细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

ROCK2-IN-2

ROCK2-IN-2 是一种选择性 ROCK2 抑制剂,IC50 <1 μM。详细信息请参考专利文献 US20180093978A1 中的化合物 A-30。

• CAS号：1995065-79-6
• 分子式：C₁₈H₁₂N₆OS
• 分子量：360.39
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞卡帕布磷酸盐

Rucaparib (AG-014699, PF-01367338)是有效可口服的 PARP1/2/3 抑制剂,结合PARP1的Ki为1.4 nM,对PARP其余亚型也有亲和性。

• CAS号：459868-92-9
• 分子式：C₁₉H₂₁FN₃O₅P
• 分子量：421.359
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：625.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：331.9ºC

CX-5461

CX-5461是一种有效,口服的rRNA合成抑制剂。 它在HCT-116,A375和MIA PaCa-2细胞中抑制RNA聚合酶I驱动的rRNA转录,IC50为142,113和54 nM。

• CAS号：1138549-36-6
• 分子式：C₂₇H₂₇N₇O₂S
• 分子量：513.614
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：739.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：401.3±32.9 °C

MC-Gly-Gly-Phe-Gly-(S)-Cyclopropane-Exatecan

MC-Gly-Gly-Phe-Gly-(R)-环丙烷Exatecan是用于ADC的药物接头缀合物,由Exatecan(HY-13631)组成。Exatecan是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂(IC50=2.2μM)[1]。

• CAS号：2414254-52-5
• 分子式：C₅₅H₆₀FN₉O₁₃
• 分子量：1074.12
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-1-(¹³C)

棕榈酸-1-13C是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：57677-53-9
• 分子式：C₁₅₁₃CH₃₂O₂
• 分子量：257.41700
• 类别：HSP

• 密度：0.855 g/mL at 25ºC
• 沸点：271.5ºC100 mm Hg(lit.)
• 熔点：61-64ºC(lit.)
• 闪点：N/A

CHK-IN-1

CHK-IN-1 是一种 CHK1 和 CHK2 的抑制剂,具有抗增殖作用。

• CAS号：1278405-51-8
• 分子式：C₁₈H₁₉ClFN₅OS
• 分子量：407.89
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-甲基-N-亚硝基脲

N-Nitroso-N-methylurea (NMU;MNU;NMH) 是一种有效的致癌剂,诱变剂和致畸剂。N-Nitroso-N-methylurea 是一种直接作用的烷基化剂,与 DNA 相互作用。N-Nitroso-N-methylurea 靶向多种动物器官,以引起各种癌症和/或变性疾病。N-Nitroso-N-methylurea 也是一种重氮甲烷合成中的前体物质。

• CAS号：684-93-5
• 分子式：C₂H₅N₃O₂
• 分子量：103.080
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：164.3±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：119-124°C
• 闪点：53.1±22.6 °C

MSU-42011

MSU-42011是一种口服活性的类视黄醇X受体(RXR)激动剂。MSU-42011抑制iNOS和p-ERK蛋白的表达。MSU-42011具有免疫调节和抗肿瘤活性。MSU-42011可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2456434-36-7
• 分子式：C₂₄H₃₄N₂O₂
• 分子量：382.54
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸伊立替康

Irinotecan hydrochloride trihydrate 是一种水溶性的拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：136572-09-3
• 分子式：C₃₃H₄₅ClN₄O₉
• 分子量：677.185
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：873.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：250-256ºC (dec.)
• 闪点：482ºC

9-[2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基] -2,6-二氯

2,6-二氯-2',3',5'-三乙酰基嘌呤核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：3056-18-6
• 分子式：C₁₅H₁₄Cl₂N₄O₇
• 分子量：433.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.69g/cm3
• 沸点：555.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.6ºC

N-[1-[(2R,3R,4S)-4-[Bis(4-methoxyphenyl)phenylmethoxy]tetrahydro-3-hydroxy-2-furanyl]-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyrimidinyl]-benzamide

1-[3'-O-[(4,4'-二甲氧基三苯基)甲基]-a-L-苏呋喃基]-N4苯甲酰基胞嘧啶是胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：325683-91-8
• 分子式：C₃₆H₃₃N₃O₇
• 分子量：619.66
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-Acetyl-5’-O-(p-toluoyl)-3’-deoxy-3’-fluoro-5-trifluoromethyluridine

2'-O-乙酰基-5'-O-(对甲苯酰基)-3'-脱氧-3'-氟-5-三氟甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-74-3
• 分子式：C₂₀H₁₈F₄N₂O₇
• 分子量：474.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(2'-O-Acetyl-5'-O-benzoyl-3'-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-6-chloropurine

9-(2'-O-乙酰基-5'-O-苯甲酰基-3'-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-6-氯嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1347118-41-5
• 分子式：C₁₉H₁₇ClN₄O₅
• 分子量：416.82
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：592.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.0±32.9 °C

FPFT-2216

FPFT-2216是一种“分子胶”化合物,可降解磷酸二酯酶6D(PDE6D)、锌指转录因子Ikaros(IKZF1)、Aiolos(IKZF3)和酪蛋白激酶1α(CK1α)。FPFT-2216可用于癌症和炎症疾病的研究[1][2]。

• CAS号：2367619-87-0
• 分子式：C₁₂H₁₂N₄O₃S
• 分子量：292.31
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CypD-IN-3

CypD-IN-3是一种有效的亚型选择性亲环蛋白D(CypD)抑制剂。CypD-IN-3具有CypD亲和力,IC50值为0.01μM。CypD-IN-3可用于多种疾病的研究,包括氧化应激、神经退行性疾病、肝病、衰老、自噬和糖尿病[1]。

• CAS号：2651994-75-9
• 分子式：C₅₃H₆₁N₇O₁₁
• 分子量：972.09
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2S,3R,4S,5R)-2-((6-CHLORO-2-IODO-9H-PURIN-9-YL)OXY)-5-(HYDROXYMETHYL)TETRAHYDROFURAN-3,4-DIOL

9H-嘌呤,6-氯-2-碘-9-β-D-呋喃核糖基-(6-氯-2-碘伏-9-核糖基)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：313477-85-9
• 分子式：C₁₀H₁₀ClIN₄O₄
• 分子量：412.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lometrexol disodium

洛美曲索(DDATHF)二钠是一种抗尿酸抗体,可以抑制甘氨酸核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)的活性,但不会诱导可检测到的DNA链断裂水平。洛美曲索二钠可进一步抑制嘌呤从头合成,导致细胞异常增殖和凋亡,甚至细胞周期停滞。洛美曲索二钠具有抗癌活性。洛美曲索二钠也是一种有效的人丝氨酸羟甲基转移酶1/2(hSHMT1/2)抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：120408-07-3
• 分子式：C₂₁H₂₅N₅NaO₆+
• 分子量：487.417
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CR-1-31-B

CR-1-31-B 是一种有效的 eIF4A RNA 螺旋酶 (eIF4A RNA helicase) 抑制剂。CR-1-31-B 阻断乳腺癌细胞对生长因子刺激的 MUC1-C 翻译。

• CAS号：1352914-52-3
• 分子式：C₂₈H₂₉NO₈
• 分子量：507.53
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-Deoxy-2-hydrazinyladenosine

2′-脱氧-2-肼基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1000296-26-3
• 分子式：C₁₀H₁₅N₇O₃
• 分子量：281.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非诺贝特酸

Fenofibric acid 是 fenofibrate 的活性代谢物,为 PPAR 激动剂,对 PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 22.4 µM,1.47 µM 和 1.06 µM；Fenofibric acid 同时可抑制 COX-2 的活性,IC50 值为 48 nM。

• CAS号：42017-89-0
• 分子式：C₁₇H₁₅ClO₄
• 分子量：318.752
• 类别：PPAR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.5±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176--179ºC
• 闪点：248.0±25.9 °C

2,6-Dichloropurine-9-beta-D-(2'-deoxy-3',5'-di-O-benzoyl-2'-fluoro)arabinoriboside

2,6-二氯-9-(3,5-二-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯呋喃基)-9H-嘌呤阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：329187-80-6
• 分子式：C₂₄H₂₀Cl₂FN₄O₅
• 分子量：534.34
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-5’-iodo-2’-O-methyluridine

5'-脱氧-5'-碘-2'-O-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：194034-84-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alpha-Guanosine

α鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：15398-66-0
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₅
• 分子量：283.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ABT-888对映体

Veliparib(HY-10129)的对映体PARP-2/1-IN-2(化合物4a)是一种有效的PARP抑制剂,其对PARP-2和PARP-1的Kis分别为2和5nM。在基于细胞的PARP活性测定中,PARP-2/1-IN-2的EC50为3nM[1]。

• CAS号：912444-01-0
• 分子式：C₁₃H₂₄N₄O
• 分子量：252.356
• 类别：PARP

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：466.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.9±28.7 °C

5-[(2-羟基萘-1-基)甲基]-6-苯基-2-硫代-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮

Cambinol是 SIRT1 和 SIRT2 的抑制剂,IC50 值分别为 56 和 59 μM。

• CAS号：14513-15-6
• 分子式：C₂₁H₁₆N₂O₂S
• 分子量：360.429
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：667ºC at 760mmHg
• 熔点：235 °C(dec.)
• 闪点：357.2ºC

7,8-二羟基升麻醇

7,8-Didehydrocimigenol是一种活性三萜类化合物,可从Cimicifugae根茎中分离得到。7,8-二脱氢西木酚抑制TNF-α诱导的VCAM-1表达,抑制NF-kB活性和ERK1/2和Akt的磷酸化,增加PPAR-γ表达。7,8-二脱氢西木酚可用于研究动脉粥样硬化等心血管疾病[1]。

• CAS号：150972-72-8
• 分子式：C₃₀H₄₆O₅
• 分子量：486.683
• 类别：PPAR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：621.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.8±31.5 °C

3’-O-MOE-5MeU-2’-phosphoramidite

3'-O-MOE-5MeU-2'-磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：256223-93-5
• 分子式：C₄₃H₅₅N₄O₁₀P
• 分子量：818.89
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK8-IN-12

CDK8-IN-12是一种口服有效的CDK8抑制剂,Ki为14nM。CDK8-IN-12对GSK-3α、GSK-3β、PCK-θ具有脱靶激酶抑制作用,Kis分别为13nM、4nM、109nM。CDK8-IN-12选择性地对MV4-11细胞显示出强大的抗增殖作用。CDK8-IN-12是一种抗癌药物[1]。

• CAS号：2613307-67-6
• 分子式：C₂₁H₂₀ClN₃O₂
• 分子量：381.86
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

组蛋白脱乙酰酶抑制剂

Apicidin (OSI 2040) 是真菌的代谢物, 是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂,具有抗寄生虫活性和广谱的抗增殖活性。

• CAS号：183506-66-3
• 分子式：C₃₄H₄₉N₅O₆
• 分子量：609.75600
• 类别：HDAC

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ENMD-119

ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物,具有抗肿瘤、抗血管生成功效,在人体 HCC 细胞中,能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。

• CAS号：864668-87-1
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₂
• 分子量：311.41800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A