细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

FT709

FT709是一种有效的选择性USP9X抑制剂,IC50为82 nM。USP9X与中心体功能、有丝分裂期间的染色体排列、EGF受体降解、化学致敏和昼夜节律有关[1]。

• CAS号：2413991-74-7
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O₇S
• 分子量：498.51
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROCK2-IN-7

ROCK2-IN-7 是一种以 ROCK2 为靶点的激酶抑制剂。ROCK2-IN-7 抑制 ROCK2/pSTAT3 信号通路。ROCK2-IN-7 在银屑病模型中可抑制全身免疫激活并减轻炎症反应。

• CAS号：3000541-95-4
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₅O
• 分子量：445.53
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Valopicitabine dihydrochloride

盐酸丙哌西他滨(NM283)是一种核苷类似物,是强效抗HCV药物2'-C-甲基胞苷(NM107)的口服生物利用前药。NM107竞争性抑制NS5B聚合酶,导致链终止[1][2]。

• CAS号：640725-71-9
• 分子式：C₁₅H₂₆Cl₂N₄O₆
• 分子量：429.30
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-(1-Piperazinyl)-9-β-D-ribofuranosyl-9H-purine

6-(1-哌嗪基)-9-β-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：121370-61-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-硫代2'-脱氧尿苷

2′-脱氧-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35059-12-2
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₄S
• 分子量：244.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：562.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±32.9 °C

CM-675

CM-675 是磷酸二酯酶 5 (PDE5)和I类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC1) 的选择性抑制剂,其对 PDE5 和 HDAC1 的IC50 值分别为114 nM 和673 nM。CM-675 可用于治疗阿尔兹海默症。

• CAS号：1872466-47-1
• 分子式：C₃₁H₃₂N₆O₃
• 分子量：536.62
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

栀子(黄)素A

栀子素A是一种口服活性和合成的PMF类似物,对神经突起生长和神经元分化具有神经营养作用。栀子素A通过激活MAPK/ERK、PKC和PKA而不是TrkA、CREB信号通路促进神经炎的发生。栀子素A还具有镇静、抗焦虑、抗抑郁和抗惊厥作用[1][2]。

• CAS号：21187-73-5
• 分子式：C₂₁H₂₂O₉
• 分子量：418.39400
• 类别：PAK

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：624.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：162-163ºC
• 闪点：218.5ºC

1-Methyl-2'-O-methylinosine

1-甲基-2'-O-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：65150-69-8
• 分子式：C₁₂H₁₆N₄O₅
• 分子量：296.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 D

Tubulysin D 是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的微管溶素中最有效的衍生物。 Tubulysin D 是一种新型四肽,通过抑制微管蛋白聚合而显示出有效的抗肿瘤活性并导致细胞周期停滞和凋亡,IC50 为 1.7 μM。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系。

• CAS号：309935-57-7
• 分子式：C₄₃H₆₅N₅O₉S
• 分子量：828.07
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3'-O-tert-Butyldimethylsilyl-5'-O-DMT-adenosine

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-3'-O-叔丁基二甲基甲硅烷基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：81794-12-9
• 分子式：C₃₇H₄₅N₅O₆Si
• 分子量：683.87
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’(R)-C-Methylcytidine

5'(R)-C甲基胞苷是一种胞苷核苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：72159-53-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GS-443902 trisodium

GS-443902 trisodium (GS-441524 triphosphate trisodium) 是一种有效的病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp) 抑制剂,对 RSV RdRp 和 HCV RdRp 的 IC50 分别为 1.1 µM 和 5 µM。GS-443902 trisodium 是 Remdesivir (GS-5734) 的活性三磷酸盐代谢产物。

• CAS号：1355050-21-3
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅Na₃O₁₃P₃
• 分子量：597.15
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丁酸钠

Sodium Butyrate是一种短链脂肪酸,可以抑制组蛋白去乙酰化酶。

• CAS号：156-54-7
• 分子式：C₄H₇NaO₂
• 分子量：110.087
• 类别：自噬

• 密度：0.987g/cm3
• 沸点：164.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：250-253 °C(lit.)
• 闪点：69.7ºC

TC-Mps1-12

TC-Mps1-12 是一种高效、选择性的 Mps1 抑制剂,其 IC50 值为 6.4 nM。

• CAS号：1206170-62-8
• 分子式：C₁₇H₂₀N₆O
• 分子量：324.38
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acetamide, 2-[[3,4-dihydro-6-(4-morpholinyl)-4-oxo-3-(2-phenylethyl)-2-quinazolinyl]thio]-N-[(tetrahydro-2-furanyl)methyl]-

BC-1471是一种STAM结合蛋白(STAMBP)双半胱氨酸激酶抑制剂。BC-1471抑制NALP7(含蛋白7的NACHT、LRR和PYD结构域)炎症活性[1]。

• CAS号：896683-84-4
• 分子式：C₂₇H₃₂N₄O₄S
• 分子量：508.63
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROCK2-IN-6

ROCK2-IN-6(Comp A)是一种选择性ROCK2抑制剂,可用于ROCK介导的疾病、自身免疫性疾病和炎症研究[1]。

• CAS号：2260506-59-8
• 分子式：C₂₆H₂₁F₂N₇O
• 分子量：485.49
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

根薯酮内酯B

Taccalonolide B 是从 Tacca plantaginea 中分离得到的微管稳定剂,具有抗肿瘤活性。Taccalonolide B 在体外对过表达 p 糖蛋白 (Pgp) 和多药耐药蛋白 (MRP7) 的细胞系具有显著的抑制作用。Taccalonolide B 抑制 SK-OV-3 细胞生长的 IC50 值为 208 nM。

• CAS号：108885-69-4
• 分子式：C₃₄H₄₄O₁₃
• 分子量：660.705
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：775.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.4±26.4 °C

5-碘-2'-氟-脱氧尿苷

2'-脱氧-2'-氟-5-碘尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：55612-21-0
• 分子式：C₉H₁₀FIN₂O₅
• 分子量：372.09
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：216-218 °C
• 闪点：N/A

秋水仙胺

秋水仙碱是秋水仙碱的衍生物,是一种有效的有丝分裂抑制剂[1][2]。秋水仙碱与蛋白微管蛋白结合,并将细胞阻滞在中期进行核型分析。秋水仙素可诱导细胞凋亡,可用于癌症研究[2]。

• CAS号：477-30-5
• 分子式：C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量：371.427
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：625.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：73-75ºC
• 闪点：332.1±31.5 °C

CFI-400437

CFI-400437对PLK4有效(IC50=0.6nM)并且对PLK家族的其他成员(>10uM)具有选择性。

• CAS号：1247000-76-5
• 分子式：C₂₉H₂₈N₆O_2.2HCl
• 分子量：565.494
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(1-(4-氯苄基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-N-(吡啶-4-基)乙酰胺

Indibulin (ZIO 301),一种口服有效的微管蛋白合成抑制剂,具有良好的抗癌活和极小的神经毒性。Indibulin 降低了肌间神经张力,产生异常的纺锤体,激活有丝分裂检查点蛋白 Mad2 和 BubR1,并诱导有丝分裂停滞和细胞凋亡。

• CAS号：204205-90-3
• 分子式：C₂₂H₁₆ClN₃O₂
• 分子量：389.834
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Spacer-C3 亚磷酰胺

间隔亚磷酸酯C3是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：110894-23-0
• 分子式：C₃₃H₄₃N₂O₅P
• 分子量：578.68
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ilaprazole sodium hydrate

Ilaprazole (IY-81149) sodium hydrate,一种具有口服活性质子泵抑制剂,以剂量依赖性方式不可逆地抑制 H+/K+-ATPase,在兔壁细胞制剂中的 IC50 为 6 μM。Ilaprazole sodium hydrate 用于胃溃疡的研究。Ilaprazole sodium hydrate 也是一种有效的 T 细胞起源蛋白激酶 (TOPK) 抑制剂。

• CAS号：2322264-11-7
• 分子式：C₁₉H₂₁N₄NaO₄S
• 分子量：424.45
• 类别：TOPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鬼臼毒素

Podophyllotoxin是微管组装和DNA拓扑异构酶II抑制剂。

• CAS号：518-28-5
• 分子式：C₂₂H₂₂O₈
• 分子量：414.405
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：597.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：183-184 °C(lit.)
• 闪点：210.2±23.6 °C

SRT 1720 dihydrochloride

SRT 1720二盐酸盐是SIRT1的选择性口服活性激活剂,EC50为0.10μM,对SIRT2和SIRT3的活性较弱[1]。

• CAS号：2468639-77-0
• 分子式：C₂₅H₂₅Cl₂N₇OS
• 分子量：542.48
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Madrasin

Madrasin是一个很强的细胞渗透拼接抑制剂,能够扰乱剪接体组装的前期过程。

• CAS号：374913-63-0
• 分子式：C₁₆H₁₇N₅O₂
• 分子量：311.339
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：567.2±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：296.9±27.9 °C

布拉扑兰

LMI070 (Branaplam) 是一种高效,选择性和口服活性的小分子 SMN2 剪接调节剂。

• CAS号：1562338-42-4
• 分子式：C₂₂H₂₇N₅O₂
• 分子量：393.482
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：660.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.0±31.5 °C

OM-1700

OM-1700是一种有效的tankyrase抑制剂,对tankyrase 1和tankyrase 2的IC50分别为127和14 nM。OM-1700降低结肠癌细胞系COLO 320DM(GI50=650 nM)中的细胞生长[1]。

• CAS号：2406276-78-4
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₆O₂
• 分子量：458.49
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-N6-methyladenosine

3'-脱氧-N6-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：3616-27-1
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₃
• 分子量：265.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈他地尔二甲磺酸盐

Netarsudil mesylate 甲磺酸盐是ROCK激酶和去甲肾上腺素转运体抑制剂。

• CAS号：1422144-42-0
• 分子式：C₃₀H₃₅N₃O₉S₂
• 分子量：645.744
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A