2650188-32-0

• 常用中文名：Purinostat mesylate
• 常用英文名：Purinostat mesylate
• CAS号：2650188-32-0
• 分子式：C₂₄H₃₀N₁₀O₆S
• 分子量：586.62
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2022-10-16 12:16:13
• 更新时间：2024-01-13 17:45:06
• 甲磺酸普瑞诺司他是HDAC的选择性抑制剂。甲磺酸普瑞诺司他抑制I类和IIb类HDAC,IC50s为0.81至11.5 nM。甲磺酸普瑞诺司他诱导LAMA84和188BL-2细胞凋亡并影响细胞周期,在体内显示出强大的抗白血病作用。甲磺酸普瑞诺司他可用于淋巴母细胞白血病的研究[1]。

名称

• 英文名: Purinostat mesylate

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₀N₁₀O₆S
• 分子量: 586.62

生物活性

• 描述: 甲磺酸普瑞诺司他是HDAC的选择性抑制剂。甲磺酸普瑞诺司他抑制I类和IIb类HDAC,IC50s为0.81至11.5 nM。甲磺酸普瑞诺司他诱导LAMA84和188BL-2细胞凋亡并影响细胞周期,在体内显示出强大的抗白血病作用。甲磺酸普瑞诺司他可用于淋巴母细胞白血病的研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC1:0.81 nM (IC50)

  HDAC10:1.1 nM (IC50)

  HDAC2:1.4 nM (IC50)

  HDAC3:1.7 nM (IC50)

  HDAC8:3.8 nM (IC50)

  HDAC6:11.5 nM (IC50)

  HDAC5:426 nM (IC50)

  HDAC7:590 nM (IC50)

  HDAC9:622 nM (IC50)

  HDAC4:1072 nM (IC50)

  HDAC11:3349 nM (IC50)

• 体外研究: 甲磺酸普瑞诺司他(1-10μM)以0.81、1.4、1.7和3.8 nM的IC50抑制HDAC1、2、3和8,以11.5和1.1 nM的IC抑制HDAC6和10,以1072、426、690、622和3348 nM的IEC抑制HDAC4、5、7、9和11[1]。甲磺酸普瑞诺司他(0-60 nM；24小时)诱导凋亡并影响LAMA84和188 BL-2细胞的细胞周期[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：LAMA84和188 BL-2细胞株浓度：0-80 nM培养时间：24、48和72小时结果：显著抑制LAMA84、188 BL-2cells的细胞增殖。细胞凋亡分析[1]细胞株：LAMA84和188BL-2细胞株浓度：0-60nM孵育时间：24小时结果：诱导LAMA84、188 BL-2细胞凋亡。细胞周期分析[1]细胞株：LAMA84和188 BL-2细胞株浓度：0-40 nM孵育时间：24小时结果：剂量依赖性阻断G0/G1期细胞周期进展。Western Blot分析[1]细胞株：LAMA84和188 BL-2细胞株浓度：0-40 nM培养时间：24小时结果：剂量依赖性增加了191个Ac-H3和Ac-H4水平,降低了HSP90。
• 体内研究: 甲磺酸普瑞诺司他(5-10 mg/kg；每周腹腔注射三次,持续5周)有效抑制体内白血病进展[1]。甲磺酸普瑞诺司他(5-10 mg/kg；每周静脉注射三次,持续8周)在BCR-ABL(T315I)诱导的原代B-ALL小鼠中显示出强大的抗白血病作用[1]。动物模型：非辐照C57BL/6受体小鼠用BL-2细胞注射[1]剂量：5和10 mg/kg给药：腹腔注射；5-10 mg/kg,每周三次；结果：显著延长小鼠的总生存率,抑制白血病进展,停药后未检测到肿瘤细胞。动物模型：BL-2二次移植未照射C57BL/6受体小鼠[1]剂量：10mg/kg给药：静脉注射；10 mg/kg,每周3次。结果：经过两次治疗,在第3天完全消除了脾脏中的GFP+B220+细胞,这种完全抑制作用持续了26天。动物模型：BCR-ABL(T315I)诱导的B-ALL小鼠白血病[1]剂量：5和10 mg/kg给药：静脉注射；每周3次,每次5 mg/kg和10 mg/kg；结果：BCR-ABL(T315I)诱导的B-ALL小鼠存活率显著延长。治疗42天后,所有小鼠存活。
• 参考文献:

  [1]. Yang L, et al. Purinostat Mesylate Is a Uniquely Potent and Selective Inhibitor of HDACs for the Treatment of BCR-ABL-Induced B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Dec 15;25(24):7527-7539.