蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

对甲苯磺酸酯丙酸叔丁酯乙二醇

Tos-PEG2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1309666-78-1
• 分子式：C₁₆H₂₄O₆S
• 分子量：344.423
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：460.6±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.3±24.6 °C

Bis-Tos-PEG7

Bis-Tos-PEG7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：69502-27-8
• 分子式：C₂₈H₄₂O₁₂S₂
• 分子量：634.75600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG4-methylamine

Hydroxy-PEG4-methylamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：90430-59-4
• 分子式：C₉H₂₁NO₄
• 分子量：207.26700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG2-acid

Bis-PEG2-acid 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Bis-PEG1-propionic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：19364-66-0
• 分子式：C₈H₁₄O₆
• 分子量：206.19300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyloxy carbonyl-PEG3-C2-acid

Benzyloxy carbonyl-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-73-6
• 分子式：C₁₇H₂₄O₇
• 分子量：340.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二苯基环辛炔-四聚乙二醇-活性酯

DBCO-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1427004-19-0
• 分子式：C₃₄H₃₉N₃O₁₀
• 分子量：649.688
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-DBCO-N-bis(PEG2-C2-NHS ester)

N-DBCO-N-bis(PEG2-C2-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2128735-29-3
• 分子式：C₄₁H₄₆N₄O₁₄
• 分子量：818.82
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG4-CH2-Boc

Boc-Aminooxy-PEG4-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-63-0
• 分子式：C₁₉H₃₇NO₉
• 分子量：423.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

六乙二醇单对甲苯磺酸酯

m-PEG6-Tos 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tos-PEG6-m 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：155887-96-0
• 分子式：C₂₀H₃₄O₉S
• 分子量：450.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG5-Boc

Mal-PEG5-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-91-0
• 分子式：C₂₁H₃₅NO₉
• 分子量：445.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG6-acid

Mal-amido-PEG6-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-79-5
• 分子式：C₂₂H₃₆N₂O₁₁
• 分子量：504.528
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：702.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：378.7±32.9 °C

Amino-PEG12-alcohol

Amino-PEG12-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1345681-71-1
• 分子式：C₂₄H₅₁NO₁₂
• 分子量：545.661
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：596.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.6±28.7 °C

N-[2-[2-[2-(2-叠氮乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙基]生物素胺

Biotin-PEG3-azide 是一种基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：875770-34-6
• 分子式：C₁₈H₃₂N₆O₅S
• 分子量：444.549
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：110 °C
• 闪点：N/A

溴代-四聚乙二醇

Br-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：85141-94-2
• 分子式：C₈H₁₇BrO₄
• 分子量：257.12200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG1-propargyl

Aminooxy-PEG1-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1895922-69-6
• 分子式：C₅H₉NO₂
• 分子量：115.13
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG2-C1-aldehyde

Biotin-PEG2-C1-aldehyde 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2408505-11-1
• 分子式：C₁₆H₂₇N₃O₅S
• 分子量：373.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminoxy-PEG4-OH

Boc-Aminoxy-PEG4-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：918132-14-6
• 分子式：C₁₃H₂₇NO₇
• 分子量：309.35600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

生物素-PEG23-叠氮化物

生物素PEG叠氮化物(MW 1000)是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成[1]。

• CAS号：956494-20-5
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₇
• 分子量：406.474
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶配体1

E3 ligase Ligand 1是用于 PROTAC 技术中的E3连接酶配体,来自专利WO/2017/030814A1,化合物实例202。

• CAS号：1948273-03-7
• 分子式：C₂₃H₃₃ClN₄O₃S
• 分子量：481.05
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC-99282

CC-99282是一种有效的口服活性cereblon(CRBN)E3连接酶调节剂(CELMoD)。CC-99282共同选择CRBN诱导Ikaros和Aiolos的有效和靶向降解。CC-99282可用于研究非霍奇金淋巴瘤[1]。

• CAS号：2379572-34-4
• 分子式：C₂₈H₃₀FN₅O₅
• 分子量：535.57
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-Homopropargylglycine

L-Homopropargylglycine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：98891-36-2
• 分子式：C₆H₉NO₂
• 分子量：127.14100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺-四聚乙二醇-氨基

Mal-PEG4-C2-NH2 TFA 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2512227-13-1
• 分子式：C₁₆H₂₅F₃N₂O₈
• 分子量：430.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SNIPER(ER)-87

SNIPER(ER)-87 由凋亡蛋白 (IAP) 配体 LCL161 衍生物的抑制剂组成,该抑制剂通过 PEG 接头与雌激素受体 α (ERα) 配体 4-Hydroxytamoxifen 缀合,并有效降解 ERα 蛋白 (IC50=0.097 μM)。SNIPER(ER)-87 在细胞中优先招募 XIAP 至 ERα,而 XIAP 是负责 SNIPER(ER)-87 诱导的 ERα 降解的主要 E3 泛素连接酶。

• CAS号：2222354-91-6
• 分子式：C₅₉H₇₃N₅O₁₀S
• 分子量：1044.30
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG12-azide

m-PEG12-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170098-29-8
• 分子式：C₂₅H₅₁N₃O₁₂
• 分子量：585.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Aminooxy-PEG2

Boc-Aminooxy-PEG2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-86-1
• 分子式：C₉H₁₉NO₅
• 分子量：221.251
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-N-Amido-PEG5-Ms

Boc-N-Amido-PEG5-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2128735-28-2
• 分子式：C₁₆H₃₃NO₉S
• 分子量：415.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG4-CH2-Boc

Aminooxy-PEG4-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2062663-62-9
• 分子式：C₁₄H₂₉NO₇
• 分子量：323.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC CBP/P300 Degrader-1

PROTAC CBP/P300降解剂-1是一种有效的PROTAC CBP/P300降解剂。PROTAC CBP/P300降解物-1可有效抑制多种癌细胞系的细胞活力[1]。

• CAS号：2484739-48-0
• 分子式：C₄₆H₅₃F₂N₁₁O₆
• 分子量：893.98
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9 Degrader-4

PROTAC BRD9降解剂-4是一种用于治疗癌症的BRD9双功能降解剂。

• CAS号：2633632-34-3
• 分子式：C₄₂H₄₉FN₆O₇
• 分子量：768.87
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-4-O-C10-COOH

沙利度胺-4-O-C10-COOH是一种E3连接酶-配体-连接物共轭物,可用于合成普罗塔克。

• CAS号：2379870-45-6
• 分子式：C₂₄H₃₀N₂O₇
• 分子量：458.50
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A