G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

LP-44

LP44(盐酸盐)是一种选择性5-HT7激动剂,Ki为0.22 nM。LP44(盐酸盐)通过侧脑室注射以剂量依赖性方式诱导低温效应。LP44(盐酸盐)腹腔注射不会引起明显的低温反应[1]。

• CAS号：824958-12-5
• 分子式：C₂₇H₃₈ClN₃OS
• 分子量：488.13
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氧肾上腺素

(R)-(-)-Phenylephrine是选择性的α1-肾上腺素受体激动剂,主要用作减充血剂。

• CAS号：59-42-7
• 分子式：C₉H₁₃NO₂
• 分子量：167.20500
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.159 g/cm3
• 沸点：341.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：171°C
• 闪点：163.4ºC

3-甲基-2-苯基-N-((1S)-1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺

SB 222200是可逆的竞争性人NK受体抑制剂,对hNK-3受体的Ki为4.4 nM,能透过血脑屏障。

• CAS号：174635-69-9
• 分子式：C₂₆H₂₄N₂O
• 分子量：380.48200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.142g/cm3
• 沸点：553.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.6ºC

AMG-076

AMG-076 是一种具有口服活性的,选择性 MCHR1 拮抗剂。AMG-076 可显着降低高脂饮食喂养的非肥胖小鼠和高脂饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠的体重增加。

• CAS号：1001438-96-5
• 分子式：C₃₂H₃₉F₃N₂O₅S
• 分子量：620.72300
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羟基安非他酮

Hydroxybupropion 是 Bupropion 的主要活性代谢产物。Hydroxybupropion 是通过 CYP2B6 代谢的。Bupropion 是一种非典型的抗抑郁药和戒烟药。Hydroxybupropion 抑制去甲肾上腺素的摄取,IC50 值为 1.7 μM。Hydroxybupropion 也是 nACh 受体拮抗药,比 Bupropion 更有效。

• CAS号：92264-81-8
• 分子式：C₁₃H₁₈ClNO₂
• 分子量：255.74100
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.15 g/cm3
• 沸点：393.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：121-123ºC
• 闪点：192ºC

RBI-257 Maleate

RBI-257 maleate 是一种有效的多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 值为 0.3 nM。

• CAS号：911378-38-6
• 分子式：C₂₅H₃₂IN₃O₅
• 分子量：581.44
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿戈美拉汀D6

Agomelatine D6 (S-20098 D6) 是氘标记的 Agomelatine。Agomelatine 是 MT1 和 MT2 受体的特异性激动剂。

• CAS号：1079389-42-6
• 分子式：C₁₅H₁₁D₆NO₂
• 分子量：249.33800
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氯-DL-苯丙氨酸甲酯盐酸盐

PCPA methyl ester hydrochloride (4-Chloro-DL-phenylalanine methyl ester hydrochloride) 是一种可逆的色氨酸羟化酶 (tryptophan hydroxylase) 抑制剂,是 5-羟色胺 (5-HT) 合成抑制剂。PCPA methyl ester hydrochloride 可穿过血脑屏障,并降低 5-HT 的中枢利用率。

• CAS号：14173-40-1
• 分子式：C₁₀H₁₃Cl₂NO₂
• 分子量：250.122
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：296.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：186-189 °C(lit.)
• 闪点：133ºC

BETP

BETP 是一种胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂,对人和大鼠 GLP-1 受体的 EC50 值分别为 0.66 μM 和 0.755 μM。

• CAS号：1371569-69-5
• 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₂O₂S
• 分子量：406.42100
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Levosulpiride-d3

左旋硫哌啶-d3(RV-12309-d3)是氘标记的左旋硫哌啶。左旋磺酰哌啶(RV-12309)是舒必利的(S)-对映体,舒必利是D2受体a拮抗剂,是苯甲酰胺类非典型抗精神病药物[1][2]。

• CAS号：124020-27-5
• 分子式：C₁₅H₂₀D₃N₃O₄S
• 分子量：344.44400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Temanogrel

Temanogrel 是一个高选择性的 5-HT2A 受体拮抗剂,其 Ki 值为 4.9 nM。

• CAS号：887936-68-7
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₄
• 分子量：436.50400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DL-肾上腺素(肾上腺素)

DL-Epinephrine是肾上腺素的消旋体。L-Epinephrine是由肾上腺髓质分泌的激素。它是α-adrenergic和β-adrenergic受体激动剂。

• CAS号：329-65-7
• 分子式：C₉H₁₃NO₃
• 分子量：183.204
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：413.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：197 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：207.9±17.9 °C

PD 135158

PD 135158(CAM 1028)是一种选择性CCKB受体拮抗剂,对小鼠皮层CCKB的IC50为2.8nM。PD 135158显示出抗焦虑活性[1]。

• CAS号：130325-35-8
• 分子式：C₄₂H₆₁N₅O₁₁
• 分子量：811.96
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：N/A
• 沸点：860.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：474.1ºC

5-HT2C agonist-3

5-HT2C激动剂-3((+)-19)是选择性5-HT2C兴奋剂(EC50:24nM,Ki:78nM)。5-HT2C激动剂-3具有抗精神病药物样活性。5-HT2C激动剂-3阻断苯丙胺诱导的多动症[1]。

• CAS号：2104810-18-4
• 分子式：C₁₉H₂₃ClFNO₂
• 分子量：351.84
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E/Z)-SIB-1893

(E/Z)-SIB-1893是(E)-SIB-1893和(Z)-SIB-1893异构体的外消旋化合物。(E) -SIB-1893是一种选择性非竞争性代谢型谷氨酸亚型5受体(mGluR5)拮抗剂[1]。

• CAS号：6266-99-5
• 分子式：C₁₄H₁₃N
• 分子量：195.26000
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.072g/cm3
• 沸点：307.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：128.8ºC

肥胖抑制素

Obestatin(rat) 是一种由 Ghrelin 基因编码的肽,由 23 个氨基酸组成。Obestatin(rat) 抑制食物摄入,抑制空肠收缩,并减少体重增加。Obestatin(rat) 是 G 蛋白偶联受体 39 (GPR39) 的内源性配体,具有抗炎,抗心肌梗塞和抗氧化的作用。

• CAS号：869705-22-6
• 分子式：C₁₁₄H₁₇₄N₃₄O₃₁
• 分子量：2516.81000
• 类别：GHSR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-单棕榈酸甘油

2-Palmitoylglycerol (2-Palm-Gl) 是一种 2-arachidonoylglycerol (2-AG) 的类似物,是一种中等的大麻素受体 CB1 激动剂。2-Palmitoylglycerol 也可能是 GPR119 的内源性配体。

• CAS号：23470-00-0
• 分子式：C₁₉H₃₈O₄
• 分子量：330.50300
• 类别：大麻素受体

• 密度：0.969g/cm3
• 沸点：460.6ºC at 760mmHg
• 熔点：68-70°C
• 闪点：150.8ºC

盐酸右美托咪啶

Dexmedetomidine盐酸盐是α2肾上腺素受体激动剂,有止痛镇静活性。

• CAS号：145108-58-3
• 分子式：C₁₃H₁₇ClN₂
• 分子量：236.740
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：381.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：153 - 158ºC
• 闪点：N/A

Mant-GTPgammaS(水溶液)

Mant GTPγS是一种GTP模拟物,是一种有效的竞争性腺苷酸环化酶(AC)抑制剂。Mant-GTPγS是一种有效的YdeH抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：136749-24-1
• 分子式：C₁₈H₂₃N₆O₁₄P₃S
• 分子量：672.39
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EP3 antagonist 3

EP3拮抗剂3(化合物2)是一种口服活性、强效和选择性的EP3拮抗药,pKi为8.3。EP3拮抗物3显示出优异的药代动力学特性。EP3拮抗剂3可用于膀胱过度活动(OAB)研究[1]。

• CAS号：1227827-88-4
• 分子式：C₂₁H₁₈N₂O₄
• 分子量：362.38
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨苯蝶啶

Triamterene是压敏型上皮钠离子通道(ENaC)阻断剂,有利尿作用。

• CAS号：396-01-0
• 分子式：C₁₂H₁₁N₇
• 分子量：253.26300
• 类别：GPCR19

• 密度：1.502 g/cm3
• 沸点：573.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：316°C
• 闪点：11 °C

A-331440 dihydrochloride

A 331440 hydrochloride 是一种组胺 H3 受体拮抗剂。A 331440 hydrochloride可有效且选择性地与人和大鼠组胺 H3 受体结合 (Ki≤25 nM)。 (Ki≤25 nM) 可用于抗肥胖研究。

• CAS号：1049740-32-0
• 分子式：C₂₂H₂₉Cl₂N₃O
• 分子量：422.39
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N,N-二乙基-4-(苯基-4-哌啶基亚基甲基)苯甲酰胺盐酸盐

AR-M 1000390 hydrochloride 是一种有效的选择性 δ 阿片受体激动剂,EC50 为 7.2±0.9 nM。

• CAS号：209808-47-9
• 分子式：C₂₃H₂₉ClN₂O
• 分子量：384.942
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CB1R Allosteric modulator 1

CB1R变构调节剂1(化合物11)是一种有效的CB1R变构调节剂。CB1R变构调节剂1对CB1Rs处正构配体(NAM)的功能活性产生负面影响【1】。

• CAS号：2513102-41-3
• 分子式：C₂₄H₂₄ClN₃O
• 分子量：405.92
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸依替福林

盐酸阿替勒林是一种口服活性α肾上腺素能激动剂。盐酸依替勒林也是AMPK激活剂。盐酸依替勒林可用于体位性低血压的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：943-17-9
• 分子式：C₁₀H₁₆ClNO₂
• 分子量：217.69
• 类别：AMPK

• 密度：1.127g/cm3
• 沸点：351.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：122ºC
• 闪点：155.5ºC

Olmesartan medoxomil-d6

奥美沙坦酯-d6(CS 866-d6)是氘标记的奥美沙坦酯。奥美沙坦酯是一种有效的选择性血管紧张素AT1受体抑制剂,IC50为66.2μM[1][2]。

• CAS号：1127298-67-2
• 分子式：C₂₉H₂₄D₆N₆O₆
• 分子量：564.62200
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Itopride-d6 hydrochloride

伊托必利-d6(盐酸盐)是氘标记的伊托必利(盐酸盐)。盐酸伊托必利(HSR803)是一种促胃动力苯甲酰胺(HY-Z0283)衍生物,是乙酰胆碱酯酶(AChE)和多巴胺D2受体的抑制剂[1][2]。

• CAS号：1346601-02-2
• 分子式：C₂₀H₂₁D₆ClN₂O₄
• 分子量：400.93
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R,S)-CHPG

CHPG 是一个选择性的 mGluR5 激动剂,并且通过 TSG-6/NF-κB 途径减弱 BV2 小神经胶质细胞 SO2 诱导的氧化应激和炎症。 CHPG 通过 ERK 和 Akt 途径在体外和体内预防创伤性脑损伤 (TBI)。

• CAS号：170846-74-9
• 分子式：C₈H₈ClNO₃
• 分子量：201.60700
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD8797

AZD8797是非竞争的人 CX3CR1 变构调节剂,Ki分别为3.9,2800 nM。

• CAS号：911715-90-7
• 分子式：C₁₉H₂₅N₅OS₂
• 分子量：403.565
• 类别：CXCR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：651.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.6±34.3 °C

KRAS G12D inhibitor 13

KRAS G12D抑制剂13是KRAS G12D的有效抑制剂。Ras家族蛋白是一种重要的细胞内信号分子,在生长发育中起着重要作用。KRAS G12D抑制剂13具有研究KRAS G12D介导的癌症的潜力(摘自专利WO2021108683A1,化合物142)[1]。

• CAS号：2648552-62-7
• 分子式：C₃₁H₃₃F₂N₇O₃
• 分子量：589.64
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A