2412364-73-7

• 常用中文名：AChE/GSK-3β-IN-1
• 常用英文名：AChE/GSK-3β-IN-1
• CAS号：2412364-73-7
• 分子式：C₃₁H₃₅N₇O₃S
• 分子量：585.72
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 微管/微管蛋白
• 发布时间：2022-09-06 00:17:01
• 更新时间：2024-04-08 22:35:58
• AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)是一种有效的双AChE/GSK-2β抑制剂,对hAChE、hBChE和hGSK-3β的IC50值分别为1.2、149.8和22.4nM。AChE/GSK-3β-IN-1穿透血脑屏障(BBB)。AChE/GSK-3β-IN-1对CMGC激酶家族具有高的激酶选择性。AChE/GSK-3β-IN-1占据DYRK1A的ATP结合位点。AChE/GSK-3β-IN-1抑制ROS表达并降低氧化应激。AChE/GSK-3β-IN-1可用于阿尔茨海默病研究[1]。

名称

• 英文名: AChE/GSK-3β-IN-1

物化性质

• 分子式: C₃₁H₃₅N₇O₃S
• 分子量: 585.72

生物活性

• 描述: AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)是一种有效的双AChE/GSK-2β抑制剂,对hAChE、hBChE和hGSK-3β的IC50值分别为1.2、149.8和22.4nM。AChE/GSK-3β-IN-1穿透血脑屏障(BBB)。AChE/GSK-3β-IN-1对CMGC激酶家族具有高的激酶选择性。AChE/GSK-3β-IN-1占据DYRK1A的ATP结合位点。AChE/GSK-3β-IN-1抑制ROS表达并降低氧化应激。AChE/GSK-3β-IN-1可用于阿尔茨海默病研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ROS
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛
• 体外研究: AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)(300nM)与GSK3家族具有强的结合亲和力,并对双酪氨酸磷酸调节激酶1(DYRK1)(DYRK1α和DYRK1β)表现出强大的抑制活性,IC50分别为28.3nM和119.7nM)[1]。AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)(5-15µM；1小时；N2a-tau细胞)表现出良好的血脑屏障通透性,并具有抑制tau蛋白磷酸化的能力[1]。AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)(5µM；BV2细胞)可防止LPS引起的活性氧增加,并降低氧化应激[1]。Western印迹分析[1]细胞系：N2a tau细胞浓度：5、10和15µM培养时间：6小时结果：磷酸化tau蛋白水平在5µM时降低至49%,在15µM时降低至17%。
• 体内研究: AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)(15 mg/kg,p.o.,ICR雄性小鼠)具有改善小鼠记忆和认知的功能[1]。动物模型：ICR雄性小鼠[1]剂量：15mg/kg给药：口服给药结果：改善小鼠认知功能障碍。
• 参考文献:

  [1]. Jiang X, et, al. Rational design and biological evaluation of a new class of thiazolopyridyl tetrahydroacridines as cholinesterase and GSK-3 dual inhibitors for Alzheimer's disease. Eur J Med Chem. 2020 Dec 1;207:112751.