LT-540-717(化合物32)是具有抗增殖活性的强效FLT3抑制剂(IC50＝0.62nM)。LT-540-717还抑制几种获得性FLT3突变,即FLT3(ITD,D835V)、FLT3(ITD,F691L)、FLT3(D835Y)和FLT3(D835V。LT-540-717具有成为抗AML药物的潜力[1]。
3-Hydroxy Midostaurin (CGP 52421) 是 PKC412 的代谢产物,可有效抑制 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 自磷酸化,在培养基和血浆中的 IC50 分别为 132 nM 和 9.8 μM。与 PKC412 相比,3-Hydroxy Midostaurin 的选择性较低,但细胞毒性更高。
c-Met-IN-14(化合物26af)是N-磺酰亚胺类衍生物的c-Met激酶的选择性抑制剂,IC50值为2.89nM。c-Met-IN-14通过阻断c-Met的磷酸化而显示抗癌活性,并将细胞周期阻滞在G2/M期。c-Met-IN-14以剂量依赖性方式诱导A549细胞凋亡[1]。
PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1(化合物12d)是PDGFRα/FLT3的有效抑制剂,其IC50s分别大于0.036和0.003μM。PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1在急性髓系白血病或慢性嗜酸性白血病的研究中具有潜在的应用价值[1]。
ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM。
PDGFRα/FLT3-ITD-IN-2(化合物13d)是PDGFRα/FLT3的有效抑制剂,其IC50s分别大于20μM和1.654μM。PDGFRα/FLT3-ITD-IN-2在急性髓系白血病或慢性嗜酸性白血病的研究中具有潜在价值[1]。
FLT3/ITD-IN-3(化合物19)是一种有效的FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,对FLT3D835Y、FLT3和FLT3-ITD的IC50值分别为0.3、0.4和0.9 nM。FLT3/ITD-IN-3可有效抑制FLT3的磷酸化,并对急性髓系白血病细胞系具有良好的抗增殖活性[1]。
Sitravatinib malate (MGCD516 malate) 是一种有口服活性的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂。抑制 Axl,MER,VEGFR3,VEGFR2,VEGFR1,KIT,FLT3,DDR2,DDR1,TRKA,和 TRKB,IC50 分别为 1.5 nM,2 nM,2 nM,5 nM,6 nM,6 nM,8 nM,0.5 nM,29 nM,5 nM,和 9 nM。Sitravatinib malate 单独使用即具有有效的抗肿瘤功效,且通过促进抗肿瘤免疫微环境增强了 PD-1 阻断的活性。
USP10抑制剂Wu-5(Wu-5)是一种新型的小分子USP10抑制剂,可诱导FLT3突变蛋白的降解,在体外(IC50=8.3μm)和FLT3 ITD阳性AML细胞中直接相互作用并使USP10、FLT3 ITD的氘奎酶失活。Wu-5选择性抑制FLT3抑制剂敏感(MV4-11,Molm13)和耐药(MV4-11R)FLT3 ITD阳性AML细胞的活性,IC50分别为3.794、5.056和8.386μm。Wu-5(1-10μM)通过蛋白酶体介导的FLT3-ITD降解,剂量依赖性地诱导MV4-11、Molm13和MV4-11R细胞凋亡。Wu-5和crenolanib联合治疗通过减少FLT3和AMPKα蛋白在FLT3 ITD阳性细胞中产生协同细胞死亡。
HP1328是FLT3受体酪氨酸激酶(FLT3/ITD突变)的有效抑制剂。HP1328是一种基于苯并咪唑支架的化合物。HP1328可显著降低白血病负担,延长FLT3/ITD白血病小鼠的存活时间[1]。
JNJ-47117096 hydrochloride 是一种有效的,选择性的 MELK 抑制剂,IC50 值为 23 nM；同时对 Flt3 的作用较强,IC50 值为 18 nM。