2468639-77-0

• 常用中文名：SRT 1720 dihydrochloride
• 常用英文名：SRT 1720 dihydrochloride
• CAS号：2468639-77-0
• 分子式：C₂₅H₂₅Cl₂N₇OS
• 分子量：542.48
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2023-05-22 17:26:29
• 更新时间：2024-04-02 20:08:01
• SRT 1720二盐酸盐是SIRT1的选择性口服活性激活剂,EC50为0.10μM,对SIRT2和SIRT3的活性较弱[1]。

名称

• 英文名: SRT 1720 dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₅Cl₂N₇OS
• 分子量: 542.48

生物活性

• 描述: SRT 1720二盐酸盐是SIRT1的选择性口服活性激活剂,EC50为0.10μM,对SIRT2和SIRT3的活性较弱[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  SIRT1:0.10 μM (EC50)

• 体外研究: 即使在没有 SIRT1信号的情况下,SRT 1720二盐酸盐也能有效地降低细胞中 p53基因的乙酰化,这归因于组蛋白乙酰转移酶 第300页[2]
• 体内研究: SRT 1720(10、30、100 mg/kg,p.o.)二盐酸盐处理显著降低 莱波布/奥布小鼠的空腹血糖至接近正常水平[1]。 SRT 1720二盐酸盐能够保护小鼠免受饮食诱导的肥胖的负面影响,并通过 SIRT1信号的下游靶点,如 前列腺素c1α和 FOXO1与脂肪酸和氧化代谢的代谢适应有关[2]。 SRT 1720(50-100 mg/kg,p.o.)二盐酸盐在肺气肿发展过程中减弱弹性酶诱导的气道扩大和肺功能损害,并降低野生小鼠的动脉氧饱和度[3]。
• 动物实验: 小鼠：九周大的C57BL/6雄性小鼠被喂食高脂肪饮食（60%的脂肪热量），直到它们的平均体重达到约40克。然后将小鼠分成试验组（每组6-10只）。SRT1460（100 mg/kg）、SRT1720（100 mg/kg）、SRT501（500 mg/kg）和BRL49653（5 mg/kg）每天通过口服灌胃给药一次。使用的车辆为2%HPMC+0.2%DOSS。每周测量两次小鼠体重。在给药的2、4、6、8和10周时，进行喂饲血糖测量，在治疗5周后，对每组的所有小鼠进行IPGTT。治疗10周后，进行ITT。使用JMP程序完成统计分析。通过单向ANOVA分析数据，并使用Dunnett检验与对照进行比较。p值<0.05表示各组之间存在显著差异。
• 参考文献:

  [1]. Milne JC et al. Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes. Nature. 2007 Nov 29;450(7170):712-6

  [2]. Baur JA, et al. Are sirtuins viable targets for improving healthspan and lifespan?,Nat Rev Drug Discov. 2012 Jun 1;11(6):443-61

  [3]. Yao H, et al. SIRT1 protects against emphysema via FOXO3-mediated reduction of premature senescence in mice.,J Clin Invest. 2012 Jun 1;122(6):2032-45.

  [4]. Gao D, et al. Activation of SIRT1 Attenuates Klotho Deficiency-Induced Arterial Stiffness and Hypertension by Enhancing AMP-Activated Protein Kinase Activity. Hypertension. 2016 Nov;68(5):1191-1199.

  [5]. Lahusen TJ, et al. SRT1720 induces lysosomal-dependent cell death of breast cancer cells. Mol Cancer Ther. 2015 Jan;14(1):183-92.