USP7-IN-11是一种有效的泛素特异性蛋白酶7(USP7)(双泛素酶)抑制剂,IC50为0.37nM。USP7-IN-11具有抗癌作用(WO2022048498A1；实施例187)[1]。
微管蛋白抑制剂25是一种有效的微管蛋白抑制剂,IC50值为0.98μM。微管蛋白抑制剂25对癌细胞系HT29具有显著的活性。微管蛋白抑制剂25显示出对细胞迁移和管形成的有效抑制,这有助于抗血管生成[1]。
COH1 是一种核糖核苷酸还原酶 (RR) 抑制剂。COH1 可用于癌症、线粒体疾病以及神经退行性疾病的研究。
eIF4A3-IN-2是高度选择性,非竞争型的真核起始因子4A-3 (eIF4A3)抑制剂,IC50 为110 nM。
TA-01 是一种有效的 CK1 和 p38 MAPK 抑制剂,对 CK1ε,CK1δ 和 p38 MAPK 的 IC50 值分别为 6.4 nM,6.8 nM 和 6.7 nM。
Borrelidin (Treponemycin) 是从 Streptomyces rochei 中分离的一种含氮大环内酯类抗生素,能作为抑制细菌和真核 threonyl-tRNA 合成酶的抑制剂,通过诱导细胞凋亡和介导 G1 期阻滞作用来靶向 ALL 细胞。Borrelidin (Treponemycin) 是一种出芽酵母细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) Cdc28/Cln2 的抑制剂,其 IC50 值为 24 μM。Borrelidin (Treponemycin) 是一种强效的血管生成抑制剂,其 IC50 值为 0.8 nM,可诱导血管形成细胞凋亡。Borrelidin (Treponemycin) 具有较强的抗疟活性,对恶性疟原虫 K1 株和 FCR3 株作用的 IC50 值分别为 1.9 nM 和 1.8 nM。
SIRT5抑制剂3(化合物46)是一种有效且具有竞争力的SIRT5抑制剂,IC50值为5.9μM。SIRT5抑制剂3可抑制SIRT5去琥珀酸化。SIRT5抑制剂3可用于研究癌症和神经退行性疾病[1]。
CDK9-IN-30 是 CDK9 抑制剂,可抑制抑制 HIV-1 病毒的复制。
Leucettinib-92 (compound 92) 是 DYRK/CLK 激酶的抑制剂,IC50s 分别为 147 nM (CLK1), 39 nM (CLK2), 5.2 nM (CLK4), 0.8 μM (CLK3), 124 nM (DYRK1A), 204 nM (DYRK1B), 0.16 μM (DYRK2), 1.0 μM (DYRK3), 0.52 μM (DYRK4), 2.78 μM (GSK3)。
抗癌剂73(化合物CIB-3b)是一种抗癌剂,潜在靶向焦油RNA结合蛋白2(TRBP),并破坏其与Dicer的相互作用。抗癌剂73可以重新平衡致癌或抑癌miRNA的表达谱。抗癌剂73在体内外抑制肝癌的增殖和转移[1]。
Verubulin (MPC-6827) 是一种高效、广谱的微管阻断剂,具有体内外细胞毒活性,有前景成为治疗多种癌症的理想药物。
CL2-MMT-SN38是一种SN-38衍生物。SN-38是一种抗癌剂,是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物[1]。
藏柴胡皂苷V(TKV)是从柴胡的甲醇提取物中分离得到的一种三萜二甘糖苷。。藏柴胡皂苷V抑制脂质积聚,三酰甘油含量在对脂肪细胞没有细胞毒性的情况下出现。藏柴胡皂苷V抑制核转录因子的mRNA表达,如过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)。藏柴胡皂苷V抑制3T3-L1前脂肪细胞分化。藏柴胡皂苷V可用于肥胖及其相关代谢紊乱的研究[1]。
1,5-Isoquinolinediol 是一种 有效的 PARP 抑制剂,IC50 值为 0.18-0.37 µM。1,5-Isoquinolinediol 减轻糖尿病诱导的视网膜 NADPH 氧化酶诱导的氧化应激。
水合尼拉普利(MK-4827)甲苯磺酰化物是一种高效口服生物利用度高的PARP1和PARP2抑制剂,IC50s分别为3.8和2.1 nM。水合对甲苯磺酰尼拉普利可抑制DNA损伤的修复,激活细胞凋亡,并显示出抗肿瘤活性[1][2][3]。
BSJ-01-175是一种有效的选择性CDK12/13共价抑制剂。BSJ-01-175显示出高度的选择性、对RNA聚合酶II磷酸化的有效抑制,以及对癌细胞中CDK12靶向基因的下调[1]。
CCT018159是一种3,4-二芳基吡唑间苯二酚,是一种ATP竞争性HSP90 ATP酶活性抑制剂,对人HSP90β和酵母HSP90的IC50s分别为3.2和6.6µM。CCT018159引起与G1期阻滞相关的细胞停滞,并诱导凋亡。CCT018159抑制与侵袭和血管生成相关的关键内皮细胞和肿瘤细胞功能[1]。
p5 Ligand for Dnak and DnaJ 是一种九肽,对应于线粒体天冬氨酸氨基转移酶前序列的 23 个残基部分的主要结合位点。p5 Ligand for Dnak and DnaJ 是 DnaK (E. coli Hsp70) 和 DnaJ (E. coli Hsp40) 的高亲和力配体。
TNKS-2-IN-1 (Compound 13g) 是一种 TNKS-2 抑制剂。TNKS-2-IN-1 抑制 TNKS-1 和 TNKS-2,IC50 s 分别为 259 nM 和 1100 nM。
酪蛋白激酶1δ-IN-1(化合物822)是酪蛋白激酶1delta(CK1δ)的抑制剂,抑制率大于5%。酪蛋白激酶1δ-IN-1可用于神经退行性疾病,如阿尔茨海默病研究[1]。
CFI-400945 fumarate 是一种高效,选择性的,可口服的 PLK4 抑制剂,Ki 和 IC50 值分别为 0.26 nM 和 2.8 nM。
MIND4-19是一种有效的SIRT2抑制剂,IC50值为7.0μM。MIND4-19可用于研究亨廷顿病[1]。
青蒿素是青蒿素的天然衍生物,是一种具有抗氧化和抗癌活性的Nrf2激活剂。青蒿素通过降低Nrf2泛素化和增加其稳定性来激活Nrf2[1][2]。
5-甲氧基胞苷是胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。
Tubulysin M 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin M 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。
WRN抑制剂1(实施例7)是抑制WRN解旋酶结构域活性的Wemer综合征ATP依赖性解旋酶(WRN)抑制剂。WRN抑制剂1具有研究癌症的潜力[1]。