细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

5,6-二[(4-氟苯基)氨基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮

CGP-53353(DAPH-7)是一种有效的PKC抑制剂,对PKCβII和PKCβI的IC50s分别为0.41 mM和3.8 mM。CGP-53353可抑制葡萄糖诱导的AoSMC和A10细胞增殖和DNA合成。CGP-53353可用于糖尿病患者动脉粥样硬化的研究[1]。

• CAS号：145915-60-2
• 分子式：C₂₀H₁₃F₂N₃O₂
• 分子量：365.33
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Melflufen hydrochloride

Melflufen (Melphalan flufenamide) hydrochloride,Melphalan 的一种二肽前体药物,是一种烷基化剂。Melflufen hydrochloride 对多发性骨髓瘤细胞具有抗肿瘤活性,并抑制血管生成。Melflufen hydrochloride 对骨髓瘤细胞 DNA 不可逆损伤及细胞毒作用。

• CAS号：380449-54-7
• 分子式：C₂₄H₃₁Cl₃FN₃O₃
• 分子量：534.88
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4’-Methyl-5-methyluridine

4’-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：152540-75-5
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N(3)-allyluridine

N3烯丙基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：103951-13-9
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₆
• 分子量：284.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.496g/cm3
• 沸点：513.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.3ºC

(2R,3R,4R,5R)-5-(6-amino-1-methyl-2H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)-4-m ethoxy-oxolan-3-ol

2'-O-甲基-N1-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：91101-00-7
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₄
• 分子量：295.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2S)-2-[4-(乙酰基氨基)苯基]-N-(5-异丙基噻唑-2-基)丙酰胺

PHA-690509 是一种抗 ZikV 化合物,可抑制 ZikV 复制。PHA-690509 也是一种 CDK 抑制剂,并抑制 caspase-3 活性。

• CAS号：492445-28-0
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₂S
• 分子量：331.432
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-N6-methyladenosine

3'-叠氮基-3'-脱氧-N6-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：889126-08-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-N-(3-溴苯基)-N'-氰基-2-甲基-4-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-甲脒

LIMK-IN-1(化合物14)是LIM激酶(LIMK)的抑制剂,LIMK1和LIMK2的IC50分别为0.5nM和0.9nM。LIMK-IN-1可用于高眼压和相关青光眼的研究[1]。

• CAS号：1116571-01-7
• 分子式：C₂₀H₂₁BrN₈
• 分子量：453.34
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EC0488

EC0488 用于合成具有叶酸受体 (FR) 特异性和抗肿瘤活性的 EC0531。

• CAS号：1059477-92-7
• 分子式：C₆₅H₉₈N₁₆O₃₄S
• 分子量：1679.63
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3',5'-Tri-O-acetyl-2-thiouridine

2',3',5'-三-O-乙酰基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：28542-31-6
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O₈S
• 分子量：386.38
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-一氨基磷酸腺170钠盐

Adenosine 5′-monophosphoramidate sodium 是一种腺苷衍生物,可作为核苷酸合成的中间体。Adenosine 5′-monophosphoramidate 对 cyclic AMP 积累有显著影响。

• CAS号：102029-68-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆NaO₆P
• 分子量：368.21800
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷

2′,3′-二脱氧-3′-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：41107-56-6
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₄
• 分子量：230.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：184-188ºC(lit.)
• 闪点：N/A

维生素A酸； 视黄酸

Retinoic acid是维生素A的代谢产物,在细胞生长,分化和器官发生中起重要作用。 Retinoic acid是RAR 核受体的天然激动剂,对RARα/β/γ的 IC50 为14 nM。 Retinoic acid与 PPARβ/δ 结合的 Kd 值为17 nM。

• CAS号：302-79-4
• 分子式：C₂₀H₂₈O₂
• 分子量：300.435
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：462.8±14.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：179-184ºC
• 闪点：350.6±11.0 °C

7-TFA-ap-7-Deaza-ddG

7-TFA-ap-7-Deaza-ddG(化合物19d,US20060281100A1)是一种核苷酸衍生物,可用于合成可用于DNA测序反应的硫代三磷酸盐核苷酸染料终止剂[1]。

• CAS号：114748-68-4
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₅O₄
• 分子量：399.324
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATM-IN-1

ATM-IN-1是一种有效的ATM抑制剂。ATM主要位于细胞核和微粒体中,参与细胞周期进程和细胞周期检查点对DNA损伤的反应。ATM-IN-1具有研究癌症和神经疾病的潜力(摘自专利WO2021139814A1,化合物3)[1]。

• CAS号：2662761-76-2
• 分子式：C₃₀H₃₆N₆O₃
• 分子量：528.65
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-N4,N4-dimethyl-5-fluorocytidine

5'-脱氧-N4,N4-二甲基-5-氟胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：933443-84-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗米地辛

Romidepsin 是一种有效的 HDAC1 和 HDAC2 抑制剂,IC50 值分别为 36 nM 和 47 nM。

• CAS号：128517-07-7
• 分子式：C₂₄H₃₆N₄O₆S₂
• 分子量：540.696
• 类别：HDAC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：942.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：219-224°C
• 闪点：524.0±34.3 °C

2-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-8-methyl-3H-purin-6-one

8-甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：36799-17-4
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3',5'-三-O-乙酰-6-氯-2-碘嘌呤核苷

6-氯-2-碘-9-(2',3',5'-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：5987-76-8
• 分子式：C₁₆H₁₆ClIN₄O₇
• 分子量：538.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.98g/cm3
• 沸点：643.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：181-183ºC
• 闪点：342.9ºC

E1231

E1231(E-1231)是一种小分子SIRT1激活剂,EC50为0.83 uM,与重组人SIRT1蛋白和去乙酰化肝X受体α(LXRα)相互作用；增加RAW 264.7 细胞中ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)的表达。依赖于SIRT1和LXRα,促进胆固醇外流并抑制脂质积累RAW 264.7 细胞通过SIRT1和ABCA1；降低金仓鼠高脂血症模型中血清和肝脏中的总胆固醇和甘油三酯水平。

• CAS号：1031195-19-3
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₃
• 分子量：363.410
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：605.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.2±31.5 °C

依诺他滨

Enocitabine 是一种核苷类似物,是一种有效的 DNA 复制 (DNA replication) 的抑制剂和 DNA 链终止剂。Enocitabine 可作为治疗急性骨髓性白血病和淋巴细胞性白血病的有效化疗药物。

• CAS号：55726-47-1
• 分子式：C₃₁H₅₅N₃O₆
• 分子量：565.785
• 类别：CMV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：141-142ºC
• 闪点：N/A

腺嘌呤-13C

腺嘌呤-13C是13C标记的腺嘌呤[1]。腺嘌呤(6-氨基嘌呤)是一种嘌呤,是DNA核酸中的四个核碱基之一。腺嘌呤是DNA和RNA的化学成分。腺嘌呤在参与细胞呼吸、ATP和辅因子(NAD和FAD)的形式以及蛋白质合成的生物化学中也发挥着重要作用[2][3][4]。

• CAS号：86967-48-8
• 分子式：C₅H₅N₅
• 分子量：136.117
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dI 亚磷酰胺单体

磷酰胺是一种用于寡核苷酸合成的改性磷酰胺单体。

• CAS号：141684-35-7
• 分子式：C₄₀H₄₇N₆O₇P
• 分子量：754.811
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：857.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：472.2±34.3 °C

磺胺嘧啶银

Silver sulfadiazine (AgSD) 是一种磺胺类抗生素,通磺胺部分 (SD-SDZ) 对细菌 (bacterial) 生长产生双重抑制作用,阻止细菌叶酸吸收和随后的 DNA 合成 (DNA synthesis)。Silver sulfadiazine 释放的银结合并破坏 DNA 结构,阻止细菌 DNA 复制。

• CAS号：22199-08-2
• 分子式：C₁₀H₉AgN₄O₂S
• 分子量：357.137
• 类别：细菌

• 密度：1.496g/cm3
• 沸点：512.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：285 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：263.8ºC

OM-153

OM-153是一种有效的tankyrase抑制剂,其对tankyrase 1和tankyrase 2的IC50分别为13和2nm。OM-153显示对COLO 320DM中WNT/β-连环蛋白信号和增殖的抑制[1]。

• CAS号：2406278-81-5
• 分子式：C₂₈H₂₄FN₇O₂
• 分子量：509.53
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Microtubule inhibitor 7

化合物17O(ic50=14.0 nm,NCI-H460)和17p(ic50=2.9 nm,NCI-H460)和呋喃基团在纳摩尔水平上对多种人类癌细胞系显示出有效的细胞毒活性。

• CAS号：2416338-65-1
• 分子式：C₂₅H₁₉FN₂O₅
• 分子量：446.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Chloro-arabinoadenosine

8-氯-阿拉伯腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：769872-68-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯苯氨啶

Metoprine (BW 197U) 是一种有效的组胺 N-甲基转移酶 (HMT) 抑制剂。Metoprine 是一种二氨基嘧啶衍生物,可以透过血脑屏障,并通过抑制 HMT 增加脑组胺水平。Metoprine 是一种抗叶酸 (antifolate) 和抗肿瘤药。

• CAS号：7761-45-7
• 分子式：C₁₁H₁₀Cl₂N₄
• 分子量：269.13000
• 类别：叶酸

• 密度：1.447g/cm3
• 沸点：483.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：275-276ºC
• 闪点：246.3ºC

4E1RCat

4E1RCat 是一种 cap 依赖性翻译抑制剂,能够抑制 eIF4E:eIF4GI 相互作用,IC50 值约为 4 μM。

• CAS号：328998-25-0
• 分子式：C₂₈H₁₈N₂O₆
• 分子量：478.452
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：764.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：416.3±32.9 °C

NBTIs-IN-6

NBTIs-IN-6是一种具有一定抗菌活性的细菌拓扑异构酶抑制剂。其中,耐氟喹诺酮MRSA的MIC90为2μg/mL[1]。

• CAS号：2422893-97-6
• 分子式：C₂₅H₂₇FN₄O₆
• 分子量：498.50
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A