 adenosine 受体的激动剂,选择性分别是A1,A2的2500到1400倍。

• CAS号：163042-96-4
• 分子式：C₁₈H₁₈ClIN₆O₄
• 分子量：544.731
• 类别：腺苷受体

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：209 °C
• 闪点：N/A

5-HT7 receptor ligand 1

5-HT7受体配体1(化合物5c)是一种Ki为8 nM的5-HT7受体配体。5-HT7受体配体1没有肝毒性,并且与CYP3A4或CYP2D6代谢的其他药物表现出中度潜在相互作用[1]。

• CAS号：2758571-64-9
• 分子式：C₂₁H₂₃N₇
• 分子量：373.45
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 28

KRAS G12C抑制剂28是一种IC50为57 nM的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C抑制剂28具有抗肿瘤作用(WO2021113595A1；实例1)[1]。

• CAS号：2649004-88-4
• 分子式：C₃₃H₃₆F₂N₅O₄P
• 分子量：635.64
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芬司匹利

非甾体抗炎药芬螺酯是H1组胺受体的拮抗剂。芬螺环酯抑制磷酸二酯酶3(PDE3)、磷酸二酯酶4(PDE4)和磷酸二酯酶5(PDE5)的活性,其对数IC50值分别为3.44、4.16和约3.8。芬螺环胺可用于呼吸道疾病的研究[1][2][3]。

• CAS号：5053-06-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₂O₂
• 分子量：260.332
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：408.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.7±31.5 °C

PF-04634817 succinate

PF-04634817是一种有效的,口服生物可利用的CCR2和CCR5趋化因子受体拮抗剂,用于治疗糖尿病肾病和糖尿病性黄斑水肿。其他指示第2阶段已停止

• CAS号：2140301-98-8
• 分子式：C₂₅H₃₆F₃N₅O₃·C₄H₆O₄
• 分子量：629.67
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泽米奈单抗

Zelminemab(AMG-301)是一种抑制PACAP I型(PAC1)受体的人单克隆抗体[1]。

• CAS号：2225850-33-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF 04479745

PF-4479745是一种有效和选择性的5-HT2C受体激动剂(EC50:10nM,ki:15nM)。PF-4479745可用于高血压等心血管疾病的研究[1]。

• CAS号：1065110-43-1
• 分子式：C₁₇H₂₂N₄
• 分子量：282.383
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：473.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.1±28.7 °C

托吡酯

Topiramate是镇痉化合物,能拮抗GluR5受体,还可作为GABA受体介导的电流阳性变构调节剂。

• CAS号：97240-79-4
• 分子式：C₁₂H₂₁NO₈S
• 分子量：339.362
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：438.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：125ºC
• 闪点：219.1±31.5 °C

阿卡他定

Alcaftadine(R89674)是H1组胺受体拮抗剂。

• CAS号：147084-10-4
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O
• 分子量：307.389
• 类别：组胺受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：556.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：167 °C
• 闪点：290.2±32.9 °C

Rasarfin

Rasarfin是一种双重Ras和ARF6抑制剂[1]。

• CAS号：674359-73-0
• 分子式：C₂₃H₂₄ClN₃O₃
• 分子量：425.91
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALA-ARG-TYR-TYR-SER-ALA-LEU-ARG-HIS-TYR-ILE-ASN-LEU-ILE-THR-ARG-GLN-ARG-TYR-NH2

神经肽Y(18-36)(猪)是一种竞争性神经肽Y心脏受体拮抗剂。神经肽Y(18-36)(猪)以浓度依赖性方式抑制I-NPY与大鼠心室膜的结合,IC50值为158nM,Ki值为140nM。神经肽Y(18-36)(猪)可用于研究充血性心力衰竭[1]。

• CAS号：114495-97-5
• 分子式：C₁₁₂H₁₇₄N₃₆O₂₇
• 分子量：2456.80000
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCR1 inhibitor 19e

CCR1抑制剂19e是一种新型有效的选择性CCR1拮抗剂,IC50为6.8nM,抑制THP-1细胞中CCR1的趋化性,IC50为28nM。

• CAS号：1220026-26-5
• 分子式：C₂₀H₁₆FN₅O₃S
• 分子量：425.438
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[D-Trp34]-Neuropeptide Y

[D-Trp34]-Neuropeptide Y 是有效的,选择性神经肽 Y (NPY) Y5 受体激动剂。[D-Trp34]-Neuropeptide Y 在 NPY Y1,Y2,Y4 和 y6 受体上的效力明显较低。[D-Trp34]-Neuropeptide Y 明显增加大鼠的食物摄入量。

• CAS号：153549-84-9
• 分子式：C₁₉₆H₂₈₉N₅₅O₅₆
• 分子量：4311.77
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Benzoyl-2-[[trans-4-[[[[2-nitro-4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonyl]amino]methyl]cyclohexyl]carbonyl]hydrazine

S 25585是一种有效的选择性神经肽Y(NPY)Y5受体拮抗剂。S 25585减少食物摄入,但不是通过阻断NPY Y5受体来实现的。

• CAS号：263849-50-9
• 分子式：C₂₂H₂₃F₃N₄O₆S
• 分子量：528.501
• 类别：神经肽Y受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TH-Z835

TH-Z835是一种突变型选择性KRAS(G12D)抑制剂,IC50为1.6μM。TH-Z835抑制mantGMPPNP/GPPNP交换和GPPNP/mantGMPPANP交换[1]。

• CAS号：2766209-50-9
• 分子式：C₃₀H₃₈N₆O
• 分子量：498.66
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A