O-Desmethyl Midostaurin (CGP62221; O-Desmethyl PKC412) 是 Midostaurin (HY-10230) 的活性代谢物,通过细胞色素 P450 肝酶代谢产生,可以作为 Midostaurin 在体内代谢的指标之一。Midostaurin 是一种多靶点蛋白激酶 (kinase) 抑制剂,IC50 范围为 22-500 nM。
JAK2-IN-9 (Compound A8) 是一种选择性的 JAK2 抑制剂 (IC50: 5 nM)。JAK2-IN-9 抑制 JAK2、STAT3 和 STAT5 的磷酸化。JAK2-IN-9 具有代谢稳定性。JAK2-IN-9 诱导细胞凋亡(apoptosis)。JAK2-IN-9 可用于骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的研究。
KDM4-IN-4(化合物47)是一种有效的组蛋白赖氨酸去甲基化酶4(KDM4)抑制剂,对KDM4A Tudor结构域具有约80μM的适度亲和力结合。KDM4-IN-4可抑制细胞中H3K4Me3与Tudor结构域的结合,EC50值为105μM。KDM4-IN-4可用于研究抗癌药物[1]。
CrBKA是SIRT6的荧光小分子底物,活性较弱[1]。
PLX51107 是一种有效的,选择性的 BET 抑制剂,对 BRD2,BRD3,BRD4 和 BRDT 的 BD1 结构域的亲和力 Kd 值分别为 1.6,2.1,1.7 和 5 nM,BD2 结构域亲和力 Kd 值分别为 5.9,6.2,6.1 和 120 nM；PLX51107 同时与 CBP 和 EP300 的结构域相互作用 (Kd,∼ 100 nM)。
PROTAC BRD9降解剂-6是BRD9的强效降解剂(IC50=0.13 nM),可用于BAF复合物相关疾病的研究[1]。
JPS035是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS035降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS035是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。
GSK 525762A是 BET 溴结构域 抑制剂,IC50 为32.5-42.5 nM。
IHCH-3064是一种靶向腺苷A2A受体和HDAC的双作用化合物。IHCH-3064对A2AR(Ki=2.2nm)有强结合作用,对HDAC1有选择性抑制作用(IC50=80.2nm),体外对肿瘤细胞系有良好的抗增殖活性。IHCH-3064是一种肿瘤免疫治疗剂[1]。
BETd-246 是第二代 BET溴端结构域 (BRD) 的抑制剂,具有良好的选择性、有效性和抗肿瘤活性。
MM-401是MLL1-WDR5相互作用的有效抑制剂,IC50为0.9 nM,可破坏WDR5-MLL1相互作用。MM-401与WDR5保持高结合亲和力(Ki<1 nM)。MM-401特异性抑制MLL1 H3赖氨酸(K)4甲基转移酶活性,但不影响其他MLL家族组蛋白甲基转移酶(HMT)。MM-401可用于MLL白血病的研究[1]。
PRMT5-IN-C17是一种新的强效、选择性和细胞活性蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂。
Hhal Methyltransferase (Hhal) 是一种DNA 甲基转移酶 (识别序列: GCGC)。
BChE/HDAC6-IN-2 (compound 29a) 是 BChE 和 HDAC6 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.8 nM 和 71.0 nM。BChE/HDAC6-IN-2 具有显着的神经保护作用和活性氧 (ROS) 清除活性。BChE/HDAC6-IN-2 也是金属离子 (Fe2+ 和 Cu2+)的有效螯合剂。BChE/HDAC6-IN-2 抑制 tau 磷酸化,并表现出中等的免疫调节作用。
NRD167是一种有效的选择性SIRT5抑制剂。
dBRD9是桥接BRD9溴结构域和cereblon E3泛素连接酶复合物的PROTAC；与亲本配体相比表现出显着增强的效力(10-100倍)。
HuR抑制剂KH-3是一种小分子、选择性的HuR功能抑制剂,在FP和AlphaLISA分析中Ki分别为0.83和0.72μm。KH-3在体内外均能有效抑制乳腺癌细胞的生长。在体外实验转移模型中,KH-3抑制乳腺癌细胞侵袭,延迟肺集落的形成,提高小鼠存活率。KH-3通过破坏HuR-FOXQ1 mRNA相互作用抑制乳腺癌细胞侵袭。在横向主动脉收缩模型中,用KH-3抑制HuR可显著减少病理性心肌肥厚的进展。
JNJ-9350是精胺氧化酶(SMOX)的抑制剂,IC50值为0.01μM。JNJ-9350还抑制多胺氧化酶(PAO),IC50值为0.79μM。JNJ-9350可用于癌症研究[1]。
抗肿瘤剂-101是赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP的选择性共价抑制剂,G9a和GLP的IC50分别为8.5nM和5.5nM。抗肿瘤剂-101在PANC-1异种移植物模型中显示出抗肿瘤功效[1]。
GeA-69 是一种选择性的,高细胞渗透性的 PARP14 变构抑制剂,靶向作用于其 macrodomain 2 (MD2),Kd 值为 2.1 µM。
Sirtuin调制器4(化合物12)是Sirtuin调节剂。Sirtuin调节剂4对SIRT1具有抑制作用,EC50值为51-100μM。Sirtuin调节剂4可用于延长细胞寿命和预防多种疾病和病症的研究,包括糖尿病、肥胖症、神经退行性疾病、心血管疾病、炎症和癌症[1]。
MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂,IC50值为0.064 nM。
抗肿瘤剂-104(化合物9)是通过抑制肿瘤中的DNA损伤修复的抗肿瘤剂。抗癌剂104抑制PARP1酶活性和标准杆数蛋白水平。抗肿瘤药物104也抑制CDK12的表达[1]。
HDAC ligand-1 是一种 HDAC 配体,可用于合成 PROTAC HDAC 降解剂。
PRMT5-IN-10对蛋白甲基转移酶PRMT5:MEP50复合物具有良好的结构依赖性抑制作用。
Bocodepsin(OKI-179)是一种口服活性和选择性HDAC抑制剂,具有抗肿瘤活性。Bocodepsin可用于抑制实体瘤和血液系统恶性肿瘤[1]。
盐酸FTX-6058是一种口服有效的胚胎外胚层发育抑制剂(EED)。盐酸FTX-6058可在细胞和小鼠模型中诱导HbF蛋白表达。FTX-6058盐酸盐可用于某些血红蛋白病的研究,包括镰状细胞病和β-地中海贫血[1][2]。