细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-二甲基氨基-4,5,6,7-四溴苯并咪唑

DMAT 是一种有效的,特异性的 CK2 抑制剂,IC50 值为 130 nM。

• CAS号：749234-11-5
• 分子式：C₉H₇Br₄N₃
• 分子量：476.78800
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-D4

棕榈酸-d4-2是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：75736-57-1
• 分子式：C₁₆H₂₈D₄O₂
• 分子量：260.45
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(2’-O-Acetyl-5’-O-benzoyl-3’-O-methyl-beta-D-ribofuranosyl)-2,6-dichloropurine

9-(2'-O-乙酰基-5'-O-苯甲酰基-3'-O-甲基-β-D-呋喃核糖基)-2,6-二氯嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-40-3
• 分子式：C₂₀H₁₈Cl₂N₄O₆
• 分子量：481.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Merbarone

Merbarone (NSC 336628) 是一种具有口服活性的拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 抑制剂。Merbarone 的主要作用是阻断拓扑异构酶 II 介导的 DNA 切割。Merbarone 具有抗肿瘤功效。

• CAS号：97534-21-9
• 分子式：C₁₁H₉N₃O₃S
• 分子量：263.27200
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.51g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯

2,3,5-三-O-苄基-D-核糖-1,4-内酯是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：55094-52-5
• 分子式：C₂₆H₂₆O₅
• 分子量：418.48
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.21±0.1 g/cm3
• 沸点：576.8±50.0 °C
• 熔点：54-55 °C
• 闪点：N/A

2’-叠氮脱氧尿苷

2'-Azido-2'-deoxyuridine (N3dUrd) 是一种核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase) 抑制剂。2'-Azido-2'-deoxyuridine 具有抗癌活性。

• CAS号：26929-65-7
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₅
• 分子量：269.214
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：149-153ºC
• 闪点：N/A

DNA-PK-IN-7

DNA-PK-IN-7是一种有效的DNA-PK抑制剂,IC50为1nm(WO2021104277A1,化合物5)[1]。

• CAS号：2646592-18-7
• 分子式：C₁₉H₂₁N₉O₂
• 分子量：407.43
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,3-二甲基假尿苷

1,3-二甲基假尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：64272-68-0
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GO289

GO289(GO-289,GO 289)是酪蛋白激酶2(CK2)的有效选择性抑制剂,在体外激酶测定中IC50为7 nM,对体外CKIδ和CKIα活性影响较小；GO289仅显示中度或对来自各种类别的59种激酶的活性的轻微影响,第二受影响最大的激酶是PIM2,IC50为13nM；不仅在Bmal1-dLuc报告细胞中而且在具有与Bmal1-dLuc相反的相的Per2-dLuc报告细胞中引起昼夜节律的剂量依赖性延长,抑制细胞中时钟蛋白Per2 S693的磷酸化；强烈抑制Caki-2,A498和769-P癌细胞,显着降低小鼠MLL-AF9白血病细胞的生长而不影响造血祖细胞；显示对MLL-AF9小鼠的脾外植体中的昼夜节律和报告信号强度的有效性。

• CAS号：694522-87-7
• 分子式：C₁₇H₁₅BrN₄O₂S
• 分子量：419.297
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-ODMT cEt N-Bz A Phosphoramidite (Amidite)

5'-OMT cEt N-Bz A磷酰胺酰胺是一种锁定核酸(LNA)类似物。5'-OMT cEt N-Bz A磷酰胺酰胺具有与LNA相似的杂交和错配辨别属性,并显示出对核酸外切酶消化的抗性[1]。

• CAS号：1197033-19-4
• 分子式：C₄₉H₅₄N₇O₈P
• 分子量：899.96900
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(羟基甲基)-2'-O-甲基尿苷

2'-O-甲基-5-羟基甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：910050-95-2
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₇
• 分子量：288.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Herboxidiene

Herboxidiene (GEX1A) 是一种有效的植物毒性聚酮类化合物,来源于链霉菌 A7847,具有多种活性,包括除草、抗胆固醇、抗肿瘤等。Herboxidiene 通过与剪接体相关蛋白 (SAP) 155 结合抑制前 mRNA 剪接 (pre-mRNA splicing) 过程,SAP 是剪接体中 SF3b 的一个亚单位。

• CAS号：142861-00-5
• 分子式：C₂₅H₄₂O₆
• 分子量：438.59700
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.056g/cm3
• 沸点：567.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：181.9ºC

KU-177

KU-177是Hsp90-ATPase同源物1(Aha1)的一种有效抑制剂,可阻断Aha1驱动的Hsp90依赖性τ聚集的增强。KU-177还干扰Aha1/Hsp90相互作用(IC50=4.08μM),而不抑制Hsp90的ATP酶活性。KU-177可用于τ蛋白病研究[1][2]。

• CAS号：1160952-43-1
• 分子式：C₂₇H₂₃NO₈
• 分子量：489.47
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-氯苯基)-3-(1-氧代-4-苯基酞嗪-2(1H)-基)丙酰胺

PARP1-IN-8(化合物11c)是一种有效的BBB穿透PARP1抑制剂,IC50为97 nM。PARP1-IN-8对人肺腺癌上皮细胞系A549具有显著的抗增殖活性[1]。

• CAS号：836640-15-4
• 分子式：C₂₃H₁₈ClN₃O₂
• 分子量：403.86
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY3143921

LY3143921(S)-实施例2)是口服活性CDC7激酶抑制剂。LY3143921显示出广泛的体外抗癌活性[1]。

• CAS号：1627696-52-9
• 分子式：C₁₆H₁₂FN₅O
• 分子量：309.30
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-phenylpurine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-苯基嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-91-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Exatecan Intermediate 7

Exatecan Intermediate 7 是 Exatecan (HY-13631) 的中间体。Exatecan (DX-8951) 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL),可用于癌症研究。Exatecan Intermediate 7 可用于合成抗体-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。

• CAS号：182182-32-7
• 分子式：C₁₃H₁₃FN₂O₃
• 分子量：264.25
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(3-Phenoxybenzyl)amino-β-carboline

3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基是一种有效的微管蛋白抑制剂。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基促进αβ-微管蛋白异二聚体的选择性降解。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基诱导G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基具有抗癌活性[1]。

• CAS号：1327080-54-5
• 分子式：C₂₄H₁₉N₃O
• 分子量：365.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基苯甲酰胺盐酸盐

Y-33075盐酸盐(Y-39983)是衍生自Y-27632的选择性ROCK抑制剂,并且比Y-27632更有效,IC50为3.6 nM。

• CAS号：471843-75-1
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O
• 分子量：316.79
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-26481585

Quisinostat (JNJ-26481585)是有口服活性,高效的 HDAC 抑制剂,对HDAC1的 IC50 值为0.11 nM。

• CAS号：875320-29-9
• 分子式：C₂₁H₂₆N₆O₂
• 分子量：394.47000
• 类别：HDAC

• 密度：1.358g/cm3
• 沸点：615.103ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.803ºC

VX-984

VX-984 (M9831) 是有选择性的 DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) 抑制剂。VX-984 (M9831) 对于 A549 肺癌细胞的 IC 50 值为 88±64 nM。

• CAS号：1562396-65-9
• 分子式：C₂₂H₁₉D₂N₇O
• 分子量：401.46
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-(3-Trifluoromethylbenzyl)-2’-C-methyl adenosine

N6-(3-三氟甲基苄基)-2'-C-甲基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2305415-78-3
• 分子式：C₁₉H₂₀F₃N₅O₄
• 分子量：439.39
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-Propargyladenosine

3'-O-丙基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2305416-10-6
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₄
• 分子量：305.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]氨基]-5-甲基-8,9-二氢-5H-嘧啶并[4,5-B][1,4]二氮杂卓-6(7H)-酮

Mps1-IN-2 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1/Plk1 双重抑制剂,对 Mps1 的 IC50 和 Kd 值分别为 145 nM 和 12 nM,对 Plk1 的 Kd 值为 61 nM。

• CAS号：1228817-38-6
• 分子式：C₂₆H₃₆N₆O₃
• 分子量：480.602
• 类别：MPS1

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：772.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：421.1±35.7 °C

达夫奈肽

Davunetide是一个八个氨基酸片段,来源于活性依赖性神经保护蛋白(ADNP),一种存在于哺乳动物中枢神经系统中的神经营养因子。Davunetide具有神经保护、神经营养和认知保护特性。Davunetide是一种微管稳定肽,在体外与神经元特异性βIII微管蛋白相互作用并稳定其活性。达文奈德可穿透血脑屏障,无毒。达文奈德抑制Aβ聚集和Aβ诱导的神经毒性[1][2][3]。

• CAS号：211439-12-2
• 分子式：C₃₆H₆₀N₁₀O₁₂
• 分子量：824.921
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1333.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：760.5±34.3 °C

Microtubule inhibitor 6

微管抑制剂6(化合物17o)是一种有效的微管抑制剂。微管抑制剂6对NCI-H460、BxPC-3和HT-29细胞的IC50分别为14.0、6.6和7.0 nM,显示出细胞毒性。微管抑制剂6有效抑制微管聚合[1]。

• CAS号：2416338-64-0
• 分子式：C₂₄H₁₉FN₂O₅
• 分子量：434.42
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Casein kinase 1δ-IN-8

Casein kinase 1δ-IN-8 (compound 494) 是酪蛋白激酶 1δ 的抑制剂,酪蛋白激酶 1δ-IN-8 可用于治疗神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病。

• CAS号：851396-73-1
• 分子式：C₁₉H₁₄FN₅OS
• 分子量：379.41
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Centrinone-B

Centrinone-B 是一种有效的,高度选择性的 PLK4 抑制剂,Ki 值为 0.59 nM。

• CAS号：1798871-31-4
• 分子式：C₂₇H₂₇F₂N₇O₅S₂
• 分子量：631.674
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：904.9±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：501.1±37.1 °C

去氧鬼臼脂素

Deoxypodophyllotoxin (DPT),鬼臼毒素的衍生物,是一种木酚素,从 Sinopodophullumhexandrum (小檗科)的根茎分离,具有强效抗有丝分裂和抗病毒特性。Deoxypodophyllotoxin 作为靶向微管的药物,不仅抗有丝分裂剂而且作为有效的血管生成抑制剂,在肿瘤学中具有重大影响。Deoxypodophyllotoxin 诱导细胞自噬 (autophagy) 和细胞凋亡 (apoptosis)。Deoxypodophyllotoxin 引起 DRG 神经元细胞内 Ca2+ 浓度增加。

• CAS号：19186-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₂O₇
• 分子量：398.406
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.0±30.2 °C

4-[((3S)-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮

CHIR-124 是一种有效的,选择性的 Chk1 抑制剂,IC50 值为 0.3 nM；同时可有效抑制 PDGFR 和 FLT3,IC50 值分别为 6.6 nM 和 5.8 nM。

• CAS号：405168-58-3
• 分子式：C₂₃H₂₂ClN₅O
• 分子量：419.907
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A