细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

SOP1812

SOP1812是一种具有抗肿瘤活性的萘二亚胺(ND)衍生物。SOP1812与四倍体排列(G4s)结合,并下调几个癌症基因通路。SOP1812与hTERT G4和HuTel21 G4极为相似,KD值分别为4.9和28.4 nM。SOP1812可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2546091-70-5
• 分子式：C₄₅H₅₇N₇O₆
• 分子量：791.98
• 类别：G-四链体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 76

抗癌剂76(化合物CT2-3)是抗癌剂。抗癌剂76显著抑制人非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导细胞周期停滞,导致ROS生成并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2448091-11-8
• 分子式：C₃₂H₃₃NO₅S
• 分子量：543.67
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(5-O-苯甲酰基-2-脱氧-BETA-D-苏式-呋喃戊糖基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

5’-O-苯甲酰胸苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：65475-51-6
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₆
• 分子量：346.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,6-二氢-5-氧代吲哚并[1,2-a]喹唑啉-7-乙酸

IQA (CGP-029482) 是一种有效的选择性蛋白激酶 CK2 抑制剂。

• CAS号：391670-48-7
• 分子式：C₁₇H₁₂N₂O₃
• 分子量：292.29
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.46
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Macbecin I

Macbecin是一种稳定的HSP90抑制剂,通过与ATP结合位点结合,IC50为2μM,Kd为0.24μM。Macbecin具有抗肿瘤和杀细胞活性[1]。

• CAS号：73341-72-7
• 分子式：C₃₀H₄₂N₂O₈
• 分子量：558.66300
• 类别：HSP

• 密度：1.17g/cm3
• 沸点：736.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：399ºC

雌莫司汀

雌孕酮是一种抗肿瘤药物。雌霉素通过与微管蛋白1结合而解聚微管,对DU 145细胞有丝分裂具有IC50值约为16μM的抗有丝分裂活性。雌激素阻断前列腺肿瘤异种移植物中有丝分裂的细胞[1]。

• CAS号：2998-57-4
• 分子式：C₂₃H₃₁Cl₂NO₃
• 分子量：440.40300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.253 g/cm3
• 沸点：565.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：104 - 105ºC
• 闪点：296ºC

2-Amino-6-methylthiopurine ribonucleoside

2-氨基-6-甲硫基-9-(β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4914-73-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄S
• 分子量：299.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.98g/cm3
• 沸点：743.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：403.5ºC

RS-1

RS-1 是一种 RAD51 的激活剂,同时可增强 CRISPR/Cas9 的活性。

• CAS号：312756-74-4
• 分子式：C₂₀H₁₆Br₂N₂O₃S
• 分子量：524.22600
• 类别：CRISPR/Cas9

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Hydroxymethyl-2’-β-C-methyluridine

5-羟甲基-2'-β-C-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305415-92-1
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₇
• 分子量：288.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK4/6-IN-16

CDK4/6-IN-16(实施例195)是一种有效的CDK4和CDK6抑制剂,CDK4的IC50为0.013μM。CDK4/6-IN-16可用于研究CDK4介导的疾病,如癌症[1]。

• CAS号：1169694-98-7
• 分子式：C₂₇H₃₃FN₈O
• 分子量：504.602
• 类别：CDK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：729.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.0±35.7 °C

hSMG-1 inhibitor 11e

hSMG-1抑制剂11e是有效的选择性hSMG-1激酶抑制剂,IC50<0.05nM,选择性比mTOR高>900倍,对CDK1/2没有显着活性。

• CAS号：1402452-10-1
• 分子式：C₂₆H₂₇N₇O₃S
• 分子量：517.608
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

塞替派

Thio-TEPA 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤作用。

• CAS号：52-24-4
• 分子式：C₆H₁₂N₃PS
• 分子量：189.218
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：270.2±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：54-57 °C
• 闪点：117.2±22.6 °C

2-Amino-7-cyclopropyl methyl-7,8-dihydro-8-oxo-9-(beta-D-xylo furanosyl)purine

2-氨基-7-环丙基甲基-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-基呋喃基)嘌呤(G159-82)PTPD-2机密是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-30-9
• 分子式：C₁₄H₁₉N₅O₅
• 分子量：337.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-O,4'-C-Methyleneguanosine

2′-O,4′-C-亚甲基鸟苷(LNA-G)是一种反鸟嘌呤类似物,其中LNA(锁定核酸)是核酸类似物。LNA修饰可用于多种应用,例如与互补序列的有效结合亲和力以及比天然核苷酸更高的核酸酶抗性,为疾病诊断和研究提供了巨大的应用潜力。LNA-G也可通过KOD DNA聚合酶获得,该聚合酶可将LNA-G核苷酸整合到DNA链中[1][2]。

• CAS号：207131-16-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GW779439X

GW779439X是一种在S。奥里斯面食激酶Stk1。GW779439X增强了β-内酰胺类抗生素对各种MRSA和MSSA菌株的活性,有些甚至跨越了从耐药到敏感的断点。GW779439X是一种AURKA抑制剂,通过半胱天冬酶3/7途径诱导细胞凋亡[1][2]。耐甲氧西林葡萄球菌。奥里斯；MSSA：对甲氧西林敏感的S。奥里斯

• CAS号：551919-98-3
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₈
• 分子量：454.451
• 类别：细菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡利奇霉素

Calicheamicin 是一种有效的细胞毒性试剂,可引起DNA双链断裂。

• CAS号：108212-75-5
• 分子式：C₅₅H₇₄IN₃O₂₁S₄
• 分子量：1368.348
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9H-Purine, 9-(2-deoxy-b-D-erythro-pentofuranosyl)-6-methyl-

(2R,3S,5R)-2-(羟甲基)-5-(6-甲基-9H-嘌呤-9-基)四氢呋喃-3-醇(9-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-甲基嘌呤)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：16006-64-7
• 分子式：C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量：249.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.67g/cm3
• 沸点：544.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.2ºC

2',3'-dideoxy-5-fluorouridine

2′,3′-二脱氧-5-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：15379-30-3
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₄
• 分子量：230.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.67g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Ethoxy-9-beta-D-(2-C-methyl-ribofuranosyl)purine

6-乙氧基-9-β-D-(2-C-甲基-呋喃核糖基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：848750-87-8
• 分子式：C₁₃H₁₈N₄O₅
• 分子量：310.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3',5'-Tri-O-benzoyl-6-azauridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-6-氮杂尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1627-29-8
• 分子式：C₂₉H₂₃N₃O₉
• 分子量：557.51
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UPCDC30766

UPCDC30766是p97的强效变构抑制剂,其IC50为12nM。UPCDC30766可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：2152623-68-0
• 分子式：C₃₀H₃₂F₂N₆O₃S
• 分子量：594.68
• 类别：P97

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Keto-D-galactose

2-Keto-D-galactose (D-Galactosone) 抑制 DNA 合成,并抑制生长的 Ehrlich 腹水肿瘤细胞增殖。

• CAS号：54142-77-7
• 分子式：C₆H₁₀O₆
• 分子量：178.14000
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.574g/cm3
• 沸点：481ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.8ºC

eIF4A3-IN-12

eIF4A3-IN-12(化合物62)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-12干扰eIF4F翻译复合物的组装,myc LUC、tub LUC的EC50分别为4、70和5nM,以及MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-12可用于研究人类癌症发病机制[1]。

• CAS号：1402931-76-3
• 分子式：C₂₇H₂₅ClO₇
• 分子量：496.94
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIRT1激活剂3

SIRT1激活剂3是一种有效的SIRT1激活剂,以剂量依赖性方式抑制TNF-α。SIRT1激活剂3具有抗肥胖或抗糖尿病研究的潜力[1]。

• CAS号：839699-72-8
• 分子式：C₂₀H₂₅N₅O₂
• 分子量：367.445
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：651.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.7±31.5 °C

PARP1-IN-6

PARP1-IN-6是一种双管蛋白/PARP-1抑制剂,IC50值分别为0.94和0.48μM。

• CAS号：1654735-36-0
• 分子式：C₁₆H₁₁FN₂O
• 分子量：266.27
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-((2R,4S,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)-4-硫代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

4-硫代-2'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：5580-20-1
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₄S
• 分子量：244.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.59g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：169 °C
• 闪点：N/A

2-Chloro-N6-cyclopentyl 2’-deoxy- adenosine

2-氯-N6-环戊基2'-脱氧腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：215108-39-7
• 分子式：C₁₅H₂₀ClN₅O₃
• 分子量：353.80
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tinengotinib

Tinengotinib是一种或多种蛋白激酶的调节剂,如Aurora激酶和VEGFR激酶。Tinengotinib有潜力研究这些激酶异常介导的疾病,尤其是癌症相关疾病(摘自专利WO2018108079A1)[1]。

• CAS号：2230490-29-4
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₆O
• 分子量：394.86
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

POL1-IN-1

POL1-IN-1 是一种RNA聚合酶 1 POL1 (也称为 Pol I) 抑制剂,IC50 值低于 0.5 uM。 POL1-IN-1 通过抑制 POL1 转录抑制核糖体的生成。

• CAS号：1822358-25-7
• 分子式：C₂₁H₂₀N₆
• 分子量：356.42400
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC6-IN-5

HDAC6-IN-5(化合物11b)是一种有效的BBB穿透HDAC6抑制剂,IC50为0.025μM。HDAC6-IN-5对aβ1-42自聚集和乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制活性,IC50值分别为3.0和0.72μM。HDAC6-IN-5可促进神经轴突生长,而无明显神经毒性【1】。

• CAS号：2413603-15-1
• 分子式：C₂₀H₁₄BrN₃O₂
• 分子量：408.25
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A