细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

dI 亚磷酰胺单体

磷酰胺是一种用于寡核苷酸合成的改性磷酰胺单体。

• CAS号：141684-35-7
• 分子式：C₄₀H₄₇N₆O₇P
• 分子量：754.811
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：857.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：472.2±34.3 °C

OM-153

OM-153是一种有效的tankyrase抑制剂,其对tankyrase 1和tankyrase 2的IC50分别为13和2nm。OM-153显示对COLO 320DM中WNT/β-连环蛋白信号和增殖的抑制[1]。

• CAS号：2406278-81-5
• 分子式：C₂₈H₂₄FN₇O₂
• 分子量：509.53
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LB-205

一种Zn2+依赖的I类和II类HDAC泛抑制剂,体内半衰期长(12h)；显着增强星形胶质细胞的迁移,比SAHA和VPA更有效地加速伤口修复；上调NGF的表达,磷酸化TrkA,p-AKT,NF-κB和Bcl-2,同时下调p75 NTR的表达,磷酸化JNK和Bax。

• CAS号：1113025-86-7
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₂S
• 分子量：343.445
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-氟-5-甲基阿拉伯糖基尿嘧啶

FMAU是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：69256-17-3
• 分子式：C₁₀H₁₃FN₂O₅
• 分子量：260.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSP90-IN-14

HSP90-IN-14(化合物4)是一种有效的HSP90(热休克蛋白90)抑制剂,其Kd为0.26μM。HSP90-IN-14在MDCK细胞中显示出抗流感病毒活性,对于A/H3N2、A/H1N1和B型流感,其EC50值分别为2.6、3.9和17μM[1]。

• CAS号：1995132-67-6
• 分子式：C₁₄H₈Cl₂N₄O₄S
• 分子量：399.21
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L2H2-6OTD

L2H2-6OTD是一种端粒抑制剂类似物,含有一至四个G-四联体结合环。l2H2-6OTD具有端粒酶抑制活性,IC50值为15nM[1]。

• CAS号：1016263-75-4
• 分子式：C₃₀H₃₀N₁₀O₈
• 分子量：658.62
• 类别：端粒酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(6-dimethylaminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol

N6-二甲基脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35665-58-8
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₃
• 分子量：279.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.59g/cm3
• 沸点：565.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.8ºC

CDK5-IN-2

CDK5-IN-2(化合物15)是一种高选择性的CDK5抑制剂,对CDK5/p25和CDK2/CycA的IC50分别为0.2和23[1]。

• CAS号：2639542-22-4
• 分子式：C₂₉H₂₈FN₅O
• 分子量：481.56
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-6-chloro-9-(2-C-Methyl-β-D-ribofuranosyl)-9H-purine

2-氨基-6-氯-9-(2-β-C甲基-β-D-呋喃核糖基)-9H嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：640725-74-2
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量：315.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺铂

Cisplatin 是一种抗肿瘤化疗药物,它与 DNA 交联引起癌细胞中DNA损伤。

• CAS号：15663-27-1
• 分子式：Cl₂H₆N₂Pt
• 分子量：300.05
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：3.7
• 沸点：N/A
• 熔点：270ºC
• 闪点：N/A

5-Naphthyl-β-methylaminocarbony-3’-O-acetyl-2’-O-methyluridine

5-萘基-β-甲基氨基羰基-3'-O-乙酰基-2'-O-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2095417-03-9
• 分子式：C₂₄H₂₅N₃O₈
• 分子量：483.47
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Iodo-2'-C-Methyl uridine

5-碘-2'-β-C-甲基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：1203461-96-4
• 分子式：C₁₀H₁₃IN₂O₆
• 分子量：384.12
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Azido-3’-deoxy-2-thiouridine

3'-叠氮基-3'-脱氧-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305416-00-4
• 分子式：C₉H₁₁N₅O₄S
• 分子量：285.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FRAX1036

FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂,对 PAK1,PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM,72.4 nM 和 2.4 μM。

• CAS号：1432908-05-8
• 分子式：C₂₈H₃₂ClN₇O
• 分子量：518.053
• 类别：PAK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：669.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：358.9±34.3 °C

CG-200745

CG-200745 是一种新型有效的HDAC 抑制剂,对于敏感的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的IC50s < 3 μM。 CG-200745 诱导 p53 的积累,促进 p53 依赖性反式激活,并增强 p53 靶基因,MDM2 和 p21 (Waf1/Cip1) 编码的蛋白质在人前列腺癌细胞中的表达。 CG-200745 减弱了单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠肾中 p38 MAPK 的磷酸化,并通过抑制肾纤维化和炎症而具有肾脏保护作用。

• CAS号：936221-33-9
• 分子式：C₂₄H₃₃N₃O₄
• 分子量：427.53700
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.148±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[4-[(3R)-3-甲基-4-吗啉基]-6-[1-(甲基磺酰基)环丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚

AZ20 是一种有效的,选择性的 ATR 抑制剂,IC50 值为 5 nM；同时可抑制 mTOR 活性,IC50 值为 38 nM。

• CAS号：1233339-22-4
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₃S
• 分子量：412.505
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：634.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.6±31.5 °C

CDK6/9-IN-1

CDK6/9-IN-1 (compound 66) 是具有口服活性的 CDK 6 和 CDK 9 的双抑制剂,其对 CDK 6 和 CDK 9 的 IC50 值分别为 40.5 nM 和 39.5 nM。

• CAS号：2414373-55-8
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₈O
• 分子量：452.94
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK1/2/4-IN-1

CDK1/2/4-IN-1(化合物3a)是一种有效的CDK抑制剂,CDK1、CDK2和CDK4的IC50值分别为1.47、0.78和0.87μM。CDK1/2/4-IN-1将细胞周期阻滞在G2/M期并诱导凋亡。CDK1/2/4-IN-1升高Bax、caspase-3和P53水平,降低Bcl-2水平。CDK1/2/4-IN-1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2414633-49-9
• 分子式：C₁₅H₁₆N₂O₂S
• 分子量：288.36
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-beta-C-Methyl-4-thiouridine

2'-β-C-甲基-4-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1106032-94-3
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅S
• 分子量：274.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(2,3,5-Tri-O-benzyl-beta-D-ribofuranosyl)-3-methyl-2-benzyloxypyridine

5-(2,3,5-三-O-苄基-β-D-呋喃核糖基)-3-甲基-2-苄氧基吡啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1846584-69-7
• 分子式：C₃₉H₃₉NO₅
• 分子量：601.73
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP8-IN-1

USP8-IN-1是一种USP8抑制剂,IC50为1.9μM。USP8-IN-1抑制H1975细胞生长,GI50为82.04μM(CN111138358A；U10)[1]。

• CAS号：2477650-96-5
• 分子式：C₁₈H₂₁N₅O₃S
• 分子量：387.46
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Azido-5’-deoxy-2’-O-methyl-5-methyluridine

5'-叠氮基-5'-脱氧-2'-O-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：187733-73-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CH-0793076

CH-0793076 (TP3076),喜树碱的六环类似物,是TP300 的活性药物和主要代谢物。CH-0793076 抑制 DNA 拓扑异构酶I (DNA topoisomerase I),IC50 为 2.3 μM。CH-0793076 对表达 BCRP (乳腺癌耐药蛋白) 的细胞也有活性。

• CAS号：534605-78-2
• 分子式：C₂₆H₂₆N₄O₄
• 分子量：458.51
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗汉松黄酮 A

Podocarpusflavone A是一个DNA topoisomerase I抑制剂,有一定的抗增殖能力,在MCF-7细胞中能引起凋亡,正在发展成抗肿瘤药物。

• CAS号：22136-74-9
• 分子式：C₃₁H₂₀O₁₀
• 分子量：552.484
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：879.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.2±27.8 °C

HFY-4A

HFY-4A 是一种 HDAC 抑制剂。HFY-4A 抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。HFY-4A 诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。HFY-4A 抑制乳腺癌异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。

• CAS号：2094810-82-7
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量：333.38
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PIK-75,游离

PIK-75 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂,抑制 DNA-PK,p110α 和 p110γ,IC50 分别为 2,5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：372196-67-3
• 分子式：C₁₆H₁₄BrN₅O₄S
• 分子量：452.283
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antibacterial agent 124

抗菌剂124(化合物3)是一种有效的细菌脯氨酰tRNA合成酶(ProRS)抑制剂,对金黄色葡萄球菌ProRS(SaProRS)的IC50为0.18μM[1]。

• CAS号：2304448-00-6
• 分子式：C₁₆H₁₇ClFN₃O₂
• 分子量：337.78
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-氮鸟嘌呤

8-Azaguanine 是显示抗肿瘤活性的嘌呤类似物。

• CAS号：134-58-7
• 分子式：C₄H₄N₆O
• 分子量：152.114
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：129.1ºC

Sudocetaxel

苏多西紫杉醇是一种微管解聚抑制剂,用于pH敏感的多西紫杉醇给药。

• CAS号：1234218-62-2
• 分子式：C₄₈H₅₉NO₁₆
• 分子量：905.98
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ROCK抑制剂-2

ROCK inhibitor-2 是一种选择性 ROCK1 和 ROCK2 双抑制剂,IC50 值分别为 17 nM 和2 nM。

• CAS号：1127308-52-4
• 分子式：C₂₁H₂₀N₂O₂
• 分子量：332.40
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A