自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

盐酸氨溴索

Ambroxol hydrochloride (NA-872 hydrochloride) 是前药溴己辛的活性代谢产物,具有强效祛痰作用。Ambroxol hydrochloride 是一种葡糖脑苷脂酶 (GCase) 伴侣,可增加葡糖脑苷脂酶的活性。Ambroxol hydrochloride 可诱导肺自噬,并有用于帕金森氏病和神经性戈谢病研究的潜力。

• CAS号：23828-92-4
• 分子式：C₁₃H₁₉Br₂ClN₂O
• 分子量：414.564
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：468.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：235 - 240ºC
• 闪点：237.2ºC

牛磺酸

Taurine是广泛分布于动物组织中的有机酸。

• CAS号：107-35-7
• 分子式：C₂H₇NO₃S
• 分子量：125.147
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：>300 °C(lit.)
• 闪点：N/A

法舒地尔

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 的抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

• CAS号：103745-39-7
• 分子式：C₁₄H₁₇N₃O₂S
• 分子量：291.37
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：506.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.9±32.9 °C

Sertindole-d4

Sertindole-d4(Lu 23-174-d4)是氘标记的Sertindole。舍丁多尔是一种抗精神病药,是一种较新的抗精神病药物[1][2]。

• CAS号：1794737-42-0
• 分子式：C₂₄H₂₂D₄ClFN₄O
• 分子量：444.97
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异土木香内酯

Isoalantolactone 是一种烷化剂,用作细胞凋亡 (apoptosis) 诱导剂。

• CAS号：470-17-7
• 分子式：C₁₅H₂₀O₂
• 分子量：232.318
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：364.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.7±25.3 °C

D-谷氨酰胺

D-Glutamine 是可渗透细胞的谷氨酰胺 (Glutamine) 的 D 型立体异构体。

• CAS号：5959-95-5
• 分子式：C₅H₁₀N₂O₃
• 分子量：146.145
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：353.5±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：167.6±30.7 °C

PD 169316

PD 169316 是一种高效,细胞透过的,有选择性的 p38 MAP kinase 抑制剂,IC50 值为 89 nM。

• CAS号：152121-53-4
• 分子式：C₂₀H₁₃FN₄O₂
• 分子量：360.341
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：583.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：306.4±30.1 °C

槲皮苷

槲皮苷 (Quercitrin) 是苦荞麦中的一种天然化合物,具有抗炎作用,常用于治疗心血管疾病。

• CAS号：522-12-3
• 分子式：C₂₁H₂₀O₁₁
• 分子量：448.377
• 类别：自噬

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：814.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-183ºC
• 闪点：288.3±27.8 °C

他莫昔芬-d3

他莫昔芬-d3是氘标记的他莫昔芬[1]。三苯氧胺(ICI 47699)是一种口服活性选择性雌激素受体调节剂(SERM),可阻断乳腺细胞中的雌激素作用,并可激活其他细胞(如骨、肝和子宫细胞)中的雌激素活性[2][3][4]。三苯氧胺是一种有效的Hsp90激活剂,可增强Hsp90分子伴侣ATP酶活性。三苯氧胺也能有效抑制传染性EBOV扎伊尔和马尔堡(MARV),IC50分别为0.1μM和1.8μM[6]。三苯氧胺激活自噬并诱导细胞凋亡[5]。三苯氧胺还可以诱导CreER(T2)转基因小鼠的基因敲除[7]。

• CAS号：508201-30-7
• 分子式：C₂₆H₂₆D₃NO
• 分子量：374.53
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟伐他汀钠

Fluvastatin钠是HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂。

• CAS号：93957-55-2
• 分子式：C₂₄H₂₆FNNaO₄+
• 分子量：434.46
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：681.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：194-197ºC
• 闪点：N/A

黄肉楠碱

Actein 是从 Cimicifuga foetida 的根茎中分离的三萜糖苷。Actein 通过促进 ROS/JNK 活化和钝化人膀胱癌中的 AKT 途径来抑制细胞增殖,诱导自噬和凋亡。Actein 在体内几乎没有毒性。

• CAS号：18642-44-9
• 分子式：C₃₇H₅₆O₁₁
• 分子量：676.834
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：246-250ºC
• 闪点：N/A

Indophagolin

Indophagolin 是一种有效的含 indoline 的自噬 (autophagy) 抑制剂 (IC50 = 140 nM)。Indophagolin 拮抗嘌呤能受体P2X4、P2X1 和 P2X3,IC50 分别为 2.71、2.40 和 3.49 μM。Indophagolin 还拮抗 Gq 蛋白偶联的 P2Y4、P2Y6 和 P2Y11 受体(IC50s =3.4~15.4 μM)。Indophagolin 五羟色胺受体5-HT6 有较强的拮抗作用 (IC50=1.0 μM),对 5-HT1B、5-HT2B、5-HT4e 和 5-HT7 有中度拮抗作用。

• CAS号：1207660-00-1
• 分子式：C₁₉H₁₅BrClF₃N₂O₃S
• 分子量：523.75
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A-867744

A-867744是α7 nAChRs的阳性变构调节剂,在非洲爪蟾卵细胞中对人和鼠的α7受体ACh激发的电流IC50分别为0.98 和1.12 μM。

• CAS号：1000279-69-5
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量：402.89400
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

一水硫酸阿托品

Atropine硫酸一水合物是毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂。

• CAS号：5908-99-6
• 分子式：C₁₇H₂₅NO₇S
• 分子量：387.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：429.8ºC at 760mmHg
• 熔点：189-192 °C (A)(lit.)
• 闪点：213.7ºC

吲唑

吲哚唑,又称异吲唑,是一种杂环芳香族有机化合物。其衍生物显示出广泛的生物活性,包括抗炎、抗菌、抗HIV、抗心律失常、抗真菌和抗肿瘤特性。吲唑及其衍生物可用于癌症、神经疾病、心血管疾病、胃肠疾病的研究[1][2][3][4][5]。

• CAS号：271-44-3
• 分子式：C₇H₆N₂
• 分子量：118.136
• 类别：LRRK2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：270.0±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145-148 °C(lit.)
• 闪点：128.5±11.7 °C

Alisertib sodium

Alisertib(MLN 8237)钠是一种口服活性和选择性极光A激酶抑制剂(IC50=1.2 nM),它与极光A激酶结合,导致有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积。Alisertib钠通过靶向白血病细胞中的AKT/mTOR/AMPK/p38通路诱导凋亡和自噬。抗肿瘤活性[1][2][3]。

• CAS号：1028486-06-7
• 分子式：C₂₇H₁₉ClFN₄NaO₄
• 分子量：540.90500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bexarotene D4

Bexarotene D4 是Bexarotene (LGD1069) 的氘代标记物。 Bexarotene (LGD1069) 是用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的选择性类视黄醇X受体 (retinoid X receptors (RXR)) 激动剂。

• CAS号：2182068-00-2
• 分子式：C₂₄H₂₄D₄O₂
• 分子量：352.50
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛇葡萄素； 二氢杨梅素

Dihydromyricetin 是一种有效的二氢嘧啶酶 (dihydropyrimidinase) 抑制剂,IC50 为 48 μM。Dihydromyricetin 可通过抑制 mTOR 信号从而激活自噬。Dihydromyricetin 抑制 mTOR 复合体 (mTORC1/2) 形成。

• CAS号：27200-12-0
• 分子式：C₁₅H₁₂O₈
• 分子量：320.251
• 类别：自噬

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：780.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：248 °C
• 闪点：296.7±26.4 °C

盐酸凡德他尼

Vandetanib (ZD6474)盐酸盐是VEGFR2抑制剂,IC50为40 nM。

• CAS号：524722-52-9
• 分子式：C₂₂H₂₅BrClFN₄O₂
• 分子量：511.815
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双醋酚丁

Oxyphenisatin acetate是oxyphenisatin的前体药物,过去常用作泻药。

• CAS号：115-33-3
• 分子式：C₂₄H₁₉NO₅
• 分子量：401.41100
• 类别：自噬

• 密度：1.282 g/cm3
• 沸点：566.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：244℃
• 闪点：296.4ºC

萘普生钠

Naproxen sodium 是COX-1 和 COX-2 的抑制剂,在细胞试验中 IC50 值分别为8.72和5.15 μM.

• CAS号：26159-34-2
• 分子式：C₁₄H₁₃NaO₃
• 分子量：252.241
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：403.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：250-251ºC
• 闪点：154.5ºC

丙戊酸钠

Valproic acid sodium salt是一种用于治疗癫痫,双相情感障碍和偏头痛的抗惊厥药。 Valproic acid抑制组蛋白脱乙酰基酶1 (HDAC1) 的 IC50 为 0.4 mM。

• CAS号：1069-66-5
• 分子式：C₈H₁₅NaO₂
• 分子量：166.193
• 类别：自噬

• 密度：1.0803 g/cm3
• 沸点：220ºC at 760 mmHg
• 熔点：300 °C
• 闪点：STABILITY

小白菊内酯

Parthenolide 是一种 NF-κB 抑制剂,可降低组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC-1) 和 DNA 甲基转移酶 1。

• CAS号：20554-84-1
• 分子式：C₁₅H₂₀O₃
• 分子量：248.318
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：394.1±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：115-116ºC(lit.)
• 闪点：166.3±22.5 °C

洛莫司汀

Lomustine 是一种 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。

• CAS号：13010-47-4
• 分子式：C₉H₁₆ClN₃O₂
• 分子量：233.695
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：88-90
• 闪点：N/A

Mono-Pt

单铂是第一种铂(II)复合物,通过非DNA结合的有丝分裂吞噬途径抑制癌细胞。单铂通过刺激内质网应激(ERS)和激活未折叠蛋白反应(UPR)促进癌细胞中有丝分裂吞噬的发生[1]。

• CAS号：587832-29-9
• 分子式：C₁₉H₂₄ClN₃O₃PtS
• 分子量：605.01
• 类别：癌症

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carfilzomib-d8

Carfilzomib-d8是氘标记的Carfilzomib。Carfilzomib(PR-171)是一种不可逆蛋白酶体抑制剂,在ANBL-6和RPMI 8226细胞中的IC50为5 nM。

• CAS号：1537187-53-3
• 分子式：C₄₀H₄₉D₈N₅O₇
• 分子量：727.96
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：975.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：543.8±34.3 °C

Tetrahydrocurcumin D6

Tetrahydrocurcumin D6 (HZIV 81-2 D6) 是 Tetrahydrocurcumin 的一种氘代化合物。Tetrahydrocurcumin 是一种姜黄素,对 CYP2C9 和 CYP3A4 具有抑制活性。

• CAS号：1794898-13-7
• 分子式：C₂₁H₁₈D₆O₆
• 分子量：378.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

芦帕他定

Rupatadine(UR-12592)是PAF/H1受体双效抑制剂,Ki值分别为0.55uM和0.1uM。

• CAS号：158876-82-5
• 分子式：C₂₆H₂₆ClN₃
• 分子量：415.958
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：586.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：58-61ºC
• 闪点：308.4±30.1 °C

N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺

Tenovin-1 是 sirtuin 1 和 sirtuin 2 的抑制剂,同时可激活 p53,在癌症研究中可能具有潜在的治疗作用。

• CAS号：380315-80-0
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₂S
• 分子量：369.480
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.238±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Clionamine B

Clionamine B是从海绵Cliona celata中分离出来的一种促进自噬的氨基类固醇。Clionamine B强烈刺激人乳腺癌MCF-7细胞的自噬[1]。

• CAS号：1042138-28-2
• 分子式：C₂₇H₄₅NO₃
• 分子量：431.65
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A