细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

番石榴二醛 C

Guajadial C 是一种 Top1 催化抑制剂,可延缓 Top1 毒性介导的 DNA 损伤。Guajadial C 对癌细胞具有细胞毒性。

• CAS号：1529775-02-7
• 分子式：C₃₀H₃₄O₅
• 分子量：474.588
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氟脲嘧啶-13C4,15N2

5-氟尿嘧啶-13C4,15N2是13C和15N标记的5-氟尿嘧啶[1]。5-氟尿嘧啶(5-FU)是尿嘧啶的类似物,是一种有效的抗肿瘤药物。5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶来影响嘧啶的合成,从而耗尽细胞内的dTTP池。5-氟尿嘧啶可诱导细胞凋亡,可作为化学增敏剂[2][3]。5-氟尿嘧啶也能抑制艾滋病病毒[4]。

• CAS号：202407-03-2
• 分子式：₁₃C₄H₃F₁₅N₂O₂
• 分子量：136.03
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Ethyl-2’-deoxyadenosine

N6-乙基-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：136050-93-6
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₃
• 分子量：279.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATR-IN-18

ATR-IN-18(化合物2)是一种口服活性和有效的ATR激酶抑制剂,IC50为0.69 nM。ATR-IN-18在LoVo细胞中显示出抗增殖活性,IC50为37.34 nM。ATR-IN-18具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2766407-55-8
• 分子式：C₁₉H₂₂F₃N₇O₅S
• 分子量：517.48
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-5-trifluoromethyluridine

3'-叠氮基-3'-脱氧-5-三氟甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-62-0
• 分子式：C₁₀H₁₀F₃N₅O₅
• 分子量：337.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-甲基-5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-5-碘代尿苷

2'-O-甲基-5'-O-DMTr-5-碘尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：588691-24-1
• 分子式：C₃₁H₃₁IN₂O₈
• 分子量：686.49
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-methylthio-N-6-isopentenyladenosine

2-甲硫基异戊烯基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：20859-00-1
• 分子式：C₁₆H₂₃N₅O₄S
• 分子量：381.45
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L189

L189是一种新型人类DNA连接酶抑制剂, 抑制hLigI/ III/IV, IC50值分别为5/9/5 μM。

• CAS号：64232-83-3
• 分子式：C₁₁H₁₀N₄OS
• 分子量：246.288
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZ31

AZ31是一种高效、高选择性和口服活性的ATM抑制剂,ATM酶的IC50小于1.2 nM,细胞内ATM的IC50为46 nM。AZ31的选择性优于ATR(>500倍),并具有优良的PIKK家族选择性和泛激酶选择性。AZ31是一种有效的体外放射增敏剂,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2088113-98-6
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量：420.50412
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸吡ost抑制素

Pyridostatin hydrochloride 是一种 G-quadruplexe 稳定剂,Kd 值为 490 nM。

• CAS号：1781882-65-2
• 分子式：C₃₁H₃₇Cl₅N₈O₅
• 分子量：778.94
• 类别：G-四链体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IU1-248

IU1-248是IU1的衍生物,是一种有效的选择性USP14抑制剂,IC50为0.83 μM。

• CAS号：2307472-03-1
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量：337.42
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普瑞色替

Prexasertib (LY2606368) 是一种有效,选择性, ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂,Ki 和 IC50 分别为 <1 nM 和 0.9 nM。

• CAS号：1234015-52-1
• 分子式：C₁₈H₁₉N₇O₂
• 分子量：365.389
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：608.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.8±31.5 °C

吉西他滨

Gemcitabine (NSC 613327;LY188011) 是一种 DNA合成 抑制剂,抑制 BxPC-3,Mia Paca-2,PANC-1,PL-45 和 AsPC-1细胞生长的 IC50 分别为 37.6, 42.9, 92.7, 89.3 和 131.4 nM。

• CAS号：95058-81-4
• 分子式：C₉H₁₁F₂N₃O₄
• 分子量：263.198
• 类别：自噬

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：468.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168.64°C
• 闪点：236.8±31.5 °C

YF479

YF479是一种新型HDAC抑制剂,与羟肟酸(SAHA)相比,在体外和体内表现出更强的抗肿瘤活性。

• CAS号：1803281-22-2
• 分子式：C₂₂H₂₇BrN₂O₅
• 分子量：479.36
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Methyl-4-thiouridine

2'-O-甲基-4-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：34218-80-9
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅S
• 分子量：274.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-beta-C-Methyl-5-methyluridine

3'-β-C-甲基-5-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：934002-35-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

法舒地尔

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 的抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

• CAS号：103745-39-7
• 分子式：C₁₄H₁₇N₃O₂S
• 分子量：291.37
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：506.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.9±32.9 °C

USP30 inhibitor 18

USP30抑制剂18是一种选择性USP30抑制剂,IC50为0.02μM。USP30抑制剂18增加蛋白质泛素化并加速有丝分裂吞噬[1]。

• CAS号：2242582-40-5
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₃O₄S
• 分子量：497.58
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,4′-二异硫氰酰-2,2′-基二磺酸二钠盐

DIDS是一种有效的RAD51抑制剂。DIDS抑制RAD51介导的同源配对和链交换反应。DIDS抑制阴离子交换和与红细胞膜的结合[1][2]。

• CAS号：53005-05-3
• 分子式：C₁₆H₁₀N₂O₆S₄
• 分子量：454.52000
• 类别：RAD51

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：>400ºC
• 闪点：N/A

3-Methyl-2-butenoic acid [8-hydroxymethyl-1,5-dimethyl-5-(4-methyl-3-pentenyl)-12-oxabicyclo[9.1.0]dodeca-3,7-dien-2-yl] ester

Vibsanin A是一种蛋白激酶C(PKC)激活剂,对人类癌细胞系具有抗增殖活性。Vibsanin A也是一种HSP90抑制剂[1]。

• CAS号：72506-14-0
• 分子式：C₂₅H₃₈O₄
• 分子量：402.57
• 类别：HSP

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：501.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：158.5±23.6 °C

ddATP

ddATP 是一种双脱氧核苷酸,为 DNA 聚合酶 (DNA polymerase) 的链延长抑制剂,可用于 Sanger 法进行 DNA 测序。

• CAS号：24027-80-3
• 分子式：C₁₀H₁₆N₅O₁₁P₃
• 分子量：475.18200
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2-二-o-乙酰基-3-叠氮基-3-脱氧-5-o-甲苯酰-d-呋喃核糖

1,2-二-O-乙酰基-3-叠氮基-3-脱氧-5-O-(4-甲基)苯甲酰基-D-呋喃核糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：120143-22-8
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃O₇
• 分子量：377.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[(4-羟基苯基)甲基]-6-(4-羟基苯基)-8-(环戊基甲基)-咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-(7H)-酮

PIK-90 是一种 PI3K 和 DNA-PK 抑制剂,抑制 p110α, p110γ,和 DNA-PK,IC50 分别为 11, 18 和 13 nM。

• CAS号：677338-12-4
• 分子式：C₁₈H₁₇N₅O₃
• 分子量：351.36
• 类别：DNA-PK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：817.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：448.1±34.3 °C

Topoisomerase II inhibitor 15

Topoisomerase II inhibitor 15 (compound 2g) 是拓扑异构酶 II (Topoisomerase II) 抑制剂。 Topoisomerase II inhibitor 15 是一种有效的细胞凋亡 (apoptotic) 诱导剂,对头颈部肿瘤具有更高的选择性。

• CAS号：451516-79-3
• 分子式：C₁₅H₁₁Cl₂N₅
• 分子量：332.19
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Amino-3’-deoxy-7,8-dihydro-8-oxoguanosine

1-氨基-3'-脱氧-7,8-二氢-8-氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-59-2
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₅
• 分子量：298.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO A/HSP90-IN-1

MAO A/HSP90-IN-1(4-b)是一种MAO A/HSP90双重抑制剂,在胶质母细胞瘤(GBM)GL26细胞和HSP90α中的IC50值分别为1.77μM和0.019μM。MAO-A/HSP90-IN-1(4-b)可抑制MAO-A活性、HSP90结合及HER2和磷酸化Akt的表达,抑制GBM的生长,还可降低PD-L1的表达,从而抑制T细胞的活化。MAO-A/HSP90-IN-1(4-b)具有抑制肿瘤免疫逃逸的潜力。MAO A/HSP90-IN-1(4-b)可用于脑肿瘤相关疾病的研究[1]。

• CAS号：2927489-95-8
• 分子式：C₂₄H₂₉ClN₂O₄
• 分子量：444.95
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-Deoxy-6-O-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]guanosine

2'-脱氧-O6-[2-(4-硝基苯乙基)]鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：86137-72-6
• 分子式：C₁₈H₂₀N₆O₆
• 分子量：416.39
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

116-9e

116-9e(MAL2-11B)是一种Hsp70辅伴侣DNAJA1抑制剂。116-9e抑制猿猴病毒40(SV40)复制和DNA合成。116-9e抑制肿瘤抗原(TAg)的内源性ATP酶活性和TAg介导的Hsp70激活[1][2]。

• CAS号：831217-43-7
• 分子式：C₃₁H₃₂N₂O₅
• 分子量：512.60
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-O-叔丁基二甲基甲硅烷基腺苷酸

3'-O-叔丁基二甲基甲硅烷基糖苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：69504-14-9
• 分子式：C₁₆H₂₇N₅O₄Si
• 分子量：381.50
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Bromo-2’-O-methyluridine

5-溴-2'-O-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：34218-83-2
• 分子式：C₁₀H₁₃BrN₂O₆
• 分子量：337.12
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A