细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Tubulin polymerization-IN-41

微管蛋白聚合-IN-41是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,IC50为2.61μM。微管蛋白聚合-IN-41靶向微管蛋白的秋水仙碱结合位点。微管蛋白聚合-IN-41具有抗癌作用[1]。

• CAS号：2804026-81-9
• 分子式：C₂₀H₁₆Cl₂N₂O₅
• 分子量：435.26
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 G

Tubulysin G 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin G 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：799822-08-5
• 分子式：C₄₃H₆₃N₅O₁₀S
• 分子量：842.05
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK4/6-IN-7

CDK4/6-IN-7是一种有效、选择性和口服活性的CDK4-6抑制剂,IC50分别为1.58和4.09nM。CDK4/6-IN-7可用于乳腺癌的研究[1]。

• CAS号：2649120-20-5
• 分子式：C₁₈H₁₈ClN₅O₃
• 分子量：387.82
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-脱氧-5'-碘尿苷

5'-脱氧-5'-碘尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：14259-58-6
• 分子式：C₉H₁₁IN₂O₅
• 分子量：354.10
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.118g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Fluoro-2′-deoxy-UTP

5-Fluoro-2′-deoxy-UTP 可用作 DNA 合成的底物。

• CAS号：2710-64-7
• 分子式：C₉H₁₄FN₂O₁₄P₃
• 分子量：486.13
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD1390

AZD1390 是一种 ATM 抑制剂。

• CAS号：2089288-03-7
• 分子式：C₂₇H₃₂FN₅O₂
• 分子量：477.57
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATR-IN-13

ATR-IN-13(化合物A9)是一种有效的ATR激酶抑制剂,IC50为2 nM。ATR-IN-13可用于ATR激酶介导的疾病研究,如增殖性疾病和癌症[1]。

• CAS号：2758113-84-5
• 分子式：C₂₄H₂₄FN₉O
• 分子量：473.51
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(4-甲氧基苯基)-N,2-二甲基-4-喹唑啉胺盐酸盐

Verubulin hydrochloride (MPC-6827 hydrochloride) 是一种可渗透血脑屏障的微管阻断剂,具有强效广谱的体内外细胞毒活性。在人 MX-1 乳腺癌和其他小鼠异种移植瘤模型中,Verubulin hydrochloride (MPC-6827 hydrochloride) 表现出高效的抗癌活性。Verubulin hydrochloride (MPC 6827 hydrochloride) 是一种具有前景的治疗多种癌症的药物。

• CAS号：917369-31-4
• 分子式：C₁₇H₁₈ClN₃O
• 分子量：315.79700
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-7-propargyl-7,8-dihydro-8-oxo-9-(beta-D-xylofuranosyl)purine

2-氨基-7-丙基-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-基呋喃基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-53-6
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₅
• 分子量：321.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-巯基-2'-脱氧鸟苷

6-Thio-2'-Deoxyguanosine是一种核苷类似物,可以通过端粒酶掺入重新合成的端粒中。

• CAS号：789-61-7
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃S
• 分子量：283.307
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：709.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.6±35.7 °C

3’-Deoxy-3’-α-C-methyl-5-methyluridine

3'-脱氧-3'-α-C-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：847650-50-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₅
• 分子量：256.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT244747

CCT244747 是一种有效的,可口服的,高度选择性的 CHK1 抑制剂,IC50 值为 7.7 nM；CCT244747 可废除 G2 检查点,IC50 值为 29 nM。

• CAS号：1404095-34-6
• 分子式：C₂₀H₂₄N₈O₂
• 分子量：408.45700
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥那司匹

Onalespib (AT13387) 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,Kd 值为 0.71 nM。

• CAS号：912999-49-6
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₃
• 分子量：409.521
• 类别：HSP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：605.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.1±31.5 °C

腺苷 d2

腺苷-d2是氘标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用

• CAS号：82741-17-1
• 分子式：C₁₀H₁₁D₂N₅O₄
• 分子量：269.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirtuin-1 inhibitor 1

Sirtuin-1 inhibitor 1 (Compound 8) 是去乙酰化酶-1 (Sirtuin-1) 的抑制剂。Sirtuin-1 inhibitor 1 在肥胖引起的糖尿病和衰老相关疾病的研究中有重要作用。

• CAS号：945114-10-3
• 分子式：C₂₀H₁₇N₃O₂
• 分子量：331.37
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-(4,4’-Dimethoxytrityl)-2’-O-(2-methoxyethyl) adenosine

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-2'-O-(2-甲氧基乙基)腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：1384253-67-1
• 分子式：C₃₄H₃₇N₅O₇
• 分子量：627.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧尿苷

2',3'-二脱氧-2',3'-双脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：5974-93-6
• 分子式：C₉H₁₀N₂O₄
• 分子量：210.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.448g/cm3
• 沸点：443.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：221.9ºC

CK2-IN-7

CK2-IN-7(化合物2)是酪蛋白激酶2(CK2)的抑制剂。CK2-IN-7显示出与结构不同的CK2化学探针SGC-CK2-1对抗癌症的协同作用[1]。

• CAS号：2920559-18-6
• 分子式：C₁₉H₁₄N₄O₂
• 分子量：330.34
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY3143921 hydrate

LY3143921((S)-实施例2)水合物是一种口服活性CDC7激酶抑制剂。LY3143921水合物具有广泛的体外抗癌活性[1]。

• CAS号：2733342-93-1
• 分子式：C₁₆H₁₄FN₅O₂
• 分子量：327.31
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rohinitib

Rohinitib是一种有效且特异的eIF4A1抑制剂,可抑制AML细胞尤其是FLT3-ITD细胞的生长和存活。

• CAS号：1139253-73-8
• 分子式：C₂₉H₃₁NO₈
• 分子量：521.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7,8-Dihydro-8-oxo-7-propargyl-3’-deoxy-3’-fluoro guanosine

7,8-二氢-8-氧-7-丙基-3'-脱氧-3'-氟鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-55-8
• 分子式：C₁₃H₁₄FN₅O₅
• 分子量：339.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-甲鳥苷

N2-Methylguanosine 是一种修饰的核苷,修饰发生在 tRNA 的几个特定位点。

• CAS号：2140-77-4
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.267
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：709.5ºC at 760mmHg
• 熔点：233 °C (decomp)(Solv: water (7732-18-5))
• 闪点：382.9ºC

MAO A/HSP90-IN-2

MAO-A/HSP90-IN-2(化合物4-C)是HSP90和MAO-A的双重抑制剂,其IC50值分别为0.016和4.58μM。MAO A/HSP90-IN-2增加了GL26细胞中HSP70的表达,降低了HER2和磷酸化Akt的表达,并降低了IFN-γ诱导的PD-L1的表达。MAO A/HSP90-IN-2抑制替莫唑胺(HY-17364)敏感和耐药的GBM细胞、结肠癌、白血病、非小细胞肺癌和其他癌症的生长,并具有抑制肿瘤免疫逃逸的潜力[1]。

• CAS号：2927489-99-2
• 分子式：C₂₅H₃₁ClN₂O₄
• 分子量：458.98
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春瑞滨

Vinorelbine(KW-2307 base)是抗有丝分裂剂,能抑制Hela细胞增殖,IC50为1.25 nM。

• CAS号：71486-22-1
• 分子式：C₄₅H₅₄N₄O₈
• 分子量：778.932
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Chloro-6-Methoxypurine-9-beta-D-(2'-deoxy-2'-fluoro)-arabinoriboside

2-氯-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃基)-6-甲氧基-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：758705-70-3
• 分子式：C₁₁H₁₂ClFN₄O₄
• 分子量：318.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：547.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.2±32.9 °C

1,2,4-Triazine-3,5-dione 2-β-D-xylopyranoside

1,2,4-三嗪-3,5-二酮-2-β-D-吡喃木糖苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：93060-34-5
• 分子式：C₈H₁₁N₃O₆
• 分子量：245.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-MMAF

MC-Val-Cit-PAB-MMAF 是一种抗体-药物偶联物 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗肿瘤活性,由抗微管蛋白抑制剂 MMAF 和组织蛋白酶可切割连接桥 MC-Val-Cit-PAB 连接而成。

• CAS号：863971-17-9
• 分子式：C₆₈H₁₀₃N₁₁O₁₆
• 分子量：1330.61
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

garenoxacin mesylate

甲磺酸加诺沙星(BMS 284756)是一种口服活性喹诺酮类抗生素,对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、厌氧菌具有广谱活性。甲磺酸加诺沙星还抑制Gyrase和TOPO IV[1][2][3][4]。

• CAS号：223652-82-2
• 分子式：C₂₄H₂₄F₂N₂O₇S
• 分子量：522.52
• 类别：细菌

• 密度：1.421g/cm3
• 沸点：581.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.5ºC

DJ101

一种新型有效且代谢稳定的微管蛋白抑制剂,可以规避负责现有微管蛋白抑制剂多药耐药的药物外排泵；在一组人类转移性黑色素瘤细胞系中表现出细胞毒性,这些细胞系具有主要的临床相关突变,IC50为7-10 nM,破坏微管网络,抑制锚定依赖性黑素瘤集落形成,并损害癌细胞迁移；抑制携带黑素瘤的小鼠中的肿瘤生长和减少的肺转移,也完全抑制紫杉醇抗性异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。

• CAS号：1803242-21-8
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₃
• 分子量：400.438
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-O-Acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-6-deoxy-β-D-allofuranose

1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-5(R)-C甲基-D-呋喃核糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：72159-45-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A