蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Thalidomide-amido-PEG2-NH2 hydrochloride

沙利度胺-氨基-PEG2-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2380273-73-2
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₄O₇
• 分子量：454.86
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG7-azide

Benzyl-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：868594-42-7
• 分子式：C₂₁H₃₅N₃O₇
• 分子量：441.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNP-PEG3-DNP

DNP-PEG3-DNP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1365655-92-0
• 分子式：C₂₀H₂₄N₆O₁₁
• 分子量：524.438
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：735.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.5±32.9 °C

DBCO-PEG4-triethoxysilane

DBCO-PEG4-triethoxysilane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-02-1
• 分子式：C₃₉H₅₇N₃O₁₀Si
• 分子量：755.97
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-PEG5-NH2

沙利度胺-PEG5-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2460263-40-3
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₉
• 分子量：493.51
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-琥珀酰亚胺基3-(溴乙酰胺基)丙酸酯

N-Succinimidyl 3-(Bromoacetamido)propionate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成PROTAC分子。N-Succinimidyl 3-(Bromoacetamido)propionate 也是一种可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：57159-62-3
• 分子式：C₉H₁₁BrN₂O₅
• 分子量：307.09800
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.69 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：93-94ºC
• 闪点：N/A

t-Boc-Aminooxy-PEG7-bromide

t-Boc-Aminooxy-PEG7-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353410-15-6
• 分子式：C₂₁H₄₂BrNO₁₀
• 分子量：548.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-Sulfone-PEG4-acid

Propargyl-PEG4-Sulfone-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055024-41-2
• 分子式：C₂₂H₄₀O₁₂S
• 分子量：528.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC PTPN2 degrader-2 TFA

PROTAC PTPN2降解剂-2(实施例187B)TFA是一种有效的PTPN2分解剂,具有研究癌症或代谢性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2912307-39-0
• 分子式：C₅₁H₅₀ClF₃N₆O₁₃S₂
• 分子量：1111.55
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5,8,11,14,17,20,23,26-九氧杂二十八烷-28-硫醇

m-PEG9-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：651042-84-1
• 分子式：C₁₉H₄₀O₉S
• 分子量：444.58100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.075
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand 14

E3 ligase Ligand 14 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 14 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 或 SNIPER。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。

• CAS号：2241489-43-8
• 分子式：C₃₈H₅₂N₄O₇
• 分子量：676.84
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG1-C-PEG1-CH2COOH

PROTAC Linker 26 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 26 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：2358775-67-2
• 分子式：C₁₆H₃₀O₈
• 分子量：350.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(10-BRomodecyl)phosphonic acid

(10-BRomodecyl)phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：934985-98-5
• 分子式：C₁₀H₂₂BrO₃P
• 分子量：301.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand 22

E3连接酶配体22(化合物139)是一种通过泛素-蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos的cereblon粘合剂。

• CAS号：2377849-57-3
• 分子式：C₂₈H₃₄N₆O₄
• 分子量：518.61
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AM-Imidazole-PA-Boc

AM-Imidazole-PA-Boc 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl chain类。AM-Imidazole-PA-Boc 可用于合成PROTAC IRAK4 degrader-1 (HY-129966)。

• CAS号：2357108-99-5
• 分子式：C₁₂H₂₂N₄O₂
• 分子量：254.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C5-NH2 hydrochloride

沙利度胺-NH-C5-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶配体结合物,它包含了以沙利度胺为基础的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接剂。

• CAS号：2375194-03-7
• 分子式：C₁₈H₂₃ClN₄O₄
• 分子量：394.85
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

15-[D-(+)-生物素氨基]-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸

Biotin-PEG4-acid 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker,可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：721431-18-1
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₈S
• 分子量：491.59900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARCC-4

ARCC-4 是基于 PROTAC 技术的,纳摩尔级的雄激素受体 (AR) 降解剂,其 D50 值为 5 nM。ARCC-4 是一种基于 enzalutamide 的 von Hippel-Lindau (VHL) 招募的 AR PROTAC。ARCC-4 能有效降解与抗雄激素治疗相关的 AR 突变。

• CAS号：1973403-00-7
• 分子式：C₅₃H₅₆F₃N₇O₇S₂
• 分子量：1024.18
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基-二聚乙二醇-羧酸

Boc-NH-PEG2-CH2CH2COOH 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于合成 PROTAC。

• CAS号：1365655-91-9
• 分子式：C₁₂H₂₃NO₆
• 分子量：277.314
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：429.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.8±25.9 °C

十二甘醇二胺

Amino-PEG11-amine 是基于 PEG (12 个单元) 的PROTAC linker,可用于链接基于 DES设计的单体配体,为制备更具选择性和更高活性的雌激素受体拮抗剂用于提供新的方向。

• CAS号：479200-82-3
• 分子式：C₂₄H₅₂N₂O₁₁
• 分子量：544.677
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：591.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：299.9±22.4 °C

TCO-PEG6-NHS ester

TCO-PEG6-NHS ester 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。TCO-PEG6-NHS ester 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-96-6
• 分子式：C₂₈H₄₆N₂O₁₂
• 分子量：602.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine

Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine 是一种可降解 (cleavable) 的 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：175724-30-8
• 分子式：C₂₅H₄₇NO₉
• 分子量：505.64200
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(23-氨基-3,6,9,12,15,18,21-七氧杂十三烷基)-5-((3aS,4S,6aR)-2-氧代六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酰胺

Biotin-PEG7-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334172-76-7
• 分子式：C₂₆H₅₀N₄O₉S
• 分子量：594.7616
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.151±0.06 g/cm3
• 沸点：785.9±60.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C5-Dovitinib

Pomalidomide-C5-Dovitinib(化合物2)是一种含有Pomalidomide、Dovitinib并与CRBN连接的PROTAC。Pomalidomide-C5-Dovitinib对FLT3-ITD+AML细胞的抗增殖作用增强。Pomalidomide-C5-Dovitinib以泛素-蛋白酶体依赖的方式诱导FLT3-ITD和KIT蛋白降解,并完全阻断其下游信号通路。波马利多胺-C5-多维替尼具有研究FLT3-ITD+急性髓系白血病的潜力[1]。

• CAS号：2732969-67-2
• 分子式：C₃₉H₃₈FN₉O₆
• 分子量：747.77
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(12-氨基十二烷基)氨基甲酸叔丁酯

Boc-NH-C12-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：109792-60-1
• 分子式：C₁₇H₃₆N₂O₂
• 分子量：300.48000
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：0.924g/cm3
• 沸点：409.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.3ºC

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-alcohol

1,1,1-Trifluoroethyl-PEG4-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-41-9
• 分子式：C₁₀H₁₉F₃O₅
• 分子量：276.250
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：324.8±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.6±23.0 °C

Thiol-PEG3-acetic acid

巯基-PEG3-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：200291-35-6
• 分子式：C₈H₁₆O₅S
• 分子量：224.27500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG8-TFP ester

Azido-PEG8-TFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1818294-49-3
• 分子式：C₂₅H₃₇F₄N₃O₁₀
• 分子量：615.569
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-PFP ester

Hydroxy-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807537-40-1
• 分子式：C₁₅H₁₇F₅O₆
• 分子量：388.284
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：440.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.1±28.7 °C

F-PEG2-COOH

F-PEG2-COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2383964-72-3
• 分子式：C₆H₁₁FO₄
• 分子量：166.15
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A