BT5528是一种双环肽毒素结合物,是EphA2激活剂。BT5528由一种双环肽和Auristatin E(HY-15582)组成,由BCY6099衍生而来。BT5528在大鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性,无出血或凝血毒性[1][2]。
JTE-952 是 集落刺激因子-1 受体 (CSF-1R/cFMS) 有效的、具有口服活性的、 II 型 选择性抑制剂,其对 CSF1R 和 TrkA 的IC50 值分别为 13 nM 和 261 nM。可用于治疗关节炎。
Hypothemycin 是由真菌产生的聚酮化合物,是一种多激酶抑制剂,对 VEGFR2/VEGFR1,MEK1/MEK2,FLT-3,PDGFRβ/PDGFRα 和 ERK1/ERK2 的 Ki 值分别为 10/70 nM,17/38 nM, 90 nM,900 nM/1.5 μM 和 8.4/2.4 μM。
依他诺西替布(TP-0184)是WO2014151871[1]中所述的JAK2、ACVR1(ALK2)和ALK5的抑制剂。
Afatinib impurity 11 是 Afatinib 的一种杂质,Afatinib 是一种不可逆的 EGFR 家族抑制剂,抑制 EGFRwt,EGFRL858R,EGFRL858R/T790M 和 HER2 的 IC50 分别为 0.5 nM,0.4 nM,10 nM 和 14 nM。
Leucettinib-92 (compound 92) 是 DYRK/CLK 激酶的抑制剂,IC50s 分别为 147 nM (CLK1), 39 nM (CLK2), 5.2 nM (CLK4), 0.8 μM (CLK3), 124 nM (DYRK1A), 204 nM (DYRK1B), 0.16 μM (DYRK2), 1.0 μM (DYRK3), 0.52 μM (DYRK4), 2.78 μM (GSK3)。
Lck Inhibitor是新型的Lck抑制剂,IC50为7 nM。
CPD-1224是一种具有口服活性的ALK抑制剂对蜡样蛋白配体的衍生物。CPD-1224靶向EML4-ALK致癌融合,并降解ALK和突变体L1196M/G1202R[1]。
BCR-ABL-IN-3 是一种有效且不可逆的 Bcr-Abl 抑制剂,对于 Ba/F3Bcr-AblT3151 的 IC50 为 ≤100 nM。BCR-ABL-IN-3 具有抗癌活性。
AnnH31是DYRK1A激酶的有效抑制剂。
Merestinib (LY2801653) 是一种II型 ATP 竞争性的 MET 酪氨酸激酶抑制剂,Ki 为 2 nM。
PROTAC IRAK4降解剂-5是一种基于PROTAC的IRAK4降解剂,从专利US20190192668A1化合物I-171中提取[1]。
BLZ945是一种有效,选择性和脑渗透性的 CSF-1R 抑制剂,IC50为1 nM,选择性是其他受体酪氨酸激酶同系物的1000倍。
CH7233163是EGFR-Del19/T790M/C797S的非共价ATP竞争性抑制剂。CH7233163可以克服Osimertinib(HY-15772)抗性EGFR-Del19/T790M/C797S突变。CH7233163阻断Del19/T790M/C797S_ NIH3T3细胞中EGFR的磷酸化。CH7233163具有抗肿瘤活性[1]。
Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是从 Genus Daphne 中分离得到的一种香豆素衍生物,是一种蛋白酶 (protein kinase) 抑制剂,对 EGFR、PKA 和 PKC 的 IC50 值分别为 7.67 μM、9.33 μM 和 25.01 μM。Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是用于抗炎、抗过敏疾病的植物次生代谢产物药物,也已被临床用于治疗凝血功能障碍、类风湿性关节炎等疾病,具有抗疟疾、解热等特性。
TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-2是一种有效的双重VEGFR2和TIE-2抑制剂,pIC50值分别为8.61和8.56[1]。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-2是一种抗血管生成剂,可用于癌症研究[2]。
GNF4877是 DYRK1A 和 GSK3β 的有效抑制剂,IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM,可导致 NFATc 核输出受阻并增加 β 细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。
Ripretinib (DCC-2618) 是一种广谱的 KIT 和 PDGFRA 的抑制剂,具有抗肿瘤活性。
Gefitinib-based PROTAC 3,通过 linker 将 EGFR 结合元件与 VHL 配体结合,作用于 HCC827 (外显子 19 缺失) 和 H3255 (L858R 突变) 细胞,诱导 EGFR 降解,DC50 分别为 11.7 nM 和 22.3 nM。
Dosimertinib是一种高效、选择性和口服有效的氘化EGFR靶向临床候选药物,用于治疗非小细胞肺癌。
EGFR/HER2-IN-3(化合物ZINC21942954)是EGFR和HER2的双重抑制剂[1]。
WY-135是ALK (IC50=1.4 nM) 和 ROS1 (IC50=1.1 nM) 的双抑制剂。
Bucladesine钙盐(DC2797钙盐)是PKA选择性且细胞可通透激动剂。
甲磺酸雷戈拉非尼(BAY 73-4506)是一种口服活性和有效的多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂,VEGFR1/2/3、PDGFRβ、Kit、RET和Raf-1的IC50值分别为13/4.2/46、22、7、1.5和2.5 nM。甲磺酸雷戈拉非尼显示出非常强大的抗肿瘤和抗血管生成活性[1]。
FAK-IN-5(化合物8l)是一种FAK信号抑制剂。FAK-IN-5诱导细胞凋亡和自噬[1]。
Gefitinib N-oxide 是 Gefitinib 的 N-oxide 衍生物。Gefitinib 是一种有效的 (EGFR) 抑制剂,在 NR6wtEGFR 细胞中 IC50 值为 2-37 nM。
JAK3/BTK-IN-1是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-1具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147952A1,化合物002)[1]。
c-Fms-IN-13(化合物14)是一种有效的Fms激酶抑制剂,IC50值为17nM。c-Fms-IN-13可以用作抗炎剂[1]。
AD57是一种口服活性多激酶抑制剂,可抑制RET、BRAF、S6K和Src,并大大降低mTOR活性[1]。
EGFR-IN-21是一种有效的EGFR抑制剂,IC50为0.38 nM。EGFR-IN-21具有抗肿瘤活性[1]。