919091-63-7

• 常用中文名：RA-9
• 常用英文名：RA-9
• CAS号：919091-63-7
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₅
• 分子量：365.34000
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-03-08 19:10:28
• 更新时间：2025-09-13 20:08:29
• RA-9 是一种高效选择性蛋白酶体相关 DUBs 抑制剂,具有良好的毒性和抗癌活性。RA-9 阻断泛素依赖性蛋白降解而不影响 20S 蛋白酶体蛋白水解活性。RA-9 选择性诱导卵巢癌细胞株和供体原代培养细胞凋亡。RA-9 诱导卵巢癌细胞内质网应激反应。

名称

• 中文名: (3E,5E)-3,5-双(4-硝基亚苄基)哌啶-4-酮
• 英文名: (3E,5E)-3,5-bis[(4-nitrophenyl)methylidene]piperidin-4-one
• 英文别名: 3,5-bis(4-nitrophenylmethylene)-4-piperidone; (3E,5E)-3,5-bis(4-nitrobenzylidene)piperidin-4-one; (3E,5E)-3,5-bis[(4-nitrophenyl)methylene]-4-piperidone; 3,5-Bis-[1-(4-nitro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-piperidin-4-one; 3,5-bis(4-nitrobenzylidene)-4-piperidinone; RA-9

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₅N₃O₅
• 分子量: 365.34000
• 精确质量: 365.10100
• PSA: 120.74000
• LogP: 4.51750
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: RA-9 是一种高效选择性蛋白酶体相关 DUBs 抑制剂,具有良好的毒性和抗癌活性。RA-9 阻断泛素依赖性蛋白降解而不影响 20S 蛋白酶体蛋白水解活性。RA-9 选择性诱导卵巢癌细胞株和供体原代培养细胞凋亡。RA-9 诱导卵巢癌细胞内质网应激反应。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 去泛素化酶
• 体外研究: RA-9(10-30μM；48小时)抑制卵巢癌细胞系和原代培养物的生长[1]。RA-9(1.25-5μM；18小时)引起卵巢癌细胞周期阻滞和caspase介导的凋亡[1]。RA-9(5μM；0-24小时)诱导卵巢癌细胞内质网应激反应[1]。RA-9(5μM；超过24小时)处理结果表明,早在8小时就可以观察到PARP裂解形成的时间依赖性积累[1]。细胞活力测定[1]细胞系：顺铂敏感性卵巢癌细胞株TOV-21G和ES-2,顺铂耐药卵巢癌细胞系HEY和OVCAR-3,原发性卵巢癌细胞浓度：10、20、30μM孵育时间：48小时结果：以剂量依赖性的方式影响卵巢癌细胞的生存能力。细胞周期分析[1]细胞系：ES-2细胞浓度：1.25,5μM孵育时间：18小时结果：导致ES-2细胞在G2-M细胞周期期的比例呈剂量依赖性增加。Western Blot分析[1]细胞系：ES-2,SKOV-3和TOV-21G卵巢癌细胞浓度：5μM孵育时间：0-24h结果：引起早期ER应激标记物GRP-78、晚期ER应激标记物IRE1-α和Ero1L-α呈时间依赖性增加。
• 体内研究: RA-9(5mg/kg；i.p；一天一天,休息两天)抑制人卵巢癌细胞在体内的生长,并延长卵巢癌小鼠模型的存活时间[1]。动物模型：6周龄雌性免疫缺陷(NCr nu/nu)小鼠[1]剂量：5mg/kg给药：I.p；开一天,休息两天结果：第12天肿瘤负荷显著减轻。
• 参考文献:

  [1]. Coughlin K, et al. Small-molecule RA-9 inhibits proteasome-associated DUBs and ovarian cancer in vitro and in vivo via exacerbating unfolded protein responses. Clin Cancer Res. 2014;20(12):3174-3186.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 危害码 (欧洲): Xn
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport