细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

黄杨碱; 环维黄杨星D

Cyclovirobuxine D (CVB-D) 是中药黄杨 Buxus microphylla 的主要活性成分。Cyclovirobuxine D 诱导自噬并减弱 Akt 和 mTOR 的磷酸化。Cyclovirobuxine D 通过抑制细胞周期进程和诱导线粒体介导的细胞凋亡 apoptosis 抑制癌细胞的增殖。Cyclovirobuxine D 治疗心肌梗死引起的心力衰竭,具有治疗心力衰竭的潜力。

• CAS号：860-79-7
• 分子式：C₂₆H₄₆N₂O
• 分子量：402.656
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：495.7±10.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：34.1±9.6 °C

Lidocaine-d6 hydrochloride

利多卡因-d6(盐酸盐)是氘标记的利多卡因(盐酸盐)。盐酸利多卡因(盐酸利多卡因)抑制涉及复杂电压和使用依赖性的钠通道[1]。盐酸利多卡因通过上调miR-145表达和进一步失活MEK/ERK和NF-κB信号通路,减少胃癌细胞的生长、迁移和侵袭。盐酸利多卡因是一种酰胺衍生物,是治疗室性心律失常的药物,也是一种有效的肿瘤抑制剂[2]。

• CAS号：2517378-96-8
• 分子式：C₁₄H₁₇D₆ClN₂O
• 分子量：276.84
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Apremilast D5

Apremilast D5 (CC-10004 D5) 是一种 Apremilast 氘代物。Apremilast (CC-10004) 是一种口服有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,IC50 为 74 nM。Apremilast 抑制脂多糖 (LPS) 释放 TNF-α,IC50 为 104 nM。

• CAS号：1258597-47-5
• 分子式：C₂₂H₁₉D₅N₂O₇S
• 分子量：465.53100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

anti-TNBC agent-2

anti-TNBC agent-2 是一种抗三阴性乳腺癌 (TNBC)的嘌呤衍生物。anti-TNBC agent-2 诱导 MDA-MB-231 细胞凋亡 (apoptosis),抑制其迁移和血管生成,抑制 TNBC 异种移植模型的肿瘤生长和转移,降低 Ki67 和 CD31 蛋白的表达。anti-TNBC agent-2 可用于三阴性乳腺癌的研究。

• CAS号：2422001-22-5
• 分子式：C₂₈H₃₇ClFN₇O
• 分子量：542.09
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-甘露醇 2-13C

D-甘露醇-2-13C是13C标记的D-甘露醇。

• CAS号：287100-69-0
• 分子式：C₆H₁₄O₆
• 分子量：183.16400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：167-170ºC(lit.)
• 闪点：N/A

L-Glutamine-2-13C

L-谷氨酰胺-2-13C(L-谷氨酸5-酰胺-2-13C)是13C标记的L-谷氨酰胺。L-谷氨酰胺(L-谷氨酸5-酰胺)是一种非必需氨基酸,大量存在于全身,参与许多代谢过程。L-谷氨酰胺为某些细胞的氧化提供碳源[1][2]。

• CAS号：180991-02-0
• 分子式：C₄₁₃CH₁₀N₂O₃
• 分子量：147.14
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-26

微管蛋白聚合-IN-26(化合物12h)可以通过结合微管蛋白的秋水仙碱结合位点来抑制微管蛋白质的聚合,IC50值为4.64μM。微管蛋白聚合-IN-26可诱导细胞凋亡,抑制细胞转移或迁移,可作为肺癌研究的潜在化合物[1]。

• CAS号：2490291-68-2
• 分子式：C₂₅H₂₃N₃O₂
• 分子量：397.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bcl-2-IN-9

Bcl-2-IN-9是一种新型的促凋亡Bcl-3抑制剂,其IC50值为2.9μM,细胞毒性较低。Bcl-2-IN-9通过下调癌细胞中Bcl-2in-2的表达来介导凋亡,并且对白血病细胞具有高选择性[1]。

• CAS号：2490542-33-9
• 分子式：C₂₇H₃₁N₇O₃S
• 分子量：533.65
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ganoderic acid Mf

甘草酸Mf是一种抗肿瘤的三萜类化合物。Ganoderic acid Mf导致细胞周期停滞在G1期。灵芝酸Mf在正常细胞和癌症细胞之间显示出高选择性,并通过线粒体介导的途径诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：108026-94-4
• 分子式：C₃₂H₄₈O₅
• 分子量：512.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

磷酸利美尼定

Rilmenidine phosphate 是一种新型的抗高血压药物和口服活性选择性 I1 咪唑啉受体 (I1 imidazoline receptor) 激动剂。Rilmenidine phosphate 可通过减少交感神经过度活跃而发挥中枢作用,并通过抑制 Na+/H+ 反向转运而在肾脏中发挥作用。Rilmenidine phosphate 也是一种 α2 肾上腺素受体激动剂。Rilmenidine phosphate 诱导自噬 (autophagy)。Rilmenidine phosphate 可调节白血病细胞增殖,刺激促凋亡蛋白 Bax,从而诱导人白血病 K562 细胞线粒体通路的紊乱和凋亡。

• CAS号：85409-38-7
• 分子式：C₁₀H₁₉N₂O₅P
• 分子量：278.242
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：609.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.1ºC

菠萝蛋白酶

Bromelain 是一种源自菠萝茎的抗炎药,其通过下调血浆激肽原,抑制前列腺素 E2 表达,降解晚期糖基化终产物受体,调节血管生成生物标志物以及在 COX 途径上游发生抗氧化作用而发挥作用。Bromelain 具有多种纤维蛋白溶解,抗水肿,抗血栓形成和抗炎活性。Bromelain 还具有一些抗癌活性,并促进凋亡细胞死亡。

• CAS号：9001-00-7
• 分子式：C₉H₁₄N₄O₃
• 分子量：226.232
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：656.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.7±31.5 °C

PROTAC MDM2 Degrader-3

PROTAC MDM2 Degrader-3 是一种 PROTAC 类的 MDM2 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-3 由 MDM2 抑制剂,linker 和 E3 泛素连接酶 MDM2 配体组成。

• CAS号：2249750-23-8
• 分子式：C₇₂H₇₈Cl₄N₈O₁₅
• 分子量：1437.25
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

重组水蛭素 来源于酵母

水蛭素是一种凝血酶抑制剂,具有血液抗凝血特性。水蛭素具有强大的抗血栓、创伤修复、抗纤维化、抗肿瘤和抗高尿酸血症作用。水蛭素还影响糖尿病并发症、脑出血等[1]。

• CAS号：8001-27-2
• 分子式：C₂₈₇H₄₄₀N₈₀O₁₁₀S₆
• 分子量：7027
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CuATSM

CuATSM是一种高效的自由基捕获抗氧化剂(RTA)和(磷酸)脂质过氧化抑制剂,因此具有抑制铁下垂的能力。

• CAS号：68341-09-3
• 分子式：C₈H₁₄CuN₆S₂
• 分子量：321.91
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叶黄制菌素

Xanthatin 从 Xanthium strumarium 叶子中提取,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Xanthatin 通过抑制 PGE2 的合成和 5-脂氧合酶的活性而显示出抗炎活性。Xanthatin 抑制布鲁氏菌的 IC50 值为 2.63 μg/ mL,对寄生虫特异性锥虫硫磷还原酶具有不可逆的弱抑制作用。

• CAS号：26791-73-1
• 分子式：C₁₅H₁₈O₃
• 分子量：246.302
• 类别：细菌

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：444.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114.5-115°
• 闪点：199.1±28.8 °C

AM-7209

MDM2-p53与Kd相互作用的有效和选择性抑制剂为38 pM,IC50为1.6 nM；有效抑制肿瘤细胞系中靶细胞生长,野生型p53细胞IC50为2 nM,选择性>12,500倍超过p53缺陷细胞；表现出显着的药代动力学特性和体内抗肿瘤在SJSA-1骨肉瘤异种移植模型(ED50=2.6mg/kg QD)和HCT-116结肠直肠癌异种移植模型(ED50=10mg/kg QD)中的活性。

• CAS号：1623432-51-8
• 分子式：C₃₇H₄₁Cl₂FN₂O₇S
• 分子量：747.700
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：896.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：495.8±34.3 °C

2-苯基乙炔磺酰胺

Pifithrin-μ 是一种 p53 和 HSP70 的抑制剂,具有抗肿瘤和神经保护作用。

• CAS号：64984-31-2
• 分子式：C₈H₇NO₂S
• 分子量：181.212
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：351.7±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：135.0 to 139.0 °C
• 闪点：166.5±23.2 °C

3,4-二甲氧基-2,7-菲二醇

Nudol是一种具有抗癌活性的菲化合物。Nudol抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。Nudol抑制MMP-2M和MMP-9活性(Ki分别为988.9nM和1.76μM)。Nudol可用于癌症研究,如骨肉瘤[1][2]。

• CAS号：86630-46-8
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.28000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：512.4 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[[[1-(1-乙基-4-哌啶)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲基]氨基]-3-喹啉甲腈

Cot 抑制剂-2是COT/Tpl2抑制剂。

• CAS号：915363-56-3
• 分子式：C₂₆H₂₅Cl₂FN₈
• 分子量：539.43500
• 类别：TNF受体

• 密度：1.45
• 沸点：713.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.2ºC

甲硫尿嘧啶

Methylthiouracil 是一种抗甲状腺剂。Methylthiouracil 抑制 TNF-α 和 IL-6 的产生以及 NF-κB 和 ERK1/2 的活化。

• CAS号：56-04-2
• 分子式：C₅H₆N₂OS
• 分子量：142.179
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：342.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：~330 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：160.8ºC

Belapectin

贝拉果胶(GR-MD-02)是Galectin-3(Gal-3)抑制剂。贝拉果胶通过诱导T细胞凋亡来驱动肿瘤诱导的免疫抑制。贝拉果胶通过CD8+T细胞依赖机制促进肿瘤消退并提高荷瘤小鼠的存活率。贝拉果胶以2.8μM[1][2]的亲和力Ki与Gal-3结合。

• CAS号：1980787-47-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

INCB3619

INCB3619是一种选择性口服活性ADAM抑制剂,其对ADAM10和ADAM17的IC50分别为22 nM和14 nM。INCB3619具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：791826-72-7
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₅
• 分子量：413.46700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RTA 744

RTA 744(WP 744)是阿霉素(HY-15142A)类似物。RTA 744通过激活促凋亡介质来触发NB细胞中的凋亡和细胞杀伤。RTA 744具有促凋亡和抗白血病活性。RTA 744可用于癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：293736-67-1
• 分子式：C₃₄H₃₆ClNO₁₁
• 分子量：670.10300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

桑皮苷A

桑皮苷A (Mulberroside A) 是从桑树根皮的提取物中分离得到的一类化合物,具有抗酪氨酸酶活性,是很多美白化妆品的活性成分。

• CAS号：102841-42-9
• 分子式：C₂₆H₃₂O₁₄
• 分子量：568.524
• 类别：TNF受体

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：954.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：531.2±34.3 °C

STM3006

STM3006 是一种高效、选择性、口服活性的 METTL3 抑制剂。 STM3006可用于急性髓系白血病(AML)的研究。

• CAS号：2499664-52-5
• 分子式：C₂₅H₂₇BrN₈
• 分子量：519.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DCVC

DCVC 能抑制病原刺激的TNF-α。

• CAS号：13419-46-0
• 分子式：C₅H₇Cl₂NO₂S
• 分子量：216.08600
• 类别：TNF受体

• 密度：1.544g/cm3
• 沸点：339.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：159.2ºC

三磷酸氟达拉滨

Fludarabine triphosphate (F-ara-ATP) 是Fludarabine phosphate (HY-B0028) 的细胞毒性代谢物,抑制核糖核苷酸还原酶和 DNA 聚合酶,最终导致细胞凋亡。

• CAS号：74832-57-8
• 分子式：C₁₀H₁₅FN₅O₁₃P₃
• 分子量：525.17
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GKK1032B

GKK1032B是一种生物碱化合物,可在内生真菌青霉中发现。GKK1032B可通过激活半胱天冬酶途径诱导人骨肉瘤MG63细胞凋亡[1]。

• CAS号：358375-11-8
• 分子式：C₃₂H₃₉NO₄
• 分子量：501.656
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：653.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.3±31.5 °C

LG308

LG308是一种具有抗微管活性的新型合成化合物。LG308诱导有丝分裂期阻滞并显著抑制G2/M进程,这与细胞周期蛋白B1和有丝分裂标记物MPM-2的上调以及cdc2的去磷酸化有关。LG308还诱导细胞凋亡和细胞死亡。LG308显著抑制肿瘤生长。具有抗有丝分裂活性的LG308具有研究前列腺癌的潜力[1]。

• CAS号：1428341-65-4
• 分子式：C₁₉H₁₇FN₂O
• 分子量：308.35
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ganoderic acid Mk

灵芝酸Mk(GA-Mk)是从灵芝菌丝体中分离得到的一种三萜酸。Ganoderic acid Mk具有高效的抗增殖作用,可通过线粒体介导的途径诱导HeLa细胞凋亡。灵芝酸Mk可用于子宫颈癌症研究[1][2]。

• CAS号：110024-14-1
• 分子式：C₃₄H₅₀O₇
• 分子量：570.76
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A