自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

URB-597

URB597是口服生物相容性的FAAH抑制剂,IC50为4.6 nM,对其它的cannabinoid-相关靶点无活性。

• CAS号：546141-08-6
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量：338.400
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：533.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.3±30.1 °C

盐酸帕唑帕尼

Pazopanib (GW786034) 是多靶点抑制剂,抑制 VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,PDGFRβ,c-Kit,FGFR1,c-Fms的IC50分别为10,30,47,84,74,140,146 nM。

• CAS号：635702-64-6
• 分子式：C₂₁H₂₄ClN₇O₂S
• 分子量：473.979
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：728.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：394.6ºC

盐酸石蒜碱

Lycorine (hydrochloride) 是一种 VE-cadherin 抑制剂,在 Hey1B细胞中的 IC50为1.2μM。

• CAS号：2188-68-3
• 分子式：C₁₆H₁₈ClNO₄
• 分子量：323.77
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：477.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：210-212ºC
• 闪点：242.5ºC

夫拉平度盐酸盐

Flavopiridol Hydrochloride 是一种 CDK 的广谱抑制剂,与 ATP 竞争性地抑制 CDK1,CDK2 和 CDK4 的活性,IC50 值分别为 30, 170, 100 nM。

• CAS号：131740-09-5
• 分子式：C₂₁H₂₁Cl₂NO₅
• 分子量：438.301
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：603.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：169.5-170ºC
• 闪点：318.8ºC

FAK-IN-5

FAK-IN-5(化合物8l)是一种FAK信号抑制剂。FAK-IN-5诱导细胞凋亡和自噬[1]。

• CAS号：2408317-70-2
• 分子式：C₂₉H₂₉ClF₃N₃O₄
• 分子量：576.01
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特泊替尼

EMD 1214063是高活性c-Met选择性抑制剂,IC50为4 nM,比对IRAK4,TrkA,Axl,IRAK1和Mer的抑制性高200倍以上。

• CAS号：1100598-32-0
• 分子式：C₂₉H₂₈N₆O₂
• 分子量：492.572
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：626.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.7±34.3 °C

盐酸伊立替康

Irinotecan hydrochloride trihydrate 是一种水溶性的拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：136572-09-3
• 分子式：C₃₃H₄₅ClN₄O₉
• 分子量：677.185
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：873.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：250-256ºC (dec.)
• 闪点：482ºC

MMRi62

MMRi62,一种针对MDM2-MDM4(肿瘤抑制基因p53的负调节因子)的铁蛋白脱羧症诱导剂。MMRi62显示出对胰腺导管腺癌(PDAC)细胞的P53非依赖性促凋亡活性,并诱导自噬。MMRi62诱导铁蛋白脱失,导致活性氧增加和铁蛋白重链(FTH1)溶酶体降解。MMRi62还导致突变型p53的蛋白酶体降解,还抑制体内原位异种移植PDAC小鼠模型,具有KRAS和TP53.12[1][2]的高频突变特征。

• CAS号：352693-80-2
• 分子式：C₂₁H₁₅Cl₂N₃O
• 分子量：396.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vemurafenib-d5

Vemurafenib-d5(PLX4032-d5)是氘标记的Vemurafenib。Vemurafenib(PLX4032)是B-RAF激酶的一流、选择性、有效抑制剂,RAFV600E和c-RAF-1的IC50分别为31和48 nM[1][4]。Vemurafenib诱导细胞自噬[5]。

• CAS号：1365986-90-8
• 分子式：C₂₃H₁₃D₅ClF₂N₃O₃S
• 分子量：494.95
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enzalutamide D3

Enzalutamide D3 是一种氘标记的 Enzalutamide (MDV3100)。Enzalutamide 是一种雄激素受体 (AR) 拮抗剂,在 LNCaP 前列腺细胞中 IC50 为 36 nM。

• CAS号：1443331-82-5
• 分子式：C₂₁H₁₃D₃F₄N₄O₂S
• 分子量：467.454
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红霉素

Erythromycin是口服大环内酯类抗生素,由红霉素链霉菌产生,能可逆地与细菌50S核糖体结合,抑制蛋白合成。

• CAS号：114-07-8
• 分子式：C₃₇H₆₇NO₁₃
• 分子量：733.927
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：818.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：138-140ºC
• 闪点：448.8±34.3 °C

氘代阿奇霉素

阿奇霉素d3(CP 62993-d3)是氘标记的阿奇霉素。阿奇霉素(CP-62993)是一种大环内酯类抗生素,可用于治疗多种细菌感染[1][2]。

• CAS号：163921-65-1
• 分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂
• 分子量：748.98448
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：125-1290C
• 闪点：N/A

(E)-Daporinad

FK866是烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NMPRTase) 的有效抑制剂, IC50 为 0.09 nM。

• CAS号：658084-64-1
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₂
• 分子量：391.506
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：629.9±51.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.8±30.4 °C

海藻酸

褐藻酸是一种天然多糖,因其良好的水溶性、成膜性、生物降解性和生物相容性而受到广泛关注和应用。褐藻酸诱导氧化应激介导的小鼠颗粒细胞和卵巢激素分泌紊乱、凋亡和自噬。海藻酸对组胺释放有抑制作用。抗过敏和抗炎特性[1][2][3]。

• CAS号：9005-32-7
• 分子式：C₁₈H₂₆O₁₉
• 分子量：194.139
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：495.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：211.1±22.2 °C

盐酸帕唑帕尼-13C,d3

帕唑帕尼b-13C,d3(盐酸盐)是氘和13C标记的帕唑帕尼布盐酸盐[1]。盐酸帕唑帕尼(GW786034 Hydrochloride)是一种新型的VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ、c-Kit、FGFR1和c-Fms的多靶点抑制剂,其IC50分别为10、30、47、84、74、140和146nM[2][3]。

• CAS号：1261398-44-0
• 分子式：C₂₀₁₃CH₂₁D₃ClN₇O₂S
• 分子量：477.990
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

司他夫定

Stavudine是核苷类似物,能抑制HIV逆转录酶。

• CAS号：3056-17-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量：224.213
• 类别：HIV

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：440.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：159-160°C
• 闪点：220.3±31.5 °C

唑来磷酸

Zoledronic acid monohydrate 是第三代含氮二磷酸盐,能够抑制破骨细胞介导的骨吸收,同时具有抗肿瘤的活性。

• CAS号：165800-06-6
• 分子式：C₅H₁₂N₂O₈P₂
• 分子量：290.105
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：764ºC at 760 mmHg
• 熔点：245 °C(dec.)
• 闪点：415.8ºC

硝唑尼特

Nitazoxanide是抗原生动物化合物,对犬流感病毒的IC50为0.17 到 0.21μM。

• CAS号：55981-09-4
• 分子式：C₁₂H₉N₃O₅S
• 分子量：307.282
• 类别：流感病毒

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：202ºC
• 闪点：N/A

GNE-9605

GNE 9605是一个高效,选择性和能脑渗透的LRRK2抑制剂,IC50为19 nM。

• CAS号：1536200-31-3
• 分子式：C₁₇H₂₀ClF₄N₇O
• 分子量：449.834
• 类别：LRRK2

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：587.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：309.4±32.9 °C

瑞格非尼

Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR1/2/3,PDGFRβ,Kit,RET 和 Raf-1 的 IC50 分别为13/4.2/46,22,7,1.5 和2.5 nM。

• CAS号：755037-03-7
• 分子式：C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃
• 分子量：482.815
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：513.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：206.0 to 210.0 °C
• 闪点：264.3±30.1 °C

YM-155盐酸盐

YM155盐酸盐是新型survivin抑制剂,对survivin启动子的IC50为0.54 nM。

• CAS号：355406-09-6
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₄O₃
• 分子量：398.84300
• 类别：存活

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非诺贝特-d4

非诺贝特-d4是氘标记的非诺贝特[1]。非诺贝特是一种选择性PPARα激动剂,EC50为30μM。非诺贝特还抑制人类细胞色素P450亚型,CYP2C19、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C8和CYP3A4的IC50分别为0.2、0.7、9.7、4.8和142.1μM[2][3]。

• CAS号：1092484-57-5
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄ClO₄
• 分子量：364.86
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

新生霉素(钠盐)

Novobiocin钠是来源于一种链霉菌属的抗生素。

• CAS号：1476-53-5
• 分子式：C₃₁H₃₅N₂NaO₁₁
• 分子量：634.60600
• 类别：细菌

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：848.2ºC at 760mmHg
• 熔点：215-220ºC
• 闪点：466.8ºC

葫芦素 E

Cucurbitacin E 是来自 Cucumic melo L 茎的一种天然化合物。Cucurbitacin E 显著抑制 cyclin B1/CDC2 复合物的活性。

• CAS号：18444-66-1
• 分子式：C₃₂H₄₄O₈
• 分子量：556.687
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：712.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：228-234ºC
• 闪点：224.4±26.4 °C

GNE-7915

GNE-7915是高效选择性,可渗透大脑的LRRK2抑制剂,IC50值为9 nM。

• CAS号：1351761-44-8
• 分子式：C₁₉H₂₁F₄N₅O₃
• 分子量：443.395
• 类别：LRRK2

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：629.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：334.7±34.3 °C

5H-二苯并[B,F]氮杂卓-5-甲酰胺-D10

卡马西平-D10(CBZ-D10)是氘标记的卡马西平。卡马西平(CBZ)是一种钠通道阻滞剂,是一种抗惊厥剂[1][2]。

• CAS号：132183-78-9
• 分子式：C₁₅H₂D₁₀N₂O
• 分子量：246.330
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：411.0±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.4±29.6 °C

厚朴酚

Magnolol 是从厚朴的树皮中分到的木脂素,为 RXRα 和 PPARγ 的双重激动剂,EC50 值分别为 10.4 µM 和 17.7 µM。

• CAS号：528-43-8
• 分子式：C₁₈H₁₈O₂
• 分子量：266.334
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：401.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：99 - 101ºC
• 闪点：184.5±21.9 °C

BOLD-100

BOLD-100是一种钌基抗癌剂。BOLD-100也是应激诱导的GRP78上调的抑制剂,破坏内质网(ER)稳态,诱导内质网应激和未折叠蛋白反应(UPR)。BOLD-100干扰内质网应激反应、溶酶体动力学和自噬执行之间的复杂相互作用[1]。

• CAS号：783324-98-1
• 分子式：C₁₄H₁₂Cl₄N₄Ru
• 分子量：479.15
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

花旗松素

Taxifolin 具有重要的抗酪氨酸酶活性。Taxifolin 有效抑制胶原酶 (collagenase),IC50 为 193.3 μM。

• CAS号：480-18-2
• 分子式：C₁₅H₁₂O₇
• 分子量：304.252
• 类别：自噬

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：687.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-233°C (dec.)
• 闪点：264.2±25.0 °C

5-(2-氟-4-吡啶基)-2-(苯基甲氧基)-N-3-吡啶基苯甲酰胺

GSK2578215A是LRRK2高效选择性抑制剂,对野生型LRRK2和突变型G2019S的IC50值约为10nM。

• CAS号：1285515-21-0
• 分子式：C₂₄H₁₈FN₃O₂
• 分子量：399.417
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：556.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.1±30.1 °C