细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2’-O-(2-Methoxyethyl) inosine

2'-O-(2-甲氧基乙基)肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：545374-76-3
• 分子式：C₁₃H₁₈N₄O₆
• 分子量：326.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-(甲硫基)-9-β-D-呋喃核糖-9H-嘌呤

6-甲基巯基嘌呤核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：342-69-8
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄S
• 分子量：298.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.85g/cm3
• 沸点：636.3ºC at 760mmHg
• 熔点：166°C
• 闪点：338.6ºC

Sirt2-IN-6

Sirt2-IN-6(化合物24a)是Sirt2的有效和选择性抑制剂,IC50为0.815μM。Sirt2-IN-6可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2243151-81-5
• 分子式：C₂₆H₂₆N₆O₃S
• 分子量：502.59
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

Compound 401 是一种合成的 DNA-PK (IC50=0.28 μM) 抑制剂,在体外也靶向作用于 mTOR,但对 PI3K 没有抑制效果。

• CAS号：168425-64-7
• 分子式：C₁₆H₁₅N₃O₂
• 分子量：281.309
• 类别：DNA-PK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：456.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214 °C
• 闪点：230.1±31.5 °C

微管蛋白抑制剂 H

Tubulysin H 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin H 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：799822-09-6
• 分子式：C₄₀H₅₉N₅O₉S
• 分子量：785.99
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-O-MOE-5Me-C(Bz)-2’-phosphoramidite

3'-O-MOE-5Me-C(Bz)-2'-磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1098233-10-3
• 分子式：C₅₀H₆₂N₅O₁₀P
• 分子量：924.03
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-Deoxy-2′-fluoro-5-methoxy-arabinouridine

2′-脱氧-2′-氟-5-甲氧基-阿拉伯哌啶是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：2305415-76-1
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₂O₆
• 分子量：276.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DTP3

DTP3 TFA是一种有效的选择性GADD45β/MKK7抑制剂。DTP3 TFA靶向NF-κB途径下游一个重要的、癌症选择性细胞生存模块[1]。

• CAS号：1809784-29-9
• 分子式：C₂₆H₃₅N₇O₅
• 分子量：525.600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4,6-三(二甲氨基)均三嗪

Altretamine 是一种烷化剂 (alkylator),具有抗肿瘤活性。

• CAS号：645-05-6
• 分子式：C₉H₁₈N₆
• 分子量：210.279
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：339.4±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-175 °C(lit.)
• 闪点：159.1±23.2 °C

CW-069

CW-069 是一种 HSET 的别构抑制剂,IC50 值为 75 μM。

• CAS号：1594094-64-0
• 分子式：C₂₃H₂₁IN₂O₃
• 分子量：500.329
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：666.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：356.6±31.5 °C

Prexasertib dimesylate

Prexasertib dimesylate (LY2606368 dimesylate) 是一种选择性的,ATP 竞争性的第二代细胞周期检测点激酶 1 (CHK1) 抑制剂,Ki 为 0.9 nM,IC50 为 <1 nM。Prexasertib dimesylate 抑制 CHK2 (IC50=8 nM) 和 RSK1 (IC50=9 nM)。Prexasertib dimesylate 引起双链 DNA 断裂和复制突变,导致细胞凋亡 (apoptosis)。Prexasertib dimesylate 显示有效的抗肿瘤活性。

• CAS号：1234015-58-7
• 分子式：C₂₀H₂₇N₇O₈S₂
• 分子量：557.60
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD3308

BRD3308是一种有效的选择性HDAC3抑制剂,IC50为54 nM,选择性比HDAC1和HDAC2高20倍,选择性比其他HDAC同种型高500倍；减弱PE介导的ERK磷酸化,但不减弱JNK；也激活2D10细胞系中的HIV-1转录,从体外抗逆转录病毒治疗的禽流感HIV+患者中分离的静息CD4+T细胞诱导HIV-1生长并破坏HIV-1潜伏期；抑制由炎性细胞因子或糖脂毒性应激诱导的胰腺β细胞凋亡,并增加功能性胰岛素释放。

• CAS号：1550053-02-5
• 分子式：C₁₅H₁₄FN₃O₂
• 分子量：287.289
• 类别：HIV

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：449.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.9±28.7 °C

水仙环素

Narciclasine是一种植物生长调节剂。 Narciclasine调节Rho/Rho 激酶/LIM 激酶/cofilin信号传导途径,大大增加GTP酶RhoA活性以及以RhoA依赖性方式诱导肌动蛋白应力纤维形成。

• CAS号：29477-83-6
• 分子式：C₁₄H₁₃NO₇
• 分子量：307.255
• 类别：岩石

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：733.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.6±32.9 °C

聚苯乙烯磺酸钙

Trovafloxacin 是一种广谱喹诺酮类抗生素,对革兰氏阳性,革兰氏阴性和厌氧菌具有有效的活性。Trovafloxacin 可阻断 DNA 促旋酶 (DNA gyrase) 和拓扑异构酶 IV (topoisomerase IV) 的活性。Trovafloxacin 也是一种有效的,选择性的,口服活性的 Pannexin 1 通道 (PANX1) 抑制剂,对 PANX1 内向电流的 IC50 为 4 μM。Trovafloxacin 不抑制 connexin 43 gap junction 或 PANX2。Trovafloxacin 通过抑制 PANX1 导致凋亡细胞碎片失调。

• CAS号：147059-72-1
• 分子式：C₂₀H₁₅F₃N₄O₃
• 分子量：416.35300
• 类别：细菌

• 密度：1.612g/cm3
• 沸点：630.5ºC at 760mmHg
• 熔点：246ºC
• 闪点：335.1ºC

5-碘靛红-3'-单肟

5-Iodo-indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β,CDK5/P25 和 CDK1/cyclin B 抑制剂,与 ATP 竞争性地结合酶的催化位点,IC50 值分别为 9,20 和 25 nM。

• CAS号：331467-03-9
• 分子式：C₁₆H₁₀IN₃O₂
• 分子量：403.17
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Methoxy-4-thiouridine

5-甲氧基-4-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：37805-89-3
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₆S
• 分子量：290.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK9-IN-18

CDK9-IN-18是一种有效的CDK9抑制剂。CDK9-IN-18阻断激酶CDK9的磷酸化功能。CDK9-IN-18具有良好的抗癌活性和较低的细胞活性。CDK9-IN-18诱导细胞凋亡。

• CAS号：1804127-83-0
• 分子式：C₂₇H₂₀N₈O
• 分子量：472.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-iso-Butyroyl-2’-O-propargylguanosine

N2-异丁基-2'-O-炔丙基鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：2095417-55-1
• 分子式：C₁₇H₂₁N₅O₆
• 分子量：391.38
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(Azidomethyl)-2’-O-(2-methoxyethyl)uridine

5-(叠氮甲基)-2'-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305415-77-2
• 分子式：C₁₃H₁₉N₅O₇
• 分子量：357.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHK1-IN-3

CHK1-IN-3 是一种检测点激酶 (CHK1) 抑制剂,IC50 值为 0.4 nM。

• CAS号：2097252-39-4
• 分子式：C₂₀H₂₃N₉O
• 分子量：405.46
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK8-IN-6

CDK8-IN-6(化合物9)是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)抑制剂,Kd为13 nM。CDK8-IN-6对MOLM-13、OCI-AML3、MV4-11、NRK和H9c2细胞具有细胞毒性,IC50s分别为11.2、7.5、8.6、20.5、12.5-25µM。CDK8-IN-6具有研究急性髓系白血病的潜力[1]。

• CAS号：2415156-27-1
• 分子式：C₂₆H₃₇ClN₂
• 分子量：413.04
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氟尿嘧啶

5-Fluorouracil 是一种有效的抗肿瘤剂,通过抑制胸苷酸合成酶从而消耗细胞内dTTP来影响嘧啶合成。

• CAS号：51-21-8
• 分子式：C₄H₃FN₂O₂
• 分子量：130.077
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：401.4±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：282-286 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：196.5±29.6 °C

5-(Aminomethyl)-2′,3′-O-(1-methylethylidene)-2-thiouridine

5-(氨基甲基)-2′,3′-O-(1-甲基亚乙基)-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1428903-07-4
• 分子式：C₁₃H₁₉N₃O₅S
• 分子量：329.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氨基腺苷酸

5'-氨基-5'-脱氧腺苷(NH2dAdo；Nsc 238990)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：14365-44-7
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₃
• 分子量：266.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.08 g/cm3
• 沸点：647.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.4ºC

三氟尿嘧啶-tipiracil盐酸盐混合物

Trifluridine-tipiracil hydrochloride mixture (TAS-102) 是一种新型的口服组合药物。由基于胸苷的抗肿瘤核苷类似物,三氟胸苷和有效的胸苷磷酸化酶 (thymidine phosphorylase) 抑制剂派替西西以1比0.5比例组成。

• CAS号：733030-01-8
• 分子式：C₁₀H₁₁F₃N₂O_5.1/₂C₉H₁₁ClN₄O_2.1/₂HCl
• 分子量：435.76
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Polatuzumab vedotin

Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物。它含有一种人源化的抗CD79b IgG1单克隆抗体,与一种有效的微管抑制剂单甲基auristatin E(MMAE)连接。Polatuzumab vedotin具有研究大B细胞淋巴瘤(LBCL)的潜力[1]。

• CAS号：1313206-42-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DT-ME PHOSPHONAMIDITE

5'-DTR-T-甲基膦酰亚胺盐是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：114079-04-8
• 分子式：C₃₈H₄₈N₃O₇P
• 分子量：689.78
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NITD008

NITD008是一种有效的和选择性的黄病毒 (flaviviruses) 抑制剂,抑制登革热病毒2型 (Dengue Virus Type 2 (DENV-2)) 的 EC50 值为0.64 μM。

• CAS号：1044589-82-3
• 分子式：C₁₃H₁₄N₄O₄
• 分子量：290.275
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：631.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.9±31.5 °C

8-Bromo-9-(β-D-xylofuranosyl) guanine

8-溴-9-(β-D-呋喃木糖基)鸟嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1212650-12-8
• 分子式：C₁₀H₁₂BrN₅O₅
• 分子量：362.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(4-(4-CHLOROPHENOXY)PHENYL)-1H-BENZO[D]IMIDAZOLE-5-CARBOXAMIDE

BML-277 是一种选择性的检测点激酶 2 (Chk2) 抑制剂,IC50 为 15 nM。

• CAS号：516480-79-8
• 分子式：C₂₀H₁₄ClN₃O₂
• 分子量：363.797
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：637.1±63.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.1±33.7 °C