911715-90-7

• 常用中文名：AZD8797
• 常用英文名：AZD8797
• CAS号：911715-90-7
• 分子式：C₁₉H₂₅N₅OS₂
• 分子量：403.565
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CXCR
• 发布时间：2018-06-02 17:09:41
• 更新时间：2024-01-09 08:25:09
• AZD8797是非竞争的人 CX3CR1 变构调节剂,Ki分别为3.9,2800 nM。

名称

• 中文名: AZD8797
• 英文名: AZD8797
• 英文别名: (2R)-2-[(2-Amino-5-{[(1S)-1-phenylethyl]sulfanyl}[1,3]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)amino]-4-methyl-1-pentanol; 1-Pentanol, 2-[[2-amino-5-[[(1S)-1-phenylethyl]thio]thiazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]amino]-4-methyl-, (2R)-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 651.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₅N₅OS₂
• 分子量: 403.565
• 闪点: 347.6±34.3 °C
• 精确质量: 403.150055
• LogP: 4.60
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.669
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: AZD8797是非竞争的人 CX3CR1 变构调节剂,Ki分别为3.9,2800 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  [125I]-CX3CL1-CX3CR1:3.9 nM (Ki, in HEK293S cells)

  125I-IL-8-CXCR2:2800 nM (Ki, in HEK293S cells)

• 体外研究: 在流动粘附测定中,AZD8797在人全血(hWB)和B淋巴细胞细胞系中拮抗天然配体fractalkine(CX3CL1),IC50值分别为300和6nM。 AZD8797还在[35S]GTPγS积累测定中阻止G蛋白活化。在β-arrestin募集试验中,AZD8797在亚微摩尔浓度下正调节CX3CL1应答。在平衡饱和结合实验中,AZD8797降低125I-CX3CL1的最大结合而不影响Kd [1]。 AZD8797以高亲和力选择性结合人和大鼠CX3CR1(hCX3CR1的Ki,4nM; rCX3CR1的Ki,分别为7nM)。平衡解离常数KB表明AZD8797是人CX3CR1(10nM)的非常有效的抑制剂。大鼠CX3CR1(29 nM)的效力低三倍,而小鼠CX3CR1(54 nM)的效力进一步降低[2]。
• 体内研究: 在具有髓鞘少突胶质细胞糖蛋白诱导的EAE的Dark Agouti大鼠中的AZD8797处理导致减少的麻痹,CNS病理学和复发的发生率。该化合物在发病前和急性期开始治疗后均有效[2]。
• 激酶实验: 将CHO-hCX3CR1膜与不同浓度的AZD8797一起在MicroWell 96孔板中在50mM HEPES，100mM NaCl，5mM MgCl2,10μMGDP和0.01％明胶中温育。然后加入0.56μCi/ mL [35S]GTPγS和CX3CL1的EC80。将板在30℃温育1小时，随后通过真空过滤将未结合的[35S]GTPγS与结合的印刷过滤器B分离。通过在DMSO中逐步稀释以达到最终DMSO浓度为1，实现不同的AZD8797浓度。添加测定缓冲液后，无论AZD8797浓度如何，所有孔中的％均为1 [1]。
• 动物实验: 大鼠：AZD8797配制成30-35％（wt / wt）羟丙基-β-环糊精，并通过渗透微泵皮下施用。治疗对操作者不知情。每只大鼠分析两次AZD8797的血浆浓度[2]。
• 参考文献:

  [1]. Cederblad L, et al. AZD8797 is an allosteric non-competitive modulator of the human CX3CR1 receptor. Biochem J. 2016 Mar 1;473(5):641-9.

  [2]. Ridderstad Wollberg A, et al. Pharmacological inhibition of the chemokine receptor CX3CR1 attenuates disease in a chronic-relapsing rat model for multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Apr 8;111(14):5409-14.

  [3]. Sofia Karlströ, et al. Substituted 7-amino-5-thio-thiazolo[4,5-d]pyrimidines as potent and selective antagonists of the fractalkine receptor (CX3CR1). J Med Chem. 2013 Apr 25;56(8):3177-90.