G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

Zagociguat

Zagociguat是可溶性鸟苷酸环化酶的刺激剂。Zagociguat增加一氧化氮(NO)信号,导致环磷酸鸟苷生成增加。Zagociguat具有研究非中枢神经系统(CNS)疾病的潜力[1]。

• CAS号：2201048-82-8
• 分子式：C₁₆H₁₀F₄N₆
• 分子量：362.28
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lofexidine-d4 hydrochloride

盐酸洛非西定-d4(Baq-168-d4)是氘标记的盐酸洛非西定。盐酸洛非西定是一种选择性α2受体激动剂,常用于缓解海洛因和其他类型阿片类戒断的身体症状[1][2]。

• CAS号：1206845-57-9
• 分子式：C₁₁H₉D₄Cl₃N₂O
• 分子量：299.62
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS014

HS014 是一种高效、选择性的黑素皮质素-4 (MC4) 受体拮抗剂,对人 MC4、MC1、MC3 和 MC5 受体的 Ki 值分别为 3.16、108、54.4 和 694 nM。HS014 调节吗啡对小鼠行为的影响。HS014 增加自由喂养大鼠的食物摄取量。

• CAS号：207678-81-7
• 分子式：C₇₁H₉₄N₂₀O₁₇S₂
• 分子量：1563.760
• 类别：神经疾病

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etilevodopa hydrochloride

Etilevodopa (L-Dopa ethyl ester) hydrochloride 是 Levodopa 的前药,在胃肠道中被非特异性酯酶快速水解为 Levodopa 和乙醇。Etilevodopa hydrochloride 用于治疗帕金森病 (PD)。Levodopa 是多巴胺的直接前体,是一种合适的前体药物,有助于中枢神经系统的渗透和传递多巴胺。

• CAS号：39740-30-2
• 分子式：C₁₁H₁₆ClNO₄
• 分子量：261.70200
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BW 373U86

BW373U86(SNC86)是一种δ-阿片受体激动剂,IC50为1.49 nM。BW373U86显示出抗抑郁样作用【1】。

• CAS号：155836-50-3
• 分子式：C₂₇H₃₇N₃O₂
• 分子量：435.60
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAR501

BAR501是高效选择性的GPBAR1激动剂,EC50值为1 μM.

• CAS号：1632118-69-4
• 分子式：C₂₆H₄₆O₃
• 分子量：406.64
• 类别：GPCR19

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Palonosetron-d3 hydrochloride

帕洛司琼-d3盐酸盐是氘标记的帕洛司琼盐酸盐。盐酸帕洛诺司琼是一种5-HT3拮抗剂,用于预防和治疗化疗引起的恶心呕吐(CINV)[1][2]。

• CAS号：1246816-81-8
• 分子式：C₁₉H₂₂D₃ClN₂O
• 分子量：335.89
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氟-N-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺盐酸盐

LY334370 是一个选择性的 5-HT1F 受体激动剂,其 Ki 值为 1.6 nM。

• CAS号：182563-08-2
• 分子式：C₂₁H₂₂FN₃O
• 分子量：351.42
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：504.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.7ºC

BIBN-99

BIBN-99 是一种选择性、可穿透大脑屏障的和竞争性毒蕈碱 M2 受体拮抗剂。BIBN-99 改善脑外伤大鼠的认知能力。

• CAS号：145301-48-0
• 分子式：C₃₁H₄₂ClN₅O₃
• 分子量：568.15000
• 类别：由mAChR

• 密度：1.172g/cm3
• 沸点：709.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：383.1ºC

12S-HHT

12S-HHT(12(S)-HHTrE)是前列腺素H2(PGH2)的酶促产物,来源于环氧化酶(COX)介导的花生四烯酸代谢。12S-HHT是BLT2的内源性配体,在体内完全激活BLT2。12S-HHT抑制紫外线诱导的角质形成细胞中IL-6的合成,发挥抗炎活性[1][2]。

• CAS号：54397-84-1
• 分子式：C₁₇H₂₈O₃
• 分子量：280.402
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：451.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：151.79 (Mean or Weighted MP)ºC
• 闪点：241.1±25.2 °C

二羟丙茶碱

Dyphylline是腺苷受体拮抗剂和PDE抑制剂。

• CAS号：479-18-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₄O₄
• 分子量：254.243
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：589.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：161-162 °C(lit.)
• 闪点：310.4±32.9 °C

7-(二丙基氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚氢溴酸盐

8-Hydroxy-DPAT hydrobromide (8-OH-DPAT hydrobromide) 是一种有效的,选择性 5-HT1A 激动剂,pIC50 为 8.19。8-Hydroxy-DPAT hydrobromide 对 5-HT1 结合位点的亚型具有近 1000 倍的选择性。

• CAS号：76135-31-4
• 分子式：C₁₆H₂₆BrNO
• 分子量：328.28800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-6892

MK-6892 是一种有效的选择性烟酸 (NA) 受体 GPR109A 激动剂。MK-6892 作用于人 GPR109A 的 Ki 和 EC50 分别为 4 nM 和 16 nM。

• CAS号：917910-45-3
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄O₅
• 分子量：386.40200
• 类别：GPR109A

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芦帕他定

Rupatadine(UR-12592)是PAF/H1受体双效抑制剂,Ki值分别为0.55uM和0.1uM。

• CAS号：158876-82-5
• 分子式：C₂₆H₂₆ClN₃
• 分子量：415.958
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：586.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：58-61ºC
• 闪点：308.4±30.1 °C

Zicronapine

齐克罗纳平是一种抗精神病药物,在动物模型中具有强大的促认知作用,并有可能治疗许多神经和精神疾病。齐克罗纳平对多巴胺D1/D2和5-羟色胺5-HT2A受体有强烈的拮抗作用。

• CAS号：170381-16-5
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₂
• 分子量：354.91600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二受体激动剂盐酸盐

Dihydrexidine (DAR-100) 是一种高效、选择性和全效的 D1 多巴胺受体激动剂,IC50 值为 10 nM,对 D2 受体有一定的亲和力。Dihydrexidine (DAR-100) 具有高效的抗帕金森活性。

• CAS号：123039-93-0
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量：303.78300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.267g/cm3
• 沸点：488.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.5ºC

扎鲁司特

Zafirlukast 是一种有效的具有口服活性的白三烯 D4 (LTD4) 受体拮抗剂

• CAS号：107753-78-6
• 分子式：C₃₁H₃₃N₃O₆S
• 分子量：575.675
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：139°C
• 闪点：N/A

甲磺酸酚妥拉明

Phentolamine mesylate是竞争性,可逆的 α-肾上腺素能受体 拮抗剂,IC50 在5和30 nM之间。

• CAS号：65-28-1
• 分子式：C₁₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量：377.458
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：551ºC at 760 mmHg
• 熔点：180-182 °C(lit.)
• 闪点：287ºC

2,3-二氢-5-(甲基硫代)-n-3-吡啶-6-(三氟甲基)-(1h)-吲哚-1-羧酰胺

SB221284是一种选择性5-HT2C/2B受体拮抗剂,5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C受体的pKi值分别为6.4、7.9和8.6。SB 221284可用于神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：196965-14-7
• 分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃OS
• 分子量：353.36200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：536.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.1ºC

5-HT2A receptor agonist-1

5-HT2A受体激动剂-1是一种EC50为5.54 nM的5-HT2A受体激动剂。5-HT2A受体激动剂-1可用于情绪障碍的研究[1]。

• CAS号：2698331-34-7
• 分子式：C₁₅H₂₂ClFN₂
• 分子量：284.80
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML138

ML138是一种κ阿片受体激动剂,是一种MLPCN探针[1]。

• CAS号：1355243-24-1
• 分子式：C₁₉H₁₄Cl₂N₄OS
• 分子量：417.312
• 类别：阿片受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：625.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331.8±34.3 °C

反式曲尼司特

反式Tranilast是一种抗过敏药物, 用于治疗支气管哮喘, 过敏性鼻炎和特应性皮炎。

• CAS号：70806-55-2
• 分子式：C₁₈H₁₇NO₅
• 分子量：327.33100
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L 760735

L-760735是一种高亲和力、选择性和口服活性的NK1受体拮抗剂,对人类NK1受体的IC50为0.19 nM。L-760735具有抗焦虑和抗抑郁样作用【1】。

• CAS号：188923-01-5
• 分子式：C₂₆H₂₉ClF₇N₅O₂
• 分子量：611.98
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲苯磺酸贝托司汀

甲苯磺酸苯钾碱是一种选择性口服活性第二代组胺H1受体拮抗剂。苯磺酸苯钾碱有可能用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和荨麻疹/瘙痒的研究[1][2][3]。

• CAS号：1160415-45-1
• 分子式：C₂₈H₃₃ClN₂O₆S
• 分子量：561.09
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GRA Ex-25

GRA Ex-25 是一种 glucagon 受体的抑制剂,抑制大鼠和人的 glucagon 受体,IC50 值分别为 56 和 55 nM。

• CAS号：307983-31-9
• 分子式：C₂₉H₃₆F₃N₃O₅
• 分子量：563.60800
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非尼拉敏马来酸盐

Pheniramine Maleate是一种抗组胺剂, 及血管收缩剂。

• CAS号：132-20-7
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₄
• 分子量：356.416
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：348.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：104-108°C
• 闪点：164.5ºC

INT-777 R-对映体

INT-777 R-enantiomer 是 INT-77 的 R 型异构体,对 TGR5 的 EC50 值为 4.79 μM,活性比 INT-777 低。

• CAS号：1198786-98-9
• 分子式：C₂₇H₄₆O₅
• 分子量：450.651
• 类别：GPCR19

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：602.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.4±28.0 °C

CCG-203971

CCG-203971 是第二代 RhoA/心肌相关转录因子 A (MRTF-A) 抑制剂。CCG-203971 有效抑制 RhoA/C 激活的血清反应元件 (SRE)-荧光素酶 (IC50=6.2 μM)。

• CAS号：1443437-74-8
• 分子式：C₂₃H₂₁ClN₂O₃
• 分子量：408.877
• 类别：拉斯

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：656.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.5±31.5 °C

AZ3451

AZ3451是蛋白酶激活受体-2 (protease-activated receptor-2 (PAR2)) 拮抗剂。

• CAS号：2100284-59-9
• 分子式：C₃₀H₂₇BrN₄O₃
• 分子量：571.46
• 类别：蛋白酶激活受体(PAR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟尼缩松

氟尼醇半水合物是一种皮质类固醇,是一种具有抗炎活性的口服活性糖皮质激素受体激活剂。氟尼醇半水合物可诱导嗜酸性粒细胞凋亡,用于研究哮喘或鼻炎以及炎症[1][2]。

• CAS号：77326-96-6
• 分子式：C₄₈H₆₄F₂O₁₃
• 分子量：887.01100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.33 g/cm3
• 沸点：581.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.7ºC