| 描述 |
BETP 是一种胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂,对人和大鼠 GLP-1 受体的 EC50 值分别为 0.66 μM 和 0.755 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 0.66 μM (Human GLP-1 receptor), 0.755 μM (Rat GLP-1 receptor)[1]
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| 体外研究 |
BETP是GLP-1受体激动剂,对人和大鼠GLP-1受体的EC50分别为0.66和0.755μM。 BETP(化合物B)在表达GLP-2,GIP,PTH或胰高血糖素受体的细胞中无活性。 BETP(1-10μM)增强正常和糖尿病人胰岛中的胰岛素分泌。此外,BETP与GLP-1组合显示出对增加GLP-1受体信号传导的累加效应[1]。 BETP使胃泌酸调节素的效力增加10倍(EC50为80pM)。 GLP-1不会改变胃泌酸调节素和胰高血糖素对胰高血糖素受体的效力和功效。 BETP(0-30μM)增加胃泌酸调节素对GLP-1受体的结合亲和力[2]。
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| 体内研究 |
BETP在SD大鼠中具有促胰岛素作用。 BETP(10mg/kg,颈静脉插管)在静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)模型中显示出胰岛素促分泌活性。 BETP(10 mg/kg,iv)处理的大鼠需要高20％的葡萄糖输注率,并且在SD大鼠高血糖钳夹模型中显示出更高的血浆胰岛素水平[1]。 BETP(5 mg/kg)可增强胃泌调节素刺激的胰岛素分泌[2]。
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| 动物实验 |
大鼠[1]进行IVGTT研究。将雄性SD大鼠每组三只饲养在具有过滤器顶部的聚碳酸酯笼中。在21℃下将大鼠保持在12:12小时光暗循环（在早上6点点亮）并随意接受饮食和去离子水。将大鼠禁食过夜并在实验期间用60mg / kg戊巴比妥麻醉。对于葡萄糖和化合物（BETP等）给药，将直径为0.84mm的导管插入颈静脉。为了快速采血，将直径为1.02mm的较大导管插入颈动脉。在静脉内施用BETP后0,2,4,6,10和20分钟收集血液的葡萄糖和胰岛素水平，然后立即进行0.5g / kg的静脉内葡萄糖推注。确定血浆葡萄糖和胰岛素水平[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Sloop KW, et al. Novel small molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist stimulates insulin secretion in rodents and from human islets. Diabetes. 2010 Dec;59(12):3099-107. [2]. Willard FS, et al. Small molecule allosteric modulation of the glucagon-like Peptide-1 receptor enhances the insulinotropic effect of oxyntomodulin. Mol Pharmacol. 2012 Dec;82(6):1066-73.
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