中文名 | Pemafibrate |
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英文名 | (2R)-2-[3-[[1,3-benzoxazol-2-yl-[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]amino]methyl]phenoxy]butanoic acid |
英文别名 |
unii-17vgg92r23
Pemafibrate |
描述 | Pemafibrate 是一种有效的 PPARα 激动剂,对 h-PPARα,h-PPARγ 和 h-PPARδ 的 EC50 值分别为 1 nM,1.10 μM 和 1.58 μM,是一种降血脂剂。 |
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相关类别 | |
靶点 |
h-PPARα:1 nM (EC50) h-PPARγ:1.1 μM (EC50) PPARδ:1.58 μM (EC50) |
体外研究 | Pemafibrate是一种有效的PPARα激动剂,对于h-PPARα,h-PPARγ和h-PPARδ,EC50分别为1 nM,1.10μM和1.58μM。与PPARγ和PPARδ相比,Pemafibrate对PPARα的选择性超过1000倍[1]。 |
体内研究 | Pemafibrate(3 mg/kg,po)可增加人类apoA-I(h-apoA-I)转基因小鼠血浆h-apoA-I,并显示血浆h-apoA-I水平高于非诺贝特300 mg/kg [ 1]。 Pemafibrate(0.03 mg/kg)降低PEMA-L(db/db)小鼠中甘油三酯和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平。 Pemafibrate(0.1 mg/kg)不仅显示出这种效果,而且还增加了PEMA-H(db/db)小鼠的肝脏重量。 Pemafibrate增强了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)啮齿动物模型的发病机制。 Pemafibrate显着降低PEMA-H小鼠肝细胞气球的等级。此外,Pemafibrate调节脂质周转并诱导肝脏中解偶联蛋白3(UCP 3)的表达[2]。高脂肪饮食(HFD)中含有的Pemafibrate(K-877,0.0005%)抑制小鼠体重增加。 Pemafibrate显着降低小鼠餐后血浆中富含甘油三酯(TG)的脂蛋白(包括残余物)的丰度。 Pemafibrate还可降低ApoB和Npc1l1的肠道mRNA表达[3]。 |
动物实验 | 将小鼠禁食12小时并测量空腹血糖。在该测定中使用9周龄的db / db小鼠。在2周的适应期后,将小鼠分成四组:BD(db / db)小鼠(喂食基础饮食(BD)并用0.5%甲基纤维素水溶液(MC)处理; MCD(db / db)小鼠(喂食)甲硫氨酸胆碱缺乏症(MCD)并用0.5%MC处理); PEMA-L(db / db)小鼠(喂食MCD并用0.03mg / kg Pemafibrate处理); PEMA-H(db / db)小鼠(喂食MCD和用0.1mg / kg Pemafibrate处理。无药物溶剂或给药溶液每天一次(早上)给予动物(5mL / kg体重,po)连续4周。经过2周的适应环境后给BD小鼠喂食BD 20周,给CTRL小鼠喂D09100301 20周,给PEMA-L和PEMA-H小鼠喂D09100301 12周,然后给D09100301喂0.4mg和1.3mg Pemafibrate / kg饮食8周,分别对应0.03mg / kg /天和0.1mg / kg /天.FENO小鼠喂D09100301 12周,然后喂D09100301,66.7mg非诺贝特/ kg饮食8周,相关花落至50毫克/千克/天。 Pemafibrate和非诺贝特被纳入AMLN饮食中。将动物饲养在常规条件下,控制温度,湿度和光照(12小时光暗循环),并提供食物和水[2]。 |
参考文献 |
分子式 | C28H30N2O6 |
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分子量 | 490.54800 |
精确质量 | 490.21000 |
PSA | 94.26000 |
LogP | 5.55410 |
储存条件 | 2-8℃ |