| 描述 |
Alisertib(MLN 8237)钠是一种口服活性和选择性极光A激酶抑制剂(IC50=1.2 nM),它与极光A激酶结合,导致有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积。Alisertib钠通过靶向白血病细胞中的AKT/mTOR/AMPK/p38通路诱导凋亡和自噬。抗肿瘤活性[1][2][3]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Aurora A:12.5 nM (IC50)
Aurora B:396.5 nM (IC50)
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| 体外研究 |
Alisertib(MLN 8237)导致MM细胞出现有丝分裂纺锤体异常、有丝分裂累积,并通过凋亡和衰老抑制细胞增殖。Alisertib上调p53和肿瘤抑制基因p21和p27[1]。T217D/W277E Aurora A/TPX2复合物的Alisertib(MLN 8237)活性降低可能反映了辅因子结合Aurora A诱导的ATP亲和力增加[2]。Alisertib(MLN 8237)在不同的肿瘤细胞系中抑制细胞增殖,IC50范围为15-469 nM[4]。
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| 体内研究 |
Alisertib(MLN 8237)(30 mg/kg,p.o.)显著降低人类MM异种移植小鼠模型中的肿瘤负担并提高总体存活率[1]。阿利沙替布(3-30毫克/千克；邮政局。；每日一次,持续3周)在实体瘤异种移植模型中引起肿瘤生长抑制[4]。动物模型：荷HCT-116异种结肠癌裸鼠[4]剂量：3、10或30 mg/kg给药：P.o。；结果：3、10和30 mg/kg组的TGI(肿瘤生长抑制)剂量依赖性分别为43.3%、84.2%和94.7%。
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| 参考文献 |
[1]. Güllü G, et al. A novel Aurora-A kinase inhibitor MLN8237 induces cytotoxicity and cell-cycle arrest in multiple myeloma Blood June 24, 2010 vol. 115 no. 25 5202-5213. [2]. Sloane DA, et al. Drug-Resistant Aurora A Mutants for Cellular Target Validation of the Small Molecule Kinase Inhibitors MLN8054 and MLN8237 ACS Chem. Biol., 2010, 5 (6), pp 563-576. [3]. Bavetsias V, et al. Aurora Kinase Inhibitors: Current Status and Outlook. Front Oncol. 2015 Dec 21;5:278. [4]. Manfredi MG, et al. Characterization of Alisertib (MLN8237), an investigational small-molecule inhibitor of aurora A kinase using novel in vivo pharmacodynamic assays.Clin Cancer Res. 2011 Dec 15;17(24):7614-7624.
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