PROTAC

PROTAC分子本身含有三个不同的部分：用于结合靶蛋白的配体，用于结合E3连接酶的配体，以及连接这两个配体的连接体。 PROTAC（蛋白水解 - 靶向嵌合体）是双功能分子，其使靶蛋白与E3泛素连接酶空间接近，以触发靶泛素化和随后的蛋白酶体降解。连接酶多泛素化活性向新底物蛋白的有效重定向需要形成连接酶：PROTAC：靶三元复合物，一种对降解分子的细胞活性至关重要的中间物质。 PROTAC作用模式的一个特征是它们的亚化学计量催化活性，这减轻了对传统抑制剂的目标接合和占据的要求。由晶体结构引导设计的新PROTAC分子显示出对其BH家族成员Brd2和Brd3诱导细胞耗竭Brd4的精确选择性。

Homo-PROTAC pVHL30降解剂1

Homo-PROTAC pVHL30 degrader 1 是基于 PROTAC 的有效 pVHL30 降解剂。

• CAS号：2244684-49-7
• 分子式：C₅₈H₈₂N₈O₁₄S₂
• 分子量：1179.45
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Compound 23

PROTAC BRAF-V600E降解剂-1是一种有效的PROTAC BRAF-V600E降解剂,BRAF和BRAF-V400E的Kd值分别为2.4 nM和2 nM。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1通过泛素蛋白酶体系统(UPS)降解BRAF-V400E。PROTAC BRAF-V600E降解剂-1可以抑制黑色素瘤细胞生长[1]。

• CAS号：2417296-84-3
• 分子式：C₄₈H₅₄F₂N₁₀O₁₀S
• 分子量：1001.07
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS4078

MS4078 是间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC (降解物),结合 ALK,Kd 为 19 nM。

• CAS号：2229036-62-6
• 分子式：C₄₅H₅₂ClN₉O₈S
• 分子量：914.47
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARCC-4

ARCC-4 是基于 PROTAC 技术的,纳摩尔级的雄激素受体 (AR) 降解剂,其 D50 值为 5 nM。ARCC-4 是一种基于 enzalutamide 的 von Hippel-Lindau (VHL) 招募的 AR PROTAC。ARCC-4 能有效降解与抗雄激素治疗相关的 AR 突变。

• CAS号：1973403-00-7
• 分子式：C₅₃H₅₆F₃N₇O₇S₂
• 分子量：1024.18
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C5-Dovitinib

Pomalidomide-C5-Dovitinib(化合物2)是一种含有Pomalidomide、Dovitinib并与CRBN连接的PROTAC。Pomalidomide-C5-Dovitinib对FLT3-ITD+AML细胞的抗增殖作用增强。Pomalidomide-C5-Dovitinib以泛素-蛋白酶体依赖的方式诱导FLT3-ITD和KIT蛋白降解,并完全阻断其下游信号通路。波马利多胺-C5-多维替尼具有研究FLT3-ITD+急性髓系白血病的潜力[1]。

• CAS号：2732969-67-2
• 分子式：C₃₉H₃₈FN₉O₆
• 分子量：747.77
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-6

PROTAC IRAK4降解物-6是从专利US20190192668A1化合物I-172[1]中提取的PROTAC白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解物。

• CAS号：2360530-72-7
• 分子式：C₄₂H₄₁F₃N₁₂O₈
• 分子量：898.85
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KTX-582

KTX-582是一种有效的IRAK4降解剂,IRAK4和Ikaros的DC50值分别为4nM和5nM。KTX-582可诱导MYD88MT DLBCL中的细胞凋亡,并可有效诱导淋巴瘤模型中的体内肿瘤退化[1][2][3]。

• CAS号：2573298-13-0
• 分子式：C₄₅H₅₁F₃N₈O₇
• 分子量：872.93
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(5-(((5-(叔丁基)恶唑-2-基)甲基)硫基)噻唑-2-基)-1-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)氨基)-2-氧代-6,9,12-三氧杂-3-氮杂十四烷基)哌啶-4-甲酰胺

THAL-SNS-032 是一种选择性的 CDK 降解剂,由 CDK 配体 SNS-032,E3 连接酶 (CRBN) 的配体 thalidomide 衍生物和一个 linker 组成 PROTAC 连接体。

• CAS号：2139287-33-3
• 分子式：C₄₀H₅₂N₈O₁₀S₂
• 分子量：869.02
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS21

MS21是一种新型AKT降解物,通过野生型KRAS和BRAF选择性抑制PI3K/PTEN途径突变癌的生长。

• CAS号：2376137-05-0
• 分子式：C₅₈H₇₉ClN₁₂O₆S
• 分子量：1107.84
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC α-synuclein degrader 3

PROTACα-突触核蛋白降解剂3(化合物5)是一种高效、选择性的PROTAC。PROTACα-突触核蛋白降解物3可用于帕金森病的研究[1]。

• CAS号：2412273-77-7
• 分子式：C₅₁H₆₈N₆O₁₁S₂
• 分子量：1005.25
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A