CFI-400945富马酸盐

更新时间:2024-01-11 12:05:08

CFI-400945富马酸盐结构式
CFI-400945富马酸盐结构式
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常用名 CFI-400945富马酸盐 英文名 CFI-400945 fumarate
CAS号 1616420-30-4 分子量 650.720
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C37H38N4O7 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 CFI-400945富马酸盐用途


CFI-400945 fumarate 是一种高效,选择性的,可口服的 PLK4 抑制剂,KiIC50 值分别为 0.26 nM 和 2.8 nM。

 CFI-400945富马酸盐名称

中文名 CFI-400945富马酸盐
英文名 CFI-400945 fumarate
英文别名 更多

 CFI-400945富马酸盐生物活性

描述 CFI-400945 fumarate 是一种高效,选择性的,可口服的 PLK4 抑制剂,Ki 和 IC50 值分别为 0.26 nM 和 2.8 nM。
相关类别
靶点

PLK4:2.8 nM (IC50)

AURKA:140 nM (IC50)

AURKB/INCENP:98 nM (IC50)

TIE2/TEK:22 nM (IC50)

TRKA:6 nM (IC50)

TRKB:9 nM (IC50)

体外研究 CFI-400945(化合物48)显示针对一组激酶的有效抑制活性,包括PLK4,TRKA,TRKB,AURKA,AURKB/INCENP和TIE2/TEK,IC50为2.8,6,9,140,98,22nM ,EC50分别为12,84,88,510,102,117nM。 CFI-400945对乳腺癌,肺癌,卵巢癌和结肠癌细胞显示出生长抑制作用。 IC50(μM)如下:SKBr-3(5.3),Cal-51(0.26),BT-20(0.058),A549(0.005),OVCAR-3(0.018),SW620(0.38),Colo- 205(0.017),和HCT116 +/+(0.004)[1]。 CFI-400945在丝氨酸305处抑制PLK4的自磷酸化,在过表达PLK4的细胞中EC50值为12.3nM。用CFI-400945处理的癌细胞表现出与PLK4激酶抑制一致的作用,包括失调的中心粒重复,有丝分裂缺陷和细胞死亡[2]。
体内研究 向携带人癌异种移植物的小鼠口服施用CFI-400945(3.0,9.4mg/kg)导致在耐受良好的剂量下显着抑制肿瘤生长。与PTEN野生型癌异种移植物相比,在PTEN缺陷中观察到增加的抗肿瘤活性。每日一次服用CFI-400945的最大耐受剂量估计为7.5-9.5 mg/kg [2]。
激酶实验 使用间接ELISA检测系统纯化活性PLK4并用于测量PLK4活性。使用来自Invitrogen的基于FRET的均相测定试剂盒测定PLK1,PLK2,PLK3,AURKA和AUKB / INCENP化合物抑制。对于AURKA和AURKB / INCENP [1],对于PLK1,PLK2和PLK3以及分别为20和128μM的ATP浓度,ATP浓度分别为25,60和80μM进行测定。
细胞实验 将MDA-MB-468,MCF-7,HCC1954,MDA-MB-231,SKBr-3,Cal-51和BT-20乳腺癌细胞用10nM至50μMCFI-400945处理5天。使用SRB测定法测量细胞活力[2]。
动物实验 小鼠:为了治疗已建立的肿瘤,通过口服管饲法(2.5-20mg / kg)给予CFI-400945和载体(水),并如文中所述通过腹膜内注射给小鼠施用5-FU和卡铂。每天监测动物体重,每周测量肿瘤体积三次[2]。
参考文献

[1]. Sampson PB, et al. The discovery of Polo-like kinase 4 inhibitors: identification of (1R,2S).2-(3-((E).4-(((cis).2,6-dimethylmorpholino)methyl)styryl). 1H.indazol-6-yl)-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one (CFI-400945) as a potent, orally active antitumor agent. J Med Chem. 2015 Jan 8;58(1):147-69.

[2]. Mason JM, et al. Functional characterization of CFI-400945, a Polo-like kinase 4 inhibitor, as a potential anticancer agent. Cancer Cell. 2014 Aug 11;26(2):163-76.

 CFI-400945富马酸盐物理化学性质

分子式 C37H38N4O7
分子量 650.720
精确质量 650.274048
储存条件 -20°C,密闭,干燥

 CFI-400945富马酸盐英文别名

Spiro[cyclopropane-1,3'-[3H]indol]-2'(1'H)-one, 2-[3-[(E)-2-[4-[[(2R,6S)-2,6-dimethyl-4-morpholinyl]methyl]phenyl]ethenyl]-1H-indazol-6-yl]-5'-methoxy-, (1R,2S)-, (2E)-2-butenedioate (1:1)
(1R,2S)-2-{3-[(E)-2-(4-{[(2R,6S)-2,6-Dimethyl-4-morpholinyl]methyl}phenyl)vinyl]-1H-indazol-6-yl}-5'-methoxyspiro[cyclopropane-1,3'-indol]-2'(1'H)-one (2E)-2-butenedioate (1:1)
09OB3E5QTD
CFI-400945 (fumarate)