HA-100盐酸盐是一种有效的蛋白激酶抑制剂,cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)、cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和MLC激酶的IC50分别为4μM、8μM、12μM和240μM。HA-100盐酸盐也用作岩石抑制剂[1][2]。
DC_517 是一种 DNMT1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 1.7 μM 和 0.91 μM。
HDAC1/6-IN-1(化合物D7)是GLP、HDAC6和HDAC1的有效多靶点抑制剂,IC50值分别为1.3、13和89 nM。HDAC1/6-IN-1可在蛋白水平上抑制H3K9的甲基化和脱乙酰化。HDAC1/6-IN-1诱导癌细胞凋亡,G0/G1细胞周期阻滞,阻止迁移和侵袭[1]。
PROTAC BRD4 Degrader-3 (compound 1004.1) 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂。
Targaprimir-96 是 microRNA-96 (miR-96) 加工的有效抑制剂。Targaprimir-96 选择性地调节癌细胞中 miR-96 的产生并触发凋亡 (apoptosis)。Targaprimir-96 高亲和力的与 primary miR-96 (pri-miR-96) 结合。Targaprimir-96 直接与乳腺癌细胞中的 pri-miR-96 结合,并不影响健康乳腺细胞。
TNKS1/2-IN-2(化合物21)是一种有效且选择性的tankyrases抑制剂。TNKS1/2-IN-2在酶测定中对TNK1和TNK2分别表现出4nM和63nM的IC50值。TNKS1/2-IN-2分别以39.5nM和12.8nM的IC50值抑制A549和H292细胞系的增殖。TNKS1/2-IN-2可用于癌症的研究[1]。
T-448 是赖氨酸特异性去甲基化酶1 (LSD1,一种H3K4去甲基化酶) 不可逆的抑制剂,IC50 值为 22 nM。T-448能够加强原代培养的大鼠神经元中H3K4的甲基化。
FKBP12-PROTAC-dTAG-13(dTAG-13)是一种体内活性异双功能适应标签(dTAG)小分子,与FKBP12F36V和CRBN结合,在细胞中以CRBN依赖性方式选择性降解FKBP12F36V；导致核和细胞质的快速降解FKBP12F36V融合嵌合体,以及pan-BET出乎意料的优异抗增殖作用溴结构域降解超过选择性BRD4降解,表征KRASG12V损失对蛋白质组学信号传导的直接影响,并证明体内快速降解。
CARM1-IN-3(化合物17b)是一种有效且选择性的共激活物相关精氨酸甲基转移酶(CARM1)抑制剂,CARM1和CARM3的IC50值分别为0.07和>25µM[1]。
BET bromodomain inhibitor是有效地 BET 抑制剂,来自专利WO/2015/153871A2,化合物实例11。
SRX3177是一种有效的三重BRD4/PI3K/CDK4/6抑制剂,对PI3Kα(IC50=79 nM)、BRD4溴代烷(BD1和BD2)(IC50分别=33 nM和89 nM)和CDK4/6(IC50=2.5/3.3 nM)具有纳摩尔效力。SRX3177能够同时靶向BRD4、PI3K和CDK4/6,诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,并在体外对套细胞淋巴瘤、肝细胞癌和神经母细胞瘤模型有效。SRX3177在体内异种移植模型中具有抗肿瘤功效,并且毒性低于抑制单个靶点的药物组合。
双吲哚甲酰亚胺III是一种有效且选择性的蛋白激酶C(PKC)抑制剂。在激活PKCα或核糖体S6蛋白激酶1后,双吲哚甲酰亚胺III选择性地与这些激酶相互作用[1]。
BI-9321 是一种有效的,选择性的,具有细胞活性的 NSD3-PWWP1 拮抗剂,Kd 值为 166 nM。BI-9321 对 NSD2-PWWP1 和 NSD3-PWWP2 无效。BI-9321 在 U2OS 细胞中特异性破坏 NSD3-PWWP1 与组蛋白相互作用,IC50 为 1.2 μM。
GSK046 (iBET-BD2) 是具有口服活性的选择性 BET 抑制剂,IC50 值为 264 nM (BRD2 BD2),98 nM (BRD3 BD2),49 nM (BRD4 BD2) 和 214 nM (BRDT BD2)。
L002 是一种新型强效特异性乙酰转移酶 p300 (KAT3B) 抑制剂,IC50 为 1.98 uM。L002 对 PCAF 和 GCN5 具有弱抑制作用 (IC50 分别为 35 和 34 μM)。L002 阻断组蛋白乙酰化和 p53 乙酰化,并抑制 STAT3 活化。
一种新型有效的选择性Sirt2抑制剂,IC50为0.118 uM；对Sirt1和SIRT3没有抑制活性(IC50>100 uM)。
帕诺比诺司他乳酸是一种有效的口服活性非选择性HDAC抑制剂。帕诺比诺司他乳酸具有抗肿瘤活性。帕诺比诺司他乳酸能有效阻断HIV潜伏期。泛比诺司他乳酸诱导细胞凋亡和自噬。帕诺比诺司他乳酸盐可用于难治性或复发性多发性骨髓瘤的研究[1][2][3][4][5]。
BRD2492是一种高效的选择性HDAC1/2抑制剂(分别为IC50=2/19 nM),与HDAC3(IC50=2.08 uM,≥110倍选择性)和所有其他HDAC同种型相比具有出色的选择性,可增加caspase-3活化。
SMYD3-IN-1 (compound 29) 是一种不可逆的、选择性的SMYD3 的抑制剂,其IC50 值为 11.7 nM。
BRD4-IN-4(化合物1)是一种BRD4抑制剂(IC50＝6.83μM)。BRD4-IN-4选择性地抑制MV4-11细胞系的增殖并使细胞停滞在G1期。BRD4-IN-4可用于MLL白血病的研究[1]。
VPC-70063是一种有效的Myc Max抑制剂,其IC50值为8.9μM,用于抑制Myc Max转录活性。VPC-70063降低UBE2C启动子活性和AR-V7水平,并诱导PARP切割。VPC-70063诱导凋亡并阻断Myc-Max与DNA的相互作用。VPC-70063可用于研究抗癌药物[1]。
Aurora A抑制物1是Aurora A的一种有效且选择性的抑制物。Aurora A与多种组织学来源的癌症有关,并且在过度表达时可能具有致癌特性。Aurora A抑制剂1具有研究Aurora A介导的癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021147974A1,化合物49)[1]。
MS 049是一个强的,有选择性的,有细胞活性的PRMT4和PRMT6双重抑制剂,IC50分别是34 nM和43 nM。
HDAC-IN-4 是一种选择性的 HDAC6 和 HDAC10 抑制剂,在 BRET 实验中,对 HDAC6 和 HDAC10 的 pIC50 分别为 7.2 和 6.8。具有抗肿瘤活性。
dBET57 是一种有效选择性的 BRD4 异源双功能降解剂,基于 PROTAC 技术,对 BRD4BD1 作用的 DC50/5h 值为 500 nM,对 BRD4BD2 不起作用。
MG149是Tip60抑制剂,IC50为74 uM,对MOF的抑制性较相似,IC50为47 uM,而对PCAF和p300则几乎无活性。
Garcinol 是一种从印度藤黄提取的聚异戊二烯基二苯甲酮,对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 具有抗胆碱酯酶的特性,IC50 分别为 0.66 µM 和 7.39 µM。Garcinol 还抑制组蛋白乙酰转移酶 (HATs, IC50=7 μM) 和 p300/CPB 相关因子 (PCAF, IC50=5 μM)。Garcinol 具有抗炎和抗癌活性。
ABBV-744 是一种结合域 II 选择性的 BET bromodomain 抑制剂,可用于炎症,癌症,艾滋病等的研究。
Sirt2-IN-1 (Compound 9) 是一种 sirtuin 2 (Sirt2) 抑制剂,IC50 为 163 nM。