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1432908-05-8结构式
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  • 常用中文名:FRAX1036
  • 常用英文名:FRAX1036
  • CAS号:1432908-05-8
  • 分子式:C28H32ClN7O
  • 分子量:518.053
  • 相关类别: 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PAK
  • 发布时间:2018-05-15 23:35:00
  • 更新时间:2024-01-14 16:22:38
  • FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂,对 PAK1,PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM,72.4 nM 和 2.4 μM。

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中文名 FRAX1036
英文名 FRAX1036
英文别名 6-[2-Chloro-4-(6-methyl-2-pyrazinyl)phenyl]-8-ethyl-2-{[2-(1-methyl-4-piperidinyl)ethyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
6-[2-Chloro-4-(6-Methylpyrazin-2-Yl)phenyl]-8-Ethyl-2-{[2-(1-Methylpiperidin-4-Yl)ethyl]amino}pyrido[2,3-D]pyrimidin-7(8h)-One
Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-[2-chloro-4-(6-methyl-2-pyrazinyl)phenyl]-8-ethyl-2-[[2-(1-methyl-4-piperidinyl)ethyl]amino]-
描述 FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂,对 PAK1,PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM,72.4 nM 和 2.4 μM。
相关类别
靶点

PAK1:23.3 nM (Ki)

PAK2:72.4 nM (Ki)

PAK4:2.4 μM (Ki)

体外研究 FRAX1036是一种PAK抑制剂,PAK1,PAK2和PAK4的Kis分别为23.3 nM,72.4 nM和2.4μM。 FRAX1036(2.5μM)与多西紫杉醇联合改变stathmin磷酸化,诱导凋亡标记切割PARP并增加MDA-MB-175和HCC2911细胞凋亡的动力学;还改变了U2OS细胞中的微管组织,有丝分裂和细胞命运。此外,FRAX1036显示出对U2OS细胞的显着有效抑制作用[1]。当加入KRAS异戊烯化抑制剂时,FRAX1036(10μM)会影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的增殖[2]。
激酶实验 通过使用Z'-LYTETM测量用香豆素和荧光素标记的FRET肽底物(Ser / Thr19)的磷酸化来估计人重组PAK1(激酶结构域),PAK2(全长)或PAK4(激酶结构域)的活性/抑制。检测。 10μL测定混合物包含50mM HEPES(pH 7.5),0.01%Brij-35,10mM MgCl 2,1mM EGTA,2μMFRET肽底物和PAK酶(20pM PAK1; 50pM PAK2; 90pM PAK4) 。孵育在22℃下在黑色聚丙烯384孔板中进行。在测定之前,将酶,FRET肽底物和连续稀释的测试化合物(FRAX1036等)一起在测定缓冲液(7.5μL)中预孵育10分钟,并通过添加含有4μL的2.5μL测定缓冲液来启动测定。 ×ATP(160μMPAK1;480μMPAK2;16μMPAK4)。孵育60分钟后,通过加入5μLZ'-LYTETM显色试剂淬灭测定混合物,1小时后,在400激发后测定香豆素(445nm)和荧光素(520nm)的发射。纳米。确定发射比(445nm / 520nm)以量化底物磷酸化程度[1]。
细胞实验 对于半胱天冬酶3/7活化细胞凋亡测定,将细胞以10,000个细胞/孔接种在96孔板中24小时,然后用DMSO,FRAX1036和/或多西紫杉醇处理。以1:1000稀释度加入半胱天冬酶3/7试剂。在IncuCyte Zoom Live-content成像系统中,在37℃,5%CO 2下,以10倍放大率对细胞成像。每2小时或4小时获取图像36至72小时,两张图像/孔。使用IncuCyte分析软件分析数据以检测和定量绿色(凋亡)细胞/图像。每种条件一式三份进行。在每个时间点使用SEM的平均值绘制在Excel中。对于最终时间点进行t检验,比较FRAX1036和多西紫杉醇的组合与Prism中的每种单一药剂。通过将最终凋亡细胞计数除以总细胞计数,从细胞凋亡测定计算凋亡指数。使用SEM绘制平均值,并进行t检验,比较FRAX1036和多西紫杉醇与Prism中每种药物的组合[1]。
参考文献

[1]. Ong CC, et al. Small molecule inhibition of group I p21-activated kinases in breast cancer induces apoptosis and potentiates the activity of microtubule stabilizing agents. Breast Cancer Res. 2015 Apr 23;17:59.

[2]. Mortazavi F, et al. Significance of KRAS/PAK1/Crk pathway in non-small cell lung cancer oncogenesis. BMC Cancer. 2015 May 9;15:381.

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 669.8±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C28H32ClN7O
分子量 518.053
闪点 358.9±34.3 °C
精确质量 517.235657
LogP 3.73
外观性状 粉末
蒸汽压 0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率 1.624
储存条件 -20℃