去泛素化酶

去泛素化酶（DUBs）是一大类蛋白酶，可以从蛋白质和其他分子中切割泛素。遍在蛋白与蛋白质结合，以通过蛋白酶体和溶酶体调节蛋白质的降解;协调蛋白质的细胞定位;激活和灭活蛋白质;并调节蛋白质 - 蛋白质相互作用。 DUB可通过切割遍在蛋白与其底物蛋白之间的肽或异肽键来逆转这些作用。在人类中有近100个DUB基因，可分为两大类：半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶。半胱氨酸蛋白酶包括遍在蛋白特异性蛋白酶（USP），遍在蛋白C末端水解酶（UCH），Machado-Josephin结构域蛋白酶（MJD）和卵巢肿瘤蛋白酶（OTU）。金属蛋白酶组仅含有Jab1 / Mov34 / Mpr1 Pad1 N末端+（MPN +）（JAMM）结构域蛋白酶。 DUB在泛素途径中发挥多种作用。 DUB最具代表性的功能之一是从蛋白质中去除monoubiqutin和polyubiquitin链。

FT827

FT827是选择性和共价的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,IC50 值为52nM。

• CAS号：1959537-86-0
• 分子式：C₂₇H₂₈N₆O₅S
• 分子量：548.61
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STD1T

STD1T(USP2a抑制剂STD1T)是USP2a的铅,小分子抑制剂,在Ub AMC测定中IC50为3.3 uM,在10 uM时对USP7没有活性。

• CAS号：893075-58-6
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量：417.498
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EOAI3402143

EOAI3402143 是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂,抑制 Usp9x/Usp24 和 Usp5,这种作用存在剂量依赖性。

• CAS号：1699750-95-2
• 分子式：C₂₅H₂₈Cl₂N₄O₃
• 分子量：503.42
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN-57444

LDN-57444 是一种可逆的,竞争性的,定向位点的泛素 C 末端水解酶 L1 (UCH-L1) 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 0.88 μM 和 0.40 μM；LDN-57444 同时可抑制 UCH-L3 的活性,IC50 值为 25 μM。

• CAS号：668467-91-2
• 分子式：C₁₇H₁₁Cl₃N₂O₃
• 分子量：397.640
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：534.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.0±32.9 °C

FT671

FT671是有效,选择性的 USP7 抑制剂,IC50 值为 52 nM,与USP7催化域结合的 Kd 值为65 nM。

• CAS号：1959551-26-8
• 分子式：C₂₄H₂₃F₄N₇O₃
• 分子量：533.48
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP7-IN-12

USP7-IN-12(化合物1)是一种有效的口服活性USP7抑制剂,其IC50值为3.67nM。USP7-IN-12显示出抗增殖活性[1]。

• CAS号：2763698-01-5
• 分子式：C₂₉H₂₈ClFN₄O₂S
• 分子量：551.07
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HBX 19818

HBX 19818 是一种泛素蛋白特异性蛋白酶 (USP7) 抑制剂,IC50 值为 28.1 μM。

• CAS号：1426944-49-1
• 分子式：C₂₅H₂₈ClN₃O
• 分子量：421.962
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：631.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.6±31.5 °C

LDN 91946

LDN 91946是一种选择性,非竞争性泛素C末端水解酶-L1(UCH-L1)抑制剂,Ki为2.8 uM,对其他半胱氨酸水解酶(UCH-L3,TGase 2,木瓜蛋白酶和半胱天冬酶-3)没有活性。

• CAS号：439946-22-2
• 分子式：C₁₇H₁₂N₆O
• 分子量：314.316
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：714.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.6±32.9 °C

硫鸟嘌呤

6-Thioguanine 是一种抗白血病和免疫抑制剂,为 SARS 和 MERS 冠状病毒木瓜样蛋白酶 (PLpros) 的抑制剂,同时可有效抑制 USP2 的活性,IC50 值分别为 25 μM 和 40 μM。

• CAS号：154-42-7
• 分子式：C₅H₅N₅S
• 分子量：167.192
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：460.7±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：≥300 °C(lit.)
• 闪点：232.4±26.5 °C

USP1-IN-4

USP1-IN-4(化合物10)是一种有效的USP1抑制剂,其IC50值为2.44nM。USP1-IN-4具有抗癌活性和与多种抗癌药物的协同活性[1]。

• CAS号：2878441-72-4
• 分子式：C₂₆H₂₃F₃N₆
• 分子量：476.50
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP1-IN-6

USP1-IN-6(化合物11)是USP1抑制剂(IC50＜50nM)。USP1-IN-5还以IC50＜50 nM抑制MDA-MB-436细胞[1]。

• CAS号：2925547-95-9
• 分子式：C₂₉H₂₇F₃N₈O
• 分子量：560.57
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BC-1471

STAMBP-IN-1是STAMBP-deobiquitinase的小分子抑制剂,阻断STAMBP-Ub-NALP7相互作用。STAMBP-IN-1降低其炎症小体底物NALP7的蛋白质水平,并抑制Toll样受体(TLR)激动剂后IL-1b的释放。STAMBP-IN-1抑制STAMBP切割重组双Ub的活性,IC50值为0.33mM[1]。

• CAS号：896683-78-6
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₄S
• 分子量：504.6
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IU1-47

IU1-47 是一种有效的 USP14 抑制剂,IC50 为 0.6 μM。IU1-47 在培养的神经元中诱导 tau 蛋白降解。

• CAS号：670270-31-2
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂O
• 分子量：330.85
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP8-IN-2

USP8-IN-2(Compd U52)是一种去泛素酶USP8抑制剂,其IC50值为6.0μM。USP8-IN-2还抑制H1957细胞的增殖,其GI50值分别为24.93μM[1]。

• CAS号：2477651-11-7
• 分子式：C₁₉H₂₀ClF₃N₄OS
• 分子量：444.90
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3E,5E)-3,5-二[(4-硝基苯基)亚甲基]-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-4-哌啶酮

b-AP15 特异性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。

• CAS号：1009817-63-3
• 分子式：C₂₂H₁₇N₃O₆
• 分子量：419.387
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：670.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：359.3±31.5 °C

6RK73

6RK73 是一种共价不可逆的特异性 UCHL1 抑制剂,IC50 为 0.23 µM。6RK73 对 UCHL3 几乎没有抑制效果 (IC50=236 µM)。6RK73 特异性抑制乳腺癌中 UCHL1 的活性。

• CAS号：1895050-66-4
• 分子式：C₁₃H₁₇N₅O₂S
• 分子量：307.37
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNE-6640

GNE-6640 是泛素特异性肽酶 7 (USP7) 选择性的、非共价结合的抑制剂,其对USP7 全长,USP7 催化结构域,USP43 全长以及 Ub-MDM2 的 IC50 值分别为 0.75 μM,0.43 μM,20.3 μM 和 0.23 μM。

• CAS号：2009273-67-8
• 分子式：C₂₀H₁₈N₄O
• 分子量：330.38
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP7-IN-10

USP7-IN-10(化合物1)是一种有效的泛素特异性蛋白酶7(USP7)抑制剂,IC50为13.39nM[1]。

• CAS号：2755995-01-6
• 分子式：C₂₆H₂₉ClN₄O₃S
• 分子量：513.05
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP8-IN-3

USP8-IN3(Compd U51)是一种去泛素酶USP8抑制剂,其IC50值为4.0μM。USP8-IN3还抑制GH3和H1957细胞的增殖,GI50分别为37.03μM和6.01μM[1]。

• CAS号：2477651-10-6
• 分子式：C₁₈H₁₈F₃N₅O₂S
• 分子量：425.43
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY 11-7082

BAY 11-7082是 NF-κB 抑制剂, 其通过抑制TNF-α诱导的IκB-α磷酸化来降低NF-κB。 BAY 11-7082抑制泛素化蛋白酶 USP7 和 USP21 的 IC50 分别为0.19 μM 和 0.96 μM。

• CAS号：19542-67-7
• 分子式：C₁₀H₉NO₂S
• 分子量：207.249
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：397.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：133-135℃
• 闪点：194.3±27.9 °C

USP7-IN-3

USP7-IN-3 (Compound 5) 是一种有效的选择性变构型泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂。

• CAS号：2202738-42-7
• 分子式：C₂₉H₃₁F₃N₆O₃
• 分子量：568.59
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-二氨基-3,5-二硫氰基吡啶

PR-619 是一种 DUB 抑制剂,作用于 USP4,USP8,USP7,USP2 和 USP5,EC50 分别为 3.93,4.9,6.86,7.2 和 8.61 μM。

• CAS号：2645-32-1
• 分子式：C₇H₅N₅S₂
• 分子量：223.278
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：406.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210℃
• 闪点：199.3±28.7 °C

ML364

ML364 是一种泛素蛋白特异性肽酶 (USP2) 抑制剂,可用于乳腺癌的研究,摘自专利 WO 2016134026 A1,化合物 Figure 10G。

• CAS号：1991986-30-1
• 分子式：C₂₄H₁₈F₃N₃O₃S₂
• 分子量：517.541
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[1-(4-氟苯基)-2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基]-2-(1-吡咯烷基)乙酮

IU1 是一种特异性的 Usp14,IC50 为 4-5 μM.

• CAS号：314245-33-5
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O
• 分子量：300.371
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：437.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.1±28.7 °C

USP15-IN-1

USP15-IN-1是一种有效的USP15抑制剂,IC50值为3.76μM。USP15-IN-1可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2260826-16-0
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O₃
• 分子量：377.44
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FT206

FT206是从专利WO 2020033707 A1实例11-1中提取的作为泛素特异性蛋白酶的羧酰胺的抑制剂[1]。

• CAS号：2278274-34-1
• 分子式：C₂₅H₂₉N₅OS
• 分子量：447.60
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP7-IN-11

USP7-IN-11是一种有效的泛素特异性蛋白酶7(USP7)(双泛素酶)抑制剂,IC50为0.37nM。USP7-IN-11具有抗癌作用(WO2022048498A1；实施例187)[1]。

• CAS号：2763872-32-6
• 分子式：C₂₉H₂₇ClN₆O₂S
• 分子量：559.08
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-苯基萘并[2,3-D]恶唑-4,9-二酮

SJB2-043 抑制 USP1/UAF1 复合体,IC50 为 544 nM。

• CAS号：63388-44-3
• 分子式：C₁₇H₉NO₃
• 分子量：275.258
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：495.0±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.2±29.6 °C

LCAHA

LCAHA(LCA羟酰胺)是一种氘喹酶USP2a抑制剂,在Ub-AMC试验和双Ub试验中IC50分别为9.7μM和3.7μM。LCAHA通过抑制二氢喹啉酶USP2a使细胞周期蛋白D1失稳并诱导G0/G1期阻滞[1]。

• CAS号：117094-40-3
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₃
• 分子量：391.59
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP30 inhibitor 11

USP30 inhibitor 11 是一个选择性和有效的 USP30 抑制剂,IC50 值为 0.01 µΜ。USP30 inhibitor 11 是例 83,源于专利文献 WO2017009650A1,用于研究癌症和涉及线粒体功能障碍疾病。

• CAS号：2067332-64-1
• 分子式：C₁₇H₁₆N₆O₂S
• 分子量：368.41
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A