细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

B-苄氧羰基-亮氨酸-亮氨酸-正缬氨酸

MG-115是一种有效的可逆蛋白酶体抑制剂,其Kis分别为21nm和35nm,用于20S和26S蛋白酶体。MG-115特异性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性,诱导p53依赖性凋亡[1][2][3]。

• CAS号：133407-86-0
• 分子式：C₂₅H₃₉N₃O₅
• 分子量：461.59
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：678.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.3±31.5 °C

异莲心碱

Isoliensinine 是从 Nelumbo nucifera 种子胚中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有一种具有抗氧化、抗炎、抗癌活性活性。Isoliensinine 能诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡。

• CAS号：6817-41-0
• 分子式：C₃₇H₄₂N₂O₆
• 分子量：610.739
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：723.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：69-71℃
• 闪点：391.1±32.9 °C

a2e

吡啶鎓双维甲酸A2E(A2E)是蓝光诱导的细胞凋亡的引发剂。吡啶鎓双维甲酸A2E的光激活介导自噬和活性氧物质的产生[1][2]。

• CAS号：173449-96-2
• 分子式：C₄₂H₅₈NO+
• 分子量：592.91600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灵芝烯酸D

Ganoderenic acid D 是一种灵芝提取物 (GLE),三萜。 Ganoderenic acid D 通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡 apoptosis 来抑制癌细胞的增殖。

• CAS号：100665-43-8
• 分子式：C₃₀H₄₀O₇
• 分子量：512.634
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：702.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218-220℃
• 闪点：392.5±29.4 °C

SHR0302

SHR0302 是一种有效的具有口服活性的 JAK 抑制剂,尤其是 JAK1 的抑制剂。SHR0302 对 JAK1 的选择性是 JAK2 的 10 倍以上,是 JAK3 的 77 倍,是 Tyk2 的 420 倍。SHR0302 抑制 JAK1-STAT3 磷酸化并诱导肝星状细胞凋亡 (apoptosis)。SHR0302 具有抗增殖和抗炎作用。

• CAS号：1445987-21-2
• 分子式：C₁₈H₂₂N₈O₂S
• 分子量：414.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泽兰二酮

Euptox A(9-Oxo-10,11-dehydrographorone)是紫茎泽兰中可分离到的主要毒素,是一种抑肽类倍半萜。Euptox A通过提高HeLa细胞中凋亡蛋白酶如胱天蛋白酶-10的基因表达水平来诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：79491-71-7
• 分子式：C₁₅H₂₀O₂
• 分子量：232.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：373.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：140.3±24.9 °C

ALA-ALA-PHE-CHLOROMETHYLKETONE TFA

AAF-CMK是TPPII(三肽基肽酶II)抑制剂,具有抗肿瘤活性并诱导细胞凋亡。AAF-CMK可用于白血病研究[1]。

• CAS号：102129-66-8
• 分子式：C₁₆H₂₂ClN₃O₃
• 分子量：339.81700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.215g/cm3
• 沸点：508.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：261.6ºC

3-(3-Phenoxybenzyl)amino-β-carboline

3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基是一种有效的微管蛋白抑制剂。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基促进αβ-微管蛋白异二聚体的选择性降解。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基诱导G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。3-(3-苯氧基苄基)氨基-β-羧基具有抗癌活性[1]。

• CAS号：1327080-54-5
• 分子式：C₂₄H₁₉N₃O
• 分子量：365.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK'481

GSK'481能够在HEK293T细胞中抑制RIP1 WT S166的磷酸化。

• CAS号：1622849-58-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₄
• 分子量：377.393
• 类别：RIP激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：677.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.2±31.5 °C

Multi-kinase-IN-2

多激酶-IN-2(化合物7h)是一种口服活性和有效的血管激酶抑制剂。多激酶-IN-2对血管激酶(包括VEGFR-1/2/3、PDGFRα/β和FGFR-1以及LYN和c-KIT激酶)具有优异的抑制活性。多激酶-IN-2显著减弱AKT和ERK蛋白的磷酸化。多激酶-IN-2诱导细胞凋亡。多激酶-IN-2显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：2095628-21-8
• 分子式：C₃₄H₃₅N₅O₃
• 分子量：561.67
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-甘露醇 13C,d2

D-甘露醇-13C,d2是氘,13C标记为D-甘露醇。

• CAS号：1217463-58-5
• 分子式：C₅₁₃CH₁₂D₂O₆
• 分子量：185.18
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PM 02734

PM 02734是一种抗肿瘤药。

• CAS号：915713-02-9
• 分子式：C₇₇H₁₂₅F₃N₁₄O₁₈
• 分子量：1591.922
• 类别：DAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基吩嗪硫酸甲酯

甲基硫酸吩嗪是一种自由基发生器。甲基硫酸奋乃静作为电子转移反应物用于细胞活力测定。甲基硫酸奋乃静在还原剂NADPH存在下诱导ssDNA断裂。碱性彗星试验中甲基硫酸奋乃静诱导DNA氧化损伤和细胞凋亡。

• CAS号：299-11-6
• 分子式：C₁₄H₁₄N₂O₄S
• 分子量：306.337
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：158-160 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

MitoTam bromide, hydrobromide

MitoTam bromide, hydrobromide 他莫昔芬衍生物,它是一种电子传递链 (ETC) 抑制剂,抑制衰老细胞中的线粒体膜电位变化并影响线粒体形态。MitoTam bromide, hydrobromide 是一种有效的抗癌剂,可以抑制乳腺癌细胞中呼吸复合物 (CI- respiration) 和超复合物 (SCs) 的形成。MitoTam bromide, hydrobromide 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1634624-73-9
• 分子式：C₅₂H₆₀Br₂NOP
• 分子量：905.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mcl1-IN-14

Mcl1-IN-14 (compound C3) 是一种靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC),是有效,选择性的 Mcl-1 抑制剂,IC50 为 0.7 μM。Mcl1-IN-14 通过将具有微摩尔范围亲和力的 E3 连接酶脑 (CRBN) 结合配体 pomalidomide 引入 Mcl-1 抑制剂 S1-6 来诱导 Mcl-1 的泛素化和蛋白酶体降解。

• CAS号：2163793-38-0
• 分子式：C₄₅H₄₅BrN₆O₈S
• 分子量：909.84
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-甲氧基鸟苷

2'-O-Methylguanosine 是一个修饰核苷,在 tRNA 鸟苷-2’-o-甲基转移酶作用下产生的。2'-O-Methylguanosine 有一定的促凋亡作用。

• CAS号：2140-71-8
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.267
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：711.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：218-220ºC
• 闪点：384.2ºC

anti-TNBC agent-3

anti-TNBC agent-3 (compound 3g) 是一种凋亡 (apoptosis) 诱导剂,具有抗癌细胞增殖活性。anti-TNBC agent-3 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 异种移植模型中,抑制肿瘤生长和转移。

• CAS号：2422001-25-8
• 分子式：C₂₉H₃₉F₂N₇O
• 分子量：539.66
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氧鬼臼脂素

Deoxypodophyllotoxin (DPT),鬼臼毒素的衍生物,是一种木酚素,从 Sinopodophullumhexandrum (小檗科)的根茎分离,具有强效抗有丝分裂和抗病毒特性。Deoxypodophyllotoxin 作为靶向微管的药物,不仅抗有丝分裂剂而且作为有效的血管生成抑制剂,在肿瘤学中具有重大影响。Deoxypodophyllotoxin 诱导细胞自噬 (autophagy) 和细胞凋亡 (apoptosis)。Deoxypodophyllotoxin 引起 DRG 神经元细胞内 Ca2+ 浓度增加。

• CAS号：19186-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₂O₇
• 分子量：398.406
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.0±30.2 °C

Zorifertinib hydrochloride

Zorifertinib (AZD3759) hydrochloride 是一种有效的,具有口服活性的,可渗透中枢神经系统的 EGFR 抑制剂。作用于 EGFRwt,EGFRL858R 和 EGFRexon 19Del,IC50 分别为 0.3,0.2 和 0.2 nM。Zorifertinib hydrochloride 诱导癌细胞凋亡 (Apoptosis)。Zorifertinib hydrochloride 具有抗肿瘤活性,可用于NSCLC、HCC 等肿瘤的研究。

• CAS号：1626387-81-2
• 分子式：C₂₂H₂₄Cl₂FN₅O₃
• 分子量：496.362
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Purinostat mesylate

甲磺酸普瑞诺司他是HDAC的选择性抑制剂。甲磺酸普瑞诺司他抑制I类和IIb类HDAC,IC50s为0.81至11.5 nM。甲磺酸普瑞诺司他诱导LAMA84和188BL-2细胞凋亡并影响细胞周期,在体内显示出强大的抗白血病作用。甲磺酸普瑞诺司他可用于淋巴母细胞白血病的研究[1]。

• CAS号：2650188-32-0
• 分子式：C₂₄H₃₀N₁₀O₆S
• 分子量：586.62
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3R,4R)-3-[(1,3-Benzodioxole-5-yl)methyl]-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-4,5-dihydrofuran-2(3H)-one

Kusunokinin((-)-Kusunokin)是一种天然产物,可以从黑胡椒中分离出来。苦参碱具有抗癌活性。Kusunokinin在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：58311-20-9
• 分子式：C₂₁H₂₂O₆
• 分子量：370.396
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：543.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：238.5±28.8 °C

Azoxystrobin-d4

Azoxystrobin-d4是氘标记的Azoxystrobin。偶氮菌酯是一种广谱β-甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。Azoxystrobin通过结合细胞色素bc1复合物的Qo位点并抑制电子转移来抑制线粒体呼吸。Azoxystrobin诱导活性氧(ROS)的产生并诱导细胞凋亡。

• CAS号：1346606-39-0
• 分子式：C₂₂H₁₃D₄N₃O₅
• 分子量：407.41
• 类别：真菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：581.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：105-107°C
• 闪点：305.3±30.1 °C

油酸 13C-1

油酸-13C-1是13C标记的油酸。油酸(9-顺式十八烯酸)是一种丰富的单不饱和脂肪酸[1]。油酸是一种Na+/K+ATP酶激活剂[2]。

• CAS号：2483735-58-4
• 分子式：C₁₇₁₃CH₃₄O₂
• 分子量：283.45
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

咖啡酸正辛酯

正辛基咖啡酸酯在高肝转移小鼠结肠癌26-L5细胞系中显示抗癌和诱导凋亡活性[1]。

• CAS号：478392-41-5
• 分子式：C₁₇H₂₄O₄
• 分子量：292.37
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase IIα-IN-3

拓扑异构酶Ⅱα-IN-3(化合物12c)是一种DNA插层拓扑异构酶Ⅱα抑制剂。拓扑异构酶IIα-IN-3在G0/G1期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2538528-11-7
• 分子式：C₂₉H₂₀N₆O₂S
• 分子量：516.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氨基-N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-6,7-二氢-5H-环戊[b]噻吩并[3,2-e]吡啶-2-羧酰胺

DC_AC50 是 Atox1 和 CCS (铜伴侣蛋白) 的双抑制剂。抑制细胞内铜伴侣可作为减少/防止获得性化疗耐药的一种策略。

• CAS号：497061-48-0
• 分子式：C₁₇H₁₂BrF₂N₃OS
• 分子量：424.26200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-52

EGFR-IN-52(化合物4)是一种有效的EGFR抑制剂,对EGFR、EGFR L858R-TK和EGFR T790M-TK的IC50值分别为0.358、86.02和432.67µM。EGFR-IN-52显示出对癌细胞系的细胞毒活性并诱导凋亡[1]。

• CAS号：454436-75-0
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄O₃S
• 分子量：382.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Broussochalcone A

Broussochalcone A是一种抗氧化剂和黄嘌呤氧化酶抑制剂(IC50=2.21μM),具有清除自由基的活性。Broussochalcone A抑制脂多糖(LPS)激活巨噬细胞中铁诱导的脂质过氧化和一氧化氮合成。Broussochalcone A还通过增加ROS水平和激活FOXO3信号通路来诱导人肾癌细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：99217-68-2
• 分子式：C₂₀H₂₀O₅
• 分子量：340.37000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.312g/cm3
• 沸点：595ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.7ºC

卡培他滨-d11

卡培他滨-d11是氘标记的卡培他滨。卡培他滨是一种口服前药,通过胸腺嘧啶核苷磷酸化酶[1][2]转化为其活性代谢物5-FU。

• CAS号：1132662-08-8
• 分子式：C₁₅H₁₁D₁₁FN₃O₆
• 分子量：370.418
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EC359

EC359 是一种有效的,选择性的,高亲和力的和口服的生物利用度白血病抑制因子受体 (LIFR) 抑制剂,其 Kd 值为 10.2 nM,可直接与 LIFR 相互作用以有效阻断 LIF/LIFR 相互作用。

• CAS号：2012591-09-0
• 分子式：C₃₆H₃₈F₂O₂
• 分子量：540.68
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A