细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-[1-(4,4-二氟环己基)-4-哌啶基]-6-氟-2,3-二氢-3-氧代-1H-异吲哚-4-甲酰胺

NMS-P118是一种有效的,口服可用的,高选择性的PARP-1抑制剂,在HeLa细胞中的IC50值为0.04 μM。

• CAS号：1262417-51-5
• 分子式：C₂₀H₂₄F₃N₃O₂
• 分子量：395.42
• 类别：PARP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：508.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.2±30.1 °C

HSP90-IN-20

HSP90-IN-20(化合物78p)是一种有效的HSP90抑制剂,其IC50≤10μM。HSP90-IN-20具有研究癌症的潜力[1]。

• CAS号：747414-31-9
• 分子式：C₂₆H₃₂N₄O₄
• 分子量：464.56
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利福拉齐

Rifalazil (ABI-1648; KRM-1648) 是利福霉素衍生物,可抑制细菌依赖 DNA 的 RNA 聚合酶 (RNA polymerase) 并阻断 RNA 聚合酶中的 β 亚基从而杀死细菌感染的细胞。Rifalazil (ABI-1648; KRM-1648) 是一种抗生素 (antibiotic),对分枝杆菌,革兰氏阳性细菌,幽门螺杆菌,肺炎衣原体和沙眼衣原体有抑制作用,其 MIC 值在 0.00025 至 0.0025 μg/ml 之间。Rifalazil (ABI-1648; KRM-1648) 有潜力用于衣原体感染,梭菌相关性腹泻菌感染 (CDAD) 和结核病 (TB) 治疗的相关研究。

• CAS号：129791-92-0
• 分子式：C₅₁H₆₄N₄O₁₃
• 分子量：941.07300
• 类别：细菌

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：1048.6ºC at 760mmHg
• 熔点：195-200° (dec)
• 闪点：588ºC

SB-218078

SB-218078 是一种有效的,选择性的且细胞可渗透的检查点激酶 1 (Chk1) 抑制剂,可抑制 cdc25C 的 Chk1 磷酸化,IC50 为 15 nM。SB-218078 对 Cdc2 (IC50 为 250 nM) 和 PKC (IC50 为 1000 nM) 的抑制作用较弱。SB-218078 通过 DNA 损伤和细胞周期停滞诱导细胞凋亡。

• CAS号：135897-06-2
• 分子式：C₂₄H₁₅N₃O₃
• 分子量：393.39400
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gemfibrozil 1-O-β-glucuronide

Gemfibrozil 1-O-β-Glucuronide 是 Gemfibrozil (CI-719; HY-B0258) 的代谢产物,是一种有效且竞争性的 P450 (CYP) 亚型 CYP2C8 抑制剂,IC50 为 4.07 μM。

• CAS号：91683-38-4
• 分子式：C₂₁H₃₀O₉
• 分子量：426.45800
• 类别：PPAR

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：611.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.4ºC

NVS-PAK1-C

NVS-PAK1-C 是一种有效的、ATP 竞争的特异性变构 PAK1 抑制剂探针,对于去磷酸化的 PAK1 和磷酸化的 PAK1,IC50 值分别为 5 nM 和 6 nM。NVS-PAK1-C 也可以抑制去磷酸化的 PAK2 (IC50=270 nM) 和磷酸化的 PAK2 (IC50=720 nM)。

• CAS号：2250019-95-3
• 分子式：C₂₂H₂₃ClF₃N₅O
• 分子量：465.90
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-羟基-1-(2-C-甲基-BETA-D-呋喃核糖基)-2(1H)-吡啶酮

2'-β-C-甲基-3-脱氮尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：622379-93-5
• 分子式：C₁₁H₁₅NO₆
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：544.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.2±30.1 °C

GSK-25

GSK-25 是一种有效的、选择性的,具有口服活性的 ROCK1 抑制剂 (IC50=7 nM)。GSK-25 对 31 种激酶以及 RSK1 和 p70S6K 保持良好的选择性 (RSK1: IC50=398 nM, p70S6K: IC50=1 μM)。GSK-25 可抑制 P450 (CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的IC50 分别为2.5、5.2、2.5 μM)。

• CAS号：874119-56-9
• 分子式：C₂₄H₁₆Cl₂F₂N₆O
• 分子量：513.326
• 类别：岩石

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：751.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：408.4±32.9 °C

Auristatin E.

Auristatin E是细胞毒性分子,微管蛋白修饰分子,强效抗肿瘤活性,MMAE的类似物以及在抗体药物偶连体开发中作为毒素分子。

• CAS号：160800-57-7
• 分子式：C₄₀H₆₉N₅O₇
• 分子量：732.005
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：871.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：480.6±34.3 °C

Phen-DC3三氟甲磺酸盐

Phen-DC3 Trifluoromethanesulfonate 是一个 G4 特异性配体,可以抑制解旋酶 FANCJ 和 DinG 且 IC50s 值分别为 65±6 和 50±10 nM。

• CAS号：929895-45-4
• 分子式：C₃₆H₂₆F₆N₆O₈S₂
• 分子量：848.75
• 类别：G-四链体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Olaparib D5

Olaparib D5 (AZD2281 D5) 是一种氘代物化合物。Olaparib 是一种有效的 PARP 抑制剂。

• CAS号：2143107-56-4
• 分子式：C₂₄H₁₈D₅FN₄O₃
• 分子量：439.49
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氯-9-(2'-脱氧-3',5'-二-O-甲苯甲酰基-b-呋喃呋喃糖基)嘌呤

3,5-二甲苯酰基6-氯嘌呤-9-β-D-脱氧核糖核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：91713-46-1
• 分子式：C₂₆H₂₃ClN₄O₅
• 分子量：506.94
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LP-284

LP-284是一种有效的DNA烷基化剂,可杀死实体肿瘤。LP-284可用于DNA修复受损的血液学癌症研究,如套细胞淋巴瘤(MCL)[1][2]。

• CAS号：2412580-47-1
• 分子式：C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量：304.34
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNA Gyrase-IN-4

DNA旋转酶-IN-4(化合物8p)是一种有效的DNA旋转酶抑制剂,IC50为0.13μM。DNA回旋酶-IN-4对金黄色葡萄球菌、单核细胞增生性李斯特菌、沙门氏菌和大肠杆菌具有良好的抗菌活性,MIC值分别为0.05、0.05和8μg/mL[1]。

• CAS号：2416400-32-1
• 分子式：C₂₂H₁₅Cl₂NO₄S
• 分子量：460.33
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红曲黄素

Ankaflavin 是从Monascus-Fermented 红米中提取得到的,是PPARγ 的激动剂,具有抗炎活性。Ankaflavin 具有选择性的细胞毒性作用,诱导癌细胞死亡。

• CAS号：50980-32-0
• 分子式：C₂₃H₃₀O₅
• 分子量：386.48100
• 类别：PPAR

• 密度：1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：590.7±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-羟基尿苷

5-羟基尿苷(OHUrd)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：957-77-7
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₇
• 分子量：260.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-羟基-2-[4-(2-萘基磺酰基)-1-哌嗪基]-5-嘧啶甲酰胺

JNJ-16241199 是一种具有口服活性的选择性 hydroxamate-based histone deacetylase (HDAC) 抑制剂,对 HDAC 1 和 HDAC8 的IC50 分别为 3.3 nM 和 23 nM。JNJ-16241199 诱导组蛋白 3 乙酰化,并显著上调 A2780 卵巢癌细胞中 p21waf1, cip1 的表达。JNJ-16241199 诱导细胞凋亡 (cell apoptosis),并在多种人类恶性肿瘤中显示抗癌活性。JNJ-16241199 可用于癌症研究。

• CAS号：604769-01-9
• 分子式：C₁₉H₁₉N₅O₄S
• 分子量：413.45
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2,3,5-Tri-O-benzoyl-2-C-β-methyl-β-D-ribofuranosyl)-5-nitropyridine-2(1H)-one

1-(2,3,5-三-O-苯甲酰基-2-C-β-甲基-β-D-呋喃核糖基)-5-硝基吡啶-2(1H)-酮是硝基吡啶核苷类似物。

• CAS号：2072145-38-9
• 分子式：C₃₂H₂₆N₂O₁₀
• 分子量：598.56
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-羟基-6-甲氧基-4-甲基-3-(2-吗啉-2-氧乙基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-8-醛

MKC8866 是一种肌醇需要酶 (IRE-1α) 抑制剂,IC50 小于 0.1 μM。

• CAS号：1338934-59-0
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₇
• 分子量：361.35
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HSP90-IN-27

HSP90-IN-27 (compound 19) 是 HSP90 抑制剂。

• CAS号：525577-38-2
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₂S
• 分子量：343.44
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MDL-800

MDL-800 是 SIRT6 去乙酰化的活化剂,EC50 值为10.3 μM。

• CAS号：2275619-53-7
• 分子式：C₂₁H₁₆BrCl₂FN₂O₆S₂
• 分子量：626.30
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Methoxy purine-9-beta-D-(3’-deoxy-3’-fluoro)riboside

6-甲氧基嘌呤-9-β-D-(3'-脱氧-3'-氟)核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-35-6
• 分子式：C₁₁H₁₃FN₄O₄
• 分子量：284.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Allylthioguanosine

8-烯丙基硫鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：126092-30-6
• 分子式：C₁₃H₁₇N₅O₅S
• 分子量：355.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈达铂

Nedaplatin是顺铂衍生物和DNA损伤剂。

• CAS号：95734-82-0
• 分子式：C₂H₈N₂O₃Pt
• 分子量：303.181
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：265.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：128.7ºC

Chk2抑制剂

Chk2-IN-1(化合物1)是检查点激酶2(Chk2)的有效和选择性抑制剂,Chk2和Chk1的IC50分别为13.5 nM和220.4 nM。Chk2-IN-1可引起强烈的共济失调毛细血管扩张突变(ATM)依赖Chk2介导的辐射防护效应[1]。

• CAS号：724708-21-8
• 分子式：C₁₅H₁₃N₅O₂
• 分子量：295.29600
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-Acetyl-2’,3’-dideoxy-2’,3’-didehydro-uridine

5'-O-乙酰基-2',3'-二脱氧-2',2'-二氢尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：42867-74-3
• 分子式：C₁₁H₁₂N₂O₅
• 分子量：252.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-DMT-N6-ibu-dA

5'-O-DMT-N6-ibu-dA可用于寡核苷酸的合成[1]。

• CAS号：190834-10-7
• 分子式：C₃₅H₃₇N₅O₆
• 分子量：623.70
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)胸苷

5'-O-TBDMS-dT是一种具有保护和修饰作用的核苷。

• CAS号：40733-28-6
• 分子式：C₁₆H₂₈N₂O₅Si
• 分子量：356.48900
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：497.4ºC at 760mmHg
• 熔点：198ºC
• 闪点：254.6ºC

hDHODH-IN-14

hDHODH-IN-14 (compound 14) 是一种人二氢乳清酸脱氢酶 (hDHODH) 抑制剂,IC50 为 0.469 μM。

• CAS号：881826-17-1
• 分子式：C₂₁H₁₄N₂O₃S
• 分子量：374.41
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PR-104A

PR-104A(sn27858)是磷酸前药PR-104的醇代谢产物,是一种缺氧选择性DNA交联剂/DNA损伤剂和细胞毒素。抗肿瘤活性[1]。PR-104A在缺氧条件下由1-电子NADPH：细胞色素P450氧化还原酶代谢。PR-104A可用于研究复发/难治性T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)[2]。

• CAS号：680199-06-8
• 分子式：C₁₄H₁₉BrN₄O₉S
• 分子量：499.29100
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A