蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

15-叠氮基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Azido-PEG4-C2-acid 是基于PEG 的 PROTAC 连接桥,可用于合成vRucaparib-TP4。Azido-PEG4-C2-acid 同时也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 4 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1257063-35-6
• 分子式：C₁₁H₂₁N₃O₆
• 分子量：291.30100
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(PEG2-acid)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(PEG2-acid)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-24-3
• 分子式：C₄₁H₅₇ClN₂O₈
• 分子量：741.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tri-(PEG1-C2-acid)

Tri-(PEG1-C2-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1381861-95-5
• 分子式：C₁₅H₂₇NO₉
• 分子量：365.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-(2-氨基乙基)-O’-[2-(叔丁氧羰基-氨基)乙基]四乙二醇

PROTAC Linker 17 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 17 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：189209-27-6
• 分子式：C₁₇H₃₆N₂O₇
• 分子量：380.47700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙烯酸琥珀酰亚胺-四聚乙二醇-氯乙酰胺

Chloroacetamido-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1353011-95-6
• 分子式：C₁₇H₂₇ClN₂O₉
• 分子量：438.857
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetraethyl butane-​1,​4-​diylbis(phosphoramid​ate)

Tetraethyl butane-​1,​4-​diylbis(phosphoramid​ate) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：720707-93-7
• 分子式：C₁₂H₃₀N₂O₆P₂
• 分子量：360.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-PEG4-Propargyl

沙利度胺-PEG4-炔丙基是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2098799-77-8
• 分子式：C₂₄H₂₈N₂O₉
• 分子量：488.49
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG4-C2-acid

Cbz-NH-PEG4-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：756526-00-8
• 分子式：C₁₉H₂₉NO₈
• 分子量：399.43546
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG7-CH2COOH

Azido-PEG7-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446411-32-0
• 分子式：C₁₆H₃₁N₃O₉
• 分子量：409.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-叠氮基-2-硝基苯甲酸-N-琥珀酰亚胺酯

ANB-NOS 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：60117-35-3
• 分子式：C₁₁H₇N₅O₆
• 分子量：305.203
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：131-133ºC
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-Boc

N-(Azido-PEG2)-N-Boc-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-83-2
• 分子式：C₂₆H₅₀N₄O₁₀
• 分子量：578.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-溴乙基醚

Bis2-bromoethyl ether 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：5414-19-7
• 分子式：C₄H₈Br₂O
• 分子量：231.914
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：216.3±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：85.0±0.0 °C

Propargyl-PEG3-phosphonic acid

Propargyl-PEG3-phosphonic acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG3-phosphonic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1714139-62-4
• 分子式：C₉H₁₇O₆P
• 分子量：252.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG3-amine

TCO-PEG3-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG3-amine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1800507-93-0
• 分子式：C₁₇H₃₂N₂O₅
• 分子量：344.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-Acetyl-PEG3-azide

S-Acetyl-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310827-26-9
• 分子式：C₁₀H₁₉N₃O₄S
• 分子量：277.341
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-(2-氨基乙基)-O'-[2-(生物素氨基)乙基]八甘醇

生物素-PEG9-胺是一种基于PEG的鱼精蛋白连接剂,可用于鱼精蛋白的合成[1]。

• CAS号：960132-48-3
• 分子式：C₃₀H₅₈N₄O₁₁S
• 分子量：682.86700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A 410099.1 amide-PEG3-amine-Boc

A 410099.1 amide-PEG3-amine-Boc 是用于 PROTAC 的功能化 IAP 配体,其结合了 IAP 配体和末端带有酰胺的 amide-PEG3 linker,可与目标蛋白配体结合。

• CAS号：2415256-19-6
• 分子式：C₄₀H₆₄N₆O₉
• 分子量：772.97
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-O-NHS ester

m-PEG4-O-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：147912-03-6
• 分子式：C₁₄H₂₃NO₉
• 分子量：349.33400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-六聚乙二醇-丙酸叔丁酯

Propargyl-PEG7-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG7-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-29-9
• 分子式：C₂₂H₄₀O₉
• 分子量：448.548
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：494.3±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.8±27.4 °C

Boc-NH-PEG6-azide

Boc-NH-PEG6-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1292268-15-5
• 分子式：C₁₉H₃₈N₄O₈
• 分子量：450.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-NHS ester

N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-NHS ester 是一种 PEG 类 PROTAC linker, 含有一个叠氮基团。N-(Azido-PEG4)-N-Boc-PEG4-NHS ester 可以用来合成 PROTAC。

• CAS号：2112731-96-9
• 分子式：C₂₈H₄₉N₅O₁₃
• 分子量：663.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-NH-PEG7-acid

Boc-NH-PEG7-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055044-68-1
• 分子式：C₂₂H₄₃NO₁₁
• 分子量：497.577
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：598.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315.7±30.1 °C

Benzyl-PEG1-Tos

Benzyl-PEG1-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：4981-83-3
• 分子式：C₁₆H₁₈O₄S
• 分子量：306.37700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-amino-PEG5-NH2

Pomalidomide-amino-PEG5-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2421217-04-9
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₁₀
• 分子量：550.56
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG8-methane

Aminooxy-PEG8-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-52-5
• 分子式：C₁₇H₃₇NO₉
• 分子量：399.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NH2-PEG2-methyl acetate

NH2-PEG2-methyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：741235-80-3
• 分子式：C₇H₁₅NO₄
• 分子量：177.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG16-OH

HO-PEG16-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：6812-36-8
• 分子式：C₃₂H₆₆O₁₇
• 分子量：722.85600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.116g/cm3
• 沸点：714.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.1ºC

NH-bis(PEG4-acid)

NH-bis(PEG4-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-59-1
• 分子式：C₂₂H₄₃NO₁₂
• 分子量：513.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG15-acetic acid

m-PEG15-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2417256-16-5
• 分子式：C₃₃H₆₆O₁₈
• 分子量：750.87
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG4-sulfonic acid

PEG4-sulfonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：173459-90-0
• 分子式：C₈H₁₈O₇S
• 分子量：258.289
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A