细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-Chloro-N6-methyladenosine

2-氯-N6-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13406-50-3
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量：315.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mulnitorsen

Mulonitorsen是一种反义非编码线粒体RNA(ASncmtRNA)合成还原剂。Mulonitorsen是一种抗肿瘤药物[1]。

• CAS号：2576358-63-7
• 分子式：C₁₇₂H₂₁₇N₇₄O₈₂P₁₇S₁₇
• 分子量：5704.66
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GRL0617

GRL0617 是一种强效、选择性和竞争性的 SARS-CoV PLpro/deubiquitinase 的非共价抑制剂,其 IC50 值为 0.6 μM,Ki 值为 0.49 μM.

• CAS号：1093070-16-6
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O
• 分子量：304.38600
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COH29

COH29是一种高效,具有抗癌活性的核糖核苷酸还原酶 (RNR) 抑制剂。抑制核糖核苷酸还原酶的 IC50 为16 μM。

• CAS号：1190932-38-7
• 分子式：C₂₂H₁₆N₂O₅S
• 分子量：420.43800
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二脱氧胞苷

二脱氧胞苷(2′,3′-二氢-2′,3’-二脱氧胞苷)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：7481-88-1
• 分子式：C₉H₁₁N₃O₃
• 分子量：209.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美沙拉嗪 d3

5-氨基水杨酸-d3是氘标记的5-氨基水杨酸。5-氨基水杨酸(美沙拉胺)作为一种特异性PPARγ激动剂,也抑制p21活化激酶1(PAK1)和NF-κB[1][2][3][4]。

• CAS号：1309283-32-6
• 分子式：C₇H₄D₃NO₃
• 分子量：156.154
• 类别：PAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：403.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.1±27.3 °C

2’-β-C-Methyl-5-methoxyuridine

2'-β-C甲基-5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-45-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸长春新碱

Vincristine sulfate是一种抗肿瘤长春花生物碱,抑制有丝分裂纺锤体中的 microtubule 形成,导致中期阶段的分裂细胞停滞。 它与 microtubule 结合的 Ki 为85 nM。

• CAS号：2068-78-2
• 分子式：C₄₆H₅₈N₄O₁₄S
• 分子量：923.036
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：273-281 °C
• 熔点：300 °C
• 闪点：N/A

N6-Bz-5’-O-DMTr-2’-O-hexadecanyl adenosine 3’-CED phosphoramidite

N6-Bz-5'-O-DMTr-2'-O-十六烷基腺苷3'-CED亚磷酸酰胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2382942-35-8
• 分子式：C₆₃H₈₄N₇O₈P
• 分子量：1098.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2'-去乙酰基-N2'-(4-巯基-4-甲基-1-氧代戊基)-美登素

DM4是抑制细胞分裂的抗微管蛋剂。 DM4可用于制备抗体药物偶联物。

• CAS号：796073-69-3
• 分子式：C₃₈H₅₄ClN₃O₁₀S
• 分子量：780.36700
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.29±0.1 g/cm3
• 沸点：943.2±65.0 °C
• 熔点：185-187 °C (decomp)
• 闪点：N/A

肯帕罗酮

Kenpaullone 是一种有效的 CDK1/cyclin B 和 GSK-3β 抑制剂,IC50 值分别为 0.4 μM 和 23 nM,同时可抑制 CDK2/cyclin A,CDK2/cyclin E 和 CDK5/p25 的活性,IC50 值分别为 0.68 μM,7.5 μM 和 0.85 μM。

• CAS号：142273-20-9
• 分子式：C₁₆H₁₁BrN₂O
• 分子量：327.175
• 类别：CDK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：613.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>300ºC (dec.)
• 闪点：324.5±28.7 °C

3’-Deoxy-3’-fluoro-N6,N6-dimethyladenosine

3'-脱氧-3'-氟-N6,N6-二甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：122654-28-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JH-RE-06

JH-RE-06, 有效的 REV1-REV7 互作抑制剂 (IC50=0.78 μM; Kd=0.42 μM),靶向与 POLζ 的 REV7 亚基相互作用的 REV1。JH-RE-06 通过阻止诱变 POLζ 的募集来破坏诱变性跨损伤合成 (TLS)。JH-RE-06 使小鼠和人细胞系对顺铂敏感,并抑制小鼠的肿瘤发展,延长动物的存活期。

• CAS号：1361227-90-8
• 分子式：C₂₀H₁₆Cl₃N₃O₄
• 分子量：468.72
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CMPD101

CMPD101,一种新型膜通透性 GRK2 和 GRK3 的小分子抑制剂,IC50 值分别为 18 nM 和 5.4 nM。CMPD101 还抑制 ROCK-2 和 PKCα,IC50 值分别为 1.4 μM 和 8.1 μM。

• CAS号：865608-11-3
• 分子式：C₂₄H₂₁F₃N₆O
• 分子量：466.458
• 类别：岩石

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Prexasertib dihydrochloride

Prexasertib dihydrochloride (LY2606368 dihydrochloride) 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Chk1 抑制剂,Ki 值为 0.9 nM,对 CHK1 和 CHK2 的 IC50 值分别为 <1 nM 和 8 nM。

• CAS号：1234015-54-3
• 分子式：C₁₈H₂₁Cl₂N₇O₂
• 分子量：438.31
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4′,5′-Didehydro-5′-deoxy-2′-O-methyluridine

4′,5′-二氢-5′-脱氧-2′-O-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1848223-48-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-N-Boc-aminomethyluridine

5-N-Boc-氨基甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305415-73-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₈
• 分子量：373.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2/CDK9-IN-2

EGFR/HER2/CDK9-IN-2(化合物9)是EGFR/HER2/CDK9的有效抑制剂,IC50s分别为145.35、129.07和117.13 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-2具有显著的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1180924-34-8
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₅S₂
• 分子量：496.56
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Seconeolitsine

半胱氨酸是一种抗生素,是靶向拓扑异构酶I(TopA)的抑制剂。seconeolitine也是一种新的抗菌剂,可以抑制肺炎链球菌的生长。半胱氨酸可以抑制TopA松弛活性,IC50值为17μM。半胱氨酸可用于研究肺炎链球菌对其他抗生素的耐药性[1]。

• CAS号：2650074-56-7
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₄
• 分子量：323.34
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-叠氮基-3'-脱氧腺苷

3'-叠氮基-3'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：58699-62-0
• 分子式：C₁₀H₁₂N₈O₃
• 分子量：292.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷酸-D9

棕榈酸-d9是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：1173022-49-5
• 分子式：C₁₆H₂₃D₉O₂
• 分子量：265.48
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.1±12.5 °C

WC-3035

Sarecycline 是一种口服有效的窄谱四环素衍生物类抗生素。Sarecycline 具有抗炎活性。Sarecycline 能够抑制革兰氏阳性细菌和多种痤疮角质杆菌的活性。Sarecycline 干扰 tRNA 调节并将 mRNA 与 70S 核糖体结合。Sarecycline 能够用于中重度痤疮的研究。

• CAS号：1035654-66-0
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₈
• 分子量：487.50200
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鸟嘌呤-13C

鸟嘌呤-13C是13C标记的鸟嘌呤[1]。鸟嘌呤(2-氨基次黄嘌呤)是核酸(DNA和RNA)的基本成分之一。鸟嘌呤是嘌呤衍生物,由具有共轭双键的稠合嘧啶-咪唑环系统组成。

• CAS号：201489-20-5
• 分子式：C₄₁₃CH₅N₅O
• 分子量：152.12
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SY-1365

SY-1365 是一种高选择性的 CDK7 共价抑制剂,具有治疗血液学疾病和实体肿瘤潜力。

• CAS号：1816989-16-8
• 分子式：C₃₁H₃₅ClN₈O₂
• 分子量：587.12
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

bio-THZ1

bio-THZ1 是THZ1 的生物素结构,与CDK7 不可逆的结合。THZ1 是有效,选择性的共价 CDK7 抑制剂,IC50 为 3.2 nM。

• CAS号：1604811-14-4
• 分子式：C₅₂H₆₅ClN₁₂O₈S
• 分子量：1053.67
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-6-allyl thio-9-(beta-D-ribofuranosyl)-9H-purine

2-氨基-6-烯丙基硫基-9-(β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：92104-54-6
• 分子式：C₁₃H₁₇N₅O₄S
• 分子量：339.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-DMTr-dA(Bz)-Methyl phosphonamidite

5'-DMTr-dA(Bz)-甲基膦酰亚胺酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：114079-05-9
• 分子式：C₄₅H₅₁N₆O₆P
• 分子量：802.90
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-Pyridinylmethyl)uridine

N3-[(吡啶-2-基)甲基]尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：1427676-15-0
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃O₆
• 分子量：335.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5-二(乙氧羰基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-4-羧酸

AV-153 free base 是一种 1,4-dihydropyridine (1,4-DHP) 衍生物,具有抗突变作用。在体外人细胞内,AV-153 free base 可以插入到 DNA 的单链断裂处,减少 DNA 损伤并刺激 DNA 修复。AV-153 free base 可以与胸腺嘧啶和胞嘧啶相互作用,对聚 (ADP) 核糖基化有影响。AV-153 free base 具有抗癌活性。

• CAS号：19350-66-4
• 分子式：C₁₄H₁₉NO₆
• 分子量：297.30400
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.23g/cm3
• 沸点：450.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：226.3ºC

Pemafibrate

Pemafibrate 是一种有效的 PPARα 激动剂,对 h-PPARα,h-PPARγ 和 h-PPARδ 的 EC50 值分别为 1 nM,1.10 μM 和 1.58 μM,是一种降血脂剂。

• CAS号：848259-27-8
• 分子式：C₂₈H₃₀N₂O₆
• 分子量：490.54800
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A