细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

HM03

HM03 是一种有效的选择性的热休克 70 kDa 蛋白 5, HSPA5 (也称为 Bip,Grp78) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：500565-15-1
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₄O₂
• 分子量：499.43200
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯甲酰基-5'-O-[双(4-甲氧基苯基)苯基甲基]-2'-O-(2-甲氧基乙基)-腺苷

N-苯甲酰基-5'-O-dmtr-2'-O-(2-甲氧基乙基)-腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：251647-48-0
• 分子式：C₄₁H₄₁N₅O₈
• 分子量：731.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.31
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Inauhzin

Inauhzin 是 SirT1/IMPDH2 的双重抑制剂,同时为 p53 的激活剂,可用于癌症研究。

• CAS号：309271-94-1
• 分子式：C₂₅H₁₉N₅OS₂
• 分子量：469.581
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：773.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：421.7±35.7 °C

3’-Deoxy-2’,5’-di-O-acetyl-8-hydroxyguanosine

3'-脱氧-2',5'-二-O-乙酰基-8-羟基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-72-9
• 分子式：C₁₄H₁₇N₅O₇
• 分子量：367.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-5

DHODH-IN-5 是一种有效的人二氢硼酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,人重组 DHODH 的pIC50 为 7.8。DHODH-IN-5 抑制麻疹病毒复制,pMIC50 为 8.8。

• CAS号：1644156-56-8
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₂
• 分子量：364.44
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRTCX1002

SRTCX1002(SRTCX-1002)是SIRT1(STAC)的小分子激活剂,EC1.5为0.4 uM,在细胞p65乙酰化测定中增强细胞p65蛋白的脱乙酰化,IC50为0.84 uM；抑制TNFα诱导的NF-κB转录激活和以SIRT1依赖性方式减少LPS刺激的TNFα分泌。

• CAS号：1203479-63-3
• 分子式：C₂₁H₁₉N₅O₂S
• 分子量：405.473
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Phthalimidopropyl uridine

2'-O-邻苯二甲酰氨基丙基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：165381-44-2
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₈
• 分子量：431.40
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

端粒酶-IN-1

Telomerase-IN-1 是一个端粒酶抑制剂,IC50 值为 0.19 μM.

• CAS号：666859-49-0
• 分子式：C₂₁H₂₃FN₂O₄
• 分子量：386.417
• 类别：端粒酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：512.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.9±30.1 °C

米托蒽醌

Mitoxantrone是拓扑异构酶II (topoisomerase II)的抑制剂；也可抑制蛋白激酶C (PKC), IC50值为8.5 μM。

• CAS号：65271-80-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₆
• 分子量：444.481
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：805.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：170-174ºC
• 闪点：441.1±34.3 °C

THK01

THK01是一种强效的ROCK2抑制剂,ROCK2和ROCK1的IC50值分别为5.7和923nM。THK01通过ROCK2-STAT3信号通路抑制乳腺癌症转移。THK01可用于乳腺癌症研究[1]。

• CAS号：2226941-26-8
• 分子式：C₂₀H₁₃N₃O₂
• 分子量：327.34
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基-2-o-(2-甲氧基乙基)腺苷酸

2'-O-(2-甲氧基乙基)-2-氨基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：256224-13-2
• 分子式：C₁₃H₂₀N₆O₅
• 分子量：340.34
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Kif15-IN-1

Kif15-IN-1 是一种驱动蛋白 Kif15 的抑制剂,主要用于细胞增殖性疾病的研究。

• CAS号：672926-32-8
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄O₅S
• 分子量：430.478
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Temozolomide-d3

替莫唑胺-d3(NSC 362856-d3)是氘标记的替莫唑胺。替莫唑胺(NSC 362856)是一种口服活性DNA烷基化剂,可穿过血脑屏障。替莫唑胺也是一种促自噬和促凋亡剂。替莫唑胺对肿瘤细胞有效,其特征是低水平的O6烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶(OGAT)和功能性错配修复系统。替莫唑胺具有抗肿瘤和抗血管生成作用[1][2]。

• CAS号：208107-14-6
• 分子式：C₆H₃D₃N₆O₂
• 分子量：197.16900
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.004g/cm3
• 沸点：526.592ºC at 760 mmHg
• 熔点：202-204ºC
• 闪点：272.273ºC

DSO-5a

DSO-5a是一种强效、选择性、口服活性的BB3激动剂。DSO-5a是一种具有代表性的DMAKO-00衍生物化合物。DSO-5a通过BB3上调ppar-γ活性并激活ERK1/2磷酸化。DSO-5a可用于糖尿病相关研究[1]。

• CAS号：2195411-63-1
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₇
• 分子量：440.45
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Benzoyl-2'-chloro-5'-O-(4,4'-dimethoxytrityl)-2'-deoxyadenosine

N6-苯甲酰基-2'-氯-5'-O-(4,4'-二甲氧基三丁基)-2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2243079-24-3
• 分子式：C₃₈H₃₄ClN₅O₆
• 分子量：692.16
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-β-D-arabino-6-azauridine

2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿拉伯-6-氮杂尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：908129-24-8
• 分子式：C₈H₁₀FN₃O₅
• 分子量：247.18
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：508.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.4±32.9 °C

N'-[4-[4-[2-[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基]-1-乙基-1H-吡唑-3-基]苯基]-N,N-二甲基脲

GSK-1070916是有效,选择性,ATP竞争型的极光激酶B/C (aurora B/C) 抑制剂,Ki 值分别为0.38和1.5 nM。

• CAS号：942918-07-2
• 分子式：C₃₀H₃₃N₇O
• 分子量：507.629
• 类别：极光激酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸阿糖胞苷

Cytarabine (AraC)盐酸盐具有抗代谢和抗DNA合成活性。

• CAS号：69-74-9
• 分子式：C₉H₁₄ClN₃O₅
• 分子量：279.678
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：545.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：197-198 °C(lit.)
• 闪点：283.8ºC

N6-Benzoyl-7’-OH-N-trityl morpholino adenine

N6-苯甲酰基-7'-OH-N-三甲基吗啉腺嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：956139-16-5
• 分子式：C₃₆H₃₂N₆O₃
• 分子量：596.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VCP/p97 inhibitor-1

VCP/p97抑制剂-1是VCP/p97(也称为Cdc48、CDC-.48或Ter94)的有效抑制剂,IC50为54.7nm。VCP/p97抑制剂-1导致蛋白质内稳态失调,干扰泛素-蛋白酶体系统(UPS)对错误折叠多肽的降解[1][2]。

• CAS号：2630950-38-6
• 分子式：C₂₄H₂₆BN₅O₄S
• 分子量：491.37
• 类别：P97

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT保护性-2'-甲氧基尿苷

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-2'-O-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：103285-22-9
• 分子式：C₃₁H₃₂N₂O₈
• 分子量：560.59
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM4-SPDP

DM4-SPDP 是由连接桥 SPDP 和 毒性分子 DM4 连接而成的,可用来制备抗体偶联药物。DM4 是抑制细胞分裂的抗微管蛋剂。SPDP 是一种短链交联剂,可通过 NHS-酯和吡啶基二硫醇反应性基团与半胱氨酸巯基形成可裂解的 (可还原的) 二硫键,实现胺与巯基的结合。

• CAS号：2245698-48-8
• 分子式：C₄₅H₆₁ClN₄O₁₄S₂
• 分子量：981.57
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TMCB

TMCB 是一种选择性、ATP 竞争性的酪蛋白激酶 II CK2 抑制剂,对于两种不同的催化 CK2 亚基 α 和 α' 的 Ki 值分别为 83 和 21 nM.

• CAS号：905105-89-7
• 分子式：C₁₁H₉Br₄N₃O₂
• 分子量：534.82400
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-O-甲基-5-甲基尿苷

5-甲基-2′-O-甲基尿苷(2'-O-甲基-5-甲基尿苷)是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：55486-09-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lerociclib dihydrochloride

Lerociclib (G1 T38) dihydrochloride 是一种有效的选择性 CDK4/CDK6 抑制剂,抑制 CDK4/CyclinD1 和 CDK6/CyclinD3,IC50 值分别为 1 nM 和 2 nM。

• CAS号：2097938-59-3
• 分子式：C₂₆H₃₆Cl₂N₈O
• 分子量：547.523
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PIK-75 HCl

PIK-75 是一种 DNA-PK 和 PI3K 抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α 和 p110γ,IC50 分别为 2, 5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。

• CAS号：372196-77-5
• 分子式：C₁₆H₁₅BrClN₅O₄S
• 分子量：488.74
• 类别：DNA-PK

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Purine riboside triphosphate

Purine riboside triphosphate 是嘌呤核苷的三磷酸衍生物。Purine riboside 是一种天然存在的类似于腺苷的碱基。Purine riboside 抑制致癌生长。Purine riboside 强烈抑制不同癌细胞腹水中RNA和DNA的合成。

• CAS号：23197-96-8
• 分子式：C₁₀H₁₁N₄Na₄O₁₃P₃
• 分子量：580.09400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-β-C-Methyl-5-trifluoromethyluridine

2'-β-C甲基-5-三氟甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-39-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ainsliadimer C

Ainsliadimer C是一种潜在的SIRT1激活剂,可改善脂肪组织的炎症反应。

• CAS号：1365995-73-8
• 分子式：C₃₀H₃₆O₇
• 分子量：508.60
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-Chloromethyl-10-hydroxy-11-F-Camptothecin

9-Chloromethyl-10-Hydroxy-11-F-Camptothecin?是一种新型喜树碱衍生物。9-Chloromethyl-10-Hydroxy-11-F-Camptothecin?是一种?DNA?拓扑异构酶?I (Topo I)?抑制剂,可用于抗癌研究。

• CAS号：2414594-22-0
• 分子式：C₂₂H₁₈ClFN₂O₄
• 分子量：428.84
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A