新型不可逆转谷氨酰胺酶2(TG2)抑制剂
Cemadotin(LU103793)是Dolastin 15(HY-P1126)的类似物,它是天然存在的细胞毒性肽。Cemadotin在有丝分裂时阻断细胞,并显示出抑制微管蛋白的Ki值为1μM。Cemadotin可用于研究抗癌[1]。
硫代秋水仙碱-d3是氘标记的硫代秋水仙碱。硫代秋水仙碱,一种在秋水仙碱(HY-16569)的C环上修饰的衍生物,具有增强的生物学特性。硫代秋水仙碱是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂(IC50=2.5µM),并以0.7µM的Ki与微管蛋白竞争性结合。硫代秋水仙碱诱导细胞凋亡[1][2]。硫代秋水仙碱可以作为ADC技术中的ADC细胞毒素。
Crolibulin 是一种小分子微管蛋白聚合抑制剂。
Myoseverina,一种微管结合分子,诱导多核肌管可逆分裂为单核片段。Myoseverina 影响多种生长因子、免疫调节、细胞外基质重塑和应激反应基因的表达,与创伤愈合和组织再生相关通路的激活一致。
Podophyllotoxone 是从八角莲根中分离得到的,具有抗癌活性。Podophyllotoxone 能够抑制 tubulin 微管蛋白聚合。
TAM470是一种新型溶细胞素,可抑制微管蛋白聚合和微管解聚。TAM470可用于合成OMTX705作为有效载荷分子,OMTX805是一种具有抗肿瘤活性的新型FAP靶向抗体药物缀合物(ADC)[1]。
微管蛋白聚合-IN-11是一种强效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50值为3.4µM。微管蛋白聚合-IN-11显示出抗增殖活性。微管蛋白聚合-IN-11诱导细胞凋亡和细胞周期停滞于G2/M期。微管蛋白聚合-IN-11降低细胞周期蛋白B1、p-cdc2和Bcl-2蛋白水平的表达,并增加裂解的PARP的表达[1]。
Tubulin聚合-IN-13(化合物4f)是一种微管蛋白聚合抑制剂(IC50=0.37μM)。Tubulin聚合-IN-13具有抗肿瘤细胞增殖、诱导凋亡和潜在的抗血管活性[1]。
Microtubule inhibitor 1 是一种抗癌药物,能够抑制微管聚合,其在肿瘤细胞中的IC50 为 9-16 nM。
10-Oxo Docetaxel (Docetaxel Impurity)是新型紫杉烷,具有明显的抗肿瘤活性,是多西他赛(docetaxel)的中间体。
Cabazitaxel-d9是氘标记的Cabazitaxel。卡巴唑是天然紫杉类化合物10脱乙酰巴卡汀III的半合成衍生物,具有潜在的抗肿瘤活性。
AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)是一种有效的双AChE/GSK-2β抑制剂,对hAChE、hBChE和hGSK-3β的IC50值分别为1.2、149.8和22.4nM。AChE/GSK-3β-IN-1穿透血脑屏障(BBB)。AChE/GSK-3β-IN-1对CMGC激酶家族具有高的激酶选择性。AChE/GSK-3β-IN-1占据DYRK1A的ATP结合位点。AChE/GSK-3β-IN-1抑制ROS表达并降低氧化应激。AChE/GSK-3β-IN-1可用于阿尔茨海默病研究[1]。
Tubulin polymerization-IN-43 (compound 15h) 是一种微管蛋白聚合 (tubulin polymerization) 抑制剂。Tubulin polymerization-IN-43 通过靶向 Colchicine (HY-16569) 位点破坏细胞微管网络,促进白血病细胞的细胞周期停滞在 G2/M 期和细胞凋亡 (apoptosis),并抑制血管生成。
ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物,具有抗肿瘤、抗血管生成功效,在人体 HCC 细胞中,能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。
D8-MMAE是氘代标记的有丝分裂抑制剂MMAE。
Tubulin polymetition-IN-22是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为8.1μM。微管蛋白聚合-IN-22在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[1]。
Mc-MMAF是由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。MMAF(一甲基澳瑞他汀F)为抗微管蛋白化合物,能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂,较MMAE毒性低,可用于抗体偶联药物(ADC)。
Tubulin polymetition-IN-25(化合物17f)是微管蛋白聚合和法尼基转移酶(FTase)的双重抑制剂,IC50s分别为1.11μM和0.39μM。微管蛋白聚合-IN-25显示出细胞毒性和优异的抗肿瘤活性[1]。
微管蛋白抑制剂33是一种微管蛋白聚合抑制剂,以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合,IC50为9.05μM。微管蛋白抑制剂33具有抗肿瘤作用并诱导细胞凋亡,可用于抗肿瘤研究[1]。
Mivobulin (NSC 613862) 是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂,在与秋水仙碱重叠的区域结合微管蛋白,抑制其聚合。Mivobulin (NSC 613862) 在微管蛋白二聚体中可促进异常聚合物的形成和 GTPase 的活性。具有抗肿瘤活性。
Taxinine B是从日本红豆杉中分离得到的一种紫杉醇。Taxinine B抑制CaCl2诱导的微管解聚。Taxinine B有助于克服肿瘤细胞的多药耐药性[1]。
长春新碱-d3-酯硫酸盐(亮丙瑞汀-d3-酯)是氘标记的长春新碱硫酸盐。硫酸长春新碱是一种抗肿瘤的长春新碱,可抑制有丝分裂纺锤体中微管的形成,导致分裂细胞在中期停止。它以85 nM的Ki与微管结合[1]。
Tubulysin IM-2 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。
紫罗兰酮是异黄酮化合物,可抑制微管蛋白聚合。堇菜酮还表现出对埃及按蚊的杀幼虫活性[1][2]。
抗癌剂98(化合物12k)是一种微管/微管蛋白聚合抑制剂(Kd=16.9μM)。抗癌剂98对肿瘤细胞具有抗增殖效力,在体外表现出抗血管生成作用。抗癌剂98在t1/2>300分钟时表现出良好的人和小鼠肝微粒体稳定性[1]。
微管蛋白聚合-IN-42(化合物10j)是一种吲哚取代的呋喃酮,是具有抗癌活性的微管蛋白聚合抑制剂[1]。
坎妥珠单抗-ravtansine(IMGN242；huC242-DM4)是一种ADC,是一种人源化单克隆抗体,huC242,通过二硫键与DM4(DM4(HY-12454))共价连接。坎妥珠单抗-拉伐坦素对一系列CanAg阳性的人类肿瘤异种移植物具有广泛的抗肿瘤作用[1][2]。