| 描述 |
GRA Ex-25 是一种 glucagon 受体的抑制剂,抑制大鼠和人的 glucagon 受体,IC50 值分别为 56 和 55 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 56 nM (rat glucagon receptor), 55 nM (human glucagon receptor)[2]
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| 体外研究 |
在我们的测定条件下,GRA Ex-25结合人胰高血糖素受体(h-GlucRbind),Ki为63 nM,中度胰高血糖素诱导腺苷酸环化酶抑制(h-GlucRcyclase),Ki为254 nM [1]。 GRA Ex-25与大鼠和人胰高血糖素受体具有相似的亲和力(IC50分别为56和55 nM)[2]。
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| 体内研究 |
GRA Ex-25(3mg/kg,iv)显着降低由大鼠模型中外源性施用胰高血糖素引起的血糖。 GRA Ex-25能够抑制由外源性胰高血糖素引起的血糖水平升高,这很可能是因为胰高血糖素直接抑制了肝脏葡萄糖输出[2]。
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| 动物实验 |
在试验期间，通过皮下施用1：1的Hypnorm（芬太尼，0.05mg / mL和fluanizone，2.5mg / mL）和Dormicum（咪达唑仑）的混合物，将非禁食雄性Sprague Dawley大鼠（200g）维持在麻醉状态。 ，1.25毫克/毫升）。将导管插入颈静脉以施用化合物。麻醉开始后约60分钟，分别以5分钟的间隔给予试验化合物（0,1,3,10和30mg / kg）和胰高血糖素（3μg/ kg）。用于测定血糖浓度的样品取自尾尖25和施用化合物前5分钟以表示平均基础值，并且在施用胰高血糖素后10分钟（胰高血糖素峰值响应的时间）再次取样。结果表示为δ值，其计算为在alucagon施用后10分钟获得的值减去两个基础值的平均值。
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| 参考文献 |
[1]. Kurukulasuriya R, et al. Biaryl amide glucagon receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2004 May 3;14(9):2047-50. [2]. Lau J, et al. New beta-alanine derivatives are orally available glucagon receptor antagonists. J Med Chem. 2007 Jan 11;50(1):113-28.
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