Indibulin (ZIO 301),一种口服有效的微管蛋白合成抑制剂,具有良好的抗癌活和极小的神经毒性。Indibulin 降低了肌间神经张力,产生异常的纺锤体,激活有丝分裂检查点蛋白 Mad2 和 BubR1,并诱导有丝分裂停滞和细胞凋亡。
灵芝酸T-Q(Ganodermic acid T-Q)(化合物1)是在灵芝中发现的天然产物。Ganoderic acid T-Q刺激微管蛋白聚合[1]。
Tubulysin E 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin E 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。
ELR510444是新型微管阻断剂,抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50值为30.9nM,非P-gp底物分子。
Taccalonolide A 是一种微管稳定剂,是从 Tacca chantrieri 中分离得到的类固醇,具有细胞毒性和抗疟活性。Taccalonolide A 能引起 G2-M 期滞留、Bcl-2 磷酸化,并引发细胞凋亡。Taccalonolide A 在体外对过表达 p 糖蛋白 (Pgp)、多药耐药蛋白 7 (MRP7) 的细胞系具有显著的抑制作用,抑制SK-OV-3细胞生长的 IC50 值为 622 nM。
DHA紫杉醇是一种惰性前药,由与紫杉醇C2'-位共价连接的天然脂肪酸DHA组成。紫杉醇部分与微管蛋白结合并抑制微管的分解,从而抑制细胞分裂。与紫杉醇相比,DHA紫杉醇对肿瘤细胞的靶向性更强,因为肿瘤细胞吸收大量天然脂肪酸作为生化前体和能源。
Plinabulin (NPI-2358)是一种VDA,能结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点,IC50为9.8-18 nM。
Eribulin mesylate是靶向微管的抗癌剂,其用于治疗转移性乳腺癌。 它通过结合微管蛋白和微管来抑制癌细胞的增殖。
微管蛋白聚合-IN-9是一种有效的微管蛋白抑制剂,IC50为1.82μM。微管蛋白聚合-IN-9导致细胞周期阻滞在G2/M期,并诱导K562细胞凋亡和去极化线粒体。微管蛋白聚合-IN-9具有强大的抗血管和抗肿瘤活性[1]。
Vc-MMAD为抗体偶联药物(ADC),由Val-Cit作为linker,连接微管抑制剂MMAD。
Auristatin F是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAF的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。
BTB-1是有效,选择性和可逆的有丝分裂运动蛋白Kif18A的抑制剂,IC50值为1.69 μM。
Amphethinile是一种抗微管蛋白 (anti-tubulin) 剂。 Amphethinile与微管蛋白结合的Ka 值为1.3 μM。
Tubulin polymetition-IN-30(化合物6e)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-30是秋水仙碱结合位点抑制剂。微管蛋白聚合-IN-30可以破坏细胞内微管组织,将细胞周期阻滞在G2/M期。微管蛋白聚合-IN-30对包括SGC-7901、A549和HeLa在内的癌细胞系表现出高效力,IC50值分别为2.16、2.21和0.403μM[1]。
Wikstrol A是一种有效的抗真菌、抗有丝分裂和抗HIV-1药物。Wikstrol A诱导米曲霉菌丝体的形态变形,MMDC值为70.1µM。Wikstrol A显示出对微管聚合的活性,IC50值为131µM。Wikstrol A显示抗HIV-1活性,IC50值为67.8µM[1]。
Taltobulin (HTI-286; SPA-110)三氟乙酸盐是Hemiasterlin类似物,微管蛋白记忆之,常在抗体药物偶连体中作为毒素分子。
KIF18A-IN-4是一种中等效力的ATP和微管(MT)非竞争性KIF18A抑制剂(IC50=6.16μM)。KIF18A-IN-4对大量有丝分裂驱动蛋白和激酶具有选择性,对微管蛋白组装没有任何直接影响。KIF18A-IN-4具有抗肿瘤活性[1]。
Tubulin polymerization-IN-52 (compound SC23) 是一种有效的微管蛋白 (tubulin) 聚合抑制剂,其IC50为2.9 μM。
舍他康唑(FI7056游离碱)是一种广谱局部抗真菌剂,通过激活p38-COX-2-PGE2途径发挥抗炎活性。舍他康唑也是一种微管抑制剂,具有抗增殖作用,诱导细胞凋亡和自噬,还可以抑制细胞迁移[1][2][3][4]。
SS28是具有口服生物利用度的SRT501 类似物,可抑制微管蛋白聚合,在G2/M引起细胞周期阻滞。SS28会引起细胞凋亡而不是坏死。
Mc-MMAE由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin D(MMAD)与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。
Cryptophycin 1 是一种从 Nostoc sp. 中分离出来的有效的细胞毒性抗微管剂。Cryptophycin 1 可以诱导细胞凋亡,并具有抗肿瘤活性和出色的抗增殖能力。
MY-673 是一种秋水仙碱结合位点抑制剂 (CBSI),抑制微管蛋白聚合。MY-673 抑制 ERK 信号通路,进而影响 TGF-β/SMAD 通路中 SMAD4 蛋白表达水平。MY-673 在体内外有效抑制细胞增殖、迁移并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
新型不可逆转谷氨酰胺酶2(TG2)抑制剂
Cemadotin(LU103793)是Dolastin 15(HY-P1126)的类似物,它是天然存在的细胞毒性肽。Cemadotin在有丝分裂时阻断细胞,并显示出抑制微管蛋白的Ki值为1μM。Cemadotin可用于研究抗癌[1]。
Tubulin聚合-IN-37是一种微管蛋白聚合抑制剂(IC50:2.3μμm)。微管蛋白聚合-IN-37结合微管蛋白的秋水仙碱位点并抑制秋水仙素结合。Tubulin聚合-IN-37可用于癌症研究,如淋巴瘤[1]。
Epothilone E是Epothilone的相关化合物,它抑制微管蛋白功能并阻断细胞分裂,并具有抗肿瘤活性[1]。