蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Propargyl-PEG3-SH

Propargyl-PEG3-SH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1412905-18-0
• 分子式：C₉H₁₆O₃S
• 分子量：204.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bis-PEG5-PFP ester

Bis-PEG5-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-78-4
• 分子式：C₂₆H₂₄F₁₀O₉
• 分子量：670.447
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：606.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.3±26.4 °C

PROTAC EGFR degrader 8

PROTAC-EGFR降解剂8(T-184)是一种PROTAC-EEGFR降解剂。PROTAC EGFR降解器8以15.56nM的DC50降解HCC827细胞中的EGFR。PROTAC EGFR降解剂8以7.72 nM、121.9 nM、14.21 nM的IC50抑制H1975、PC-9、HCC827细胞生长。PROTAC-EGFR降解剂8可用于癌症特别是NSCLC的研究[1]。

• CAS号：2925923-46-0
• 分子式：C₄₀H₄₆ClN₁₁O₅
• 分子量：796.32
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG17-acid

m-PEG17-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2346581-96-0
• 分子式：C₃₆H₇₂O₁₉
• 分子量：808.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAMRA-PEG4-Alkyne

TAMRA-PEG4-Alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1225057-68-0
• 分子式：C₃₆H₄₁N₃O₈
• 分子量：643.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-聚乙二醇-羧酸

Azido-PEG1-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1393330-34-1
• 分子式：C₅H₉N₃O₃
• 分子量：159.143
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-[芴甲氧羰基]-N6-[N-(1-氧代十六烷基)-L-gamma-谷氨酰]-L-赖氨酸 1'-叔丁酯

Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc-Lys(Pal-Glu-OtBu)-OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：1491158-62-3
• 分子式：C₄₆H₆₉N₃O₈
• 分子量：792.055
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：944.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.8±34.3 °C

Benzyl-PEG8-Ots

苄基-PEG8-Ots是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：1144113-17-6
• 分子式：C₃₀H₄₆O₁₁S
• 分子量：614.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG24-Boc

Amino-PEG24-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2170987-96-7
• 分子式：C₅₅H₁₁₁NO₂₆
• 分子量：1202.46
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG2-amine

DBCO-PEG2-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2250216-96-5
• 分子式：C₂₅H₂₉N₃O₄
• 分子量：435.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG2-acid

DBCO-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2304558-25-4
• 分子式：C₂₆H₂₈N₂O₆
• 分子量：464.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-methane

Propargyl-PEG3-methane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：89635-82-5
• 分子式：C₁₀H₁₈O₄
• 分子量：202.24800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG2-O-Ph-3-NH2

m-PEG2-O-Ph-3-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：126415-02-9
• 分子式：C₁₁H₁₇NO₃
• 分子量：211.258
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：346.2±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：173.9±17.4 °C

Hydroxy-PEG4-CH2-Boc

Hydroxy-PEG4-CH2-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：169751-72-8
• 分子式：C₁₄H₂₈O₇
• 分子量：308.368
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：393.1±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：132.9±18.6 °C

BnO-PEG4-Boc

BnO-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807503-89-4
• 分子式：C₂₁H₃₄O₇
• 分子量：398.491
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：472.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.2±27.4 °C

Azido-PEG1-methyl ester

Azido-PEG1-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-80-2
• 分子式：C₆H₁₁N₃O₃
• 分子量：173.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-CH2COO-Cl

Azido-PEG1-CH2COO-Cl (compound 43a) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。

• CAS号：79598-49-5
• 分子式：C₄H₆ClN₃O₂
• 分子量：163.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-二乙二醇单甲醚

m-PEG2-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：215181-61-6
• 分子式：C₅H₁₁N₃O₂
• 分子量：145.160
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 19

E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates 19 由降解决定子和 PROTAC 连接物组成。

• CAS号：1799711-24-2
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄O₆
• 分子量：402.4
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HS-PEG5-CH2CH2N3

HS-PEG5-CH2CH2N3 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449390-11-7
• 分子式：C₁₂H₂₅N₃O₅S
• 分子量：323.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-CH2CO2H

Azido-PEG1-CH2CO2H 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。Azido-PEG1-CH2CO2H 可用于合成 PROTAC BRD4 Degrader-1.

• CAS号：79598-48-4
• 分子式：C₄H₇N₃O₃
• 分子量：145.117
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

五甘醇单苄基醚

BnO-PEG5-OH 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：57671-28-0
• 分子式：C₁₇H₂₈O₆
• 分子量：328.401
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：437.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.2±27.3 °C

Thalidomide-O-PEG2-propargyl

Thalidomide-O-PEG2-propargyl (E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 32) 是一种合成的 E3 连接酶配体 -linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元的 PEG linker,应用于 PROTAC 技术。

• CAS号：2098487-52-4
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₇
• 分子量：400.38
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG11-Br

m-PEG11-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1258596-39-2
• 分子式：C₂₃H₄₇BrO₁₁
• 分子量：579.52
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苄氧羰基-3-羟基氮杂环丁烷

1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-Cbz-3-羟基氮杂环丁烷也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC。

• CAS号：128117-22-6
• 分子式：C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量：207.226
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：356.7±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：169.5±27.9 °C

Hydroxy-Amino-bis(PEG2-propargyl)

Hydroxy-Amino-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-77-0
• 分子式：C₁₆H₂₇NO₅
• 分子量：313.39
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG2-CH2COOH

Azido-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：882518-90-3
• 分子式：C₆H₁₁N₃O₄
• 分子量：189.16900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-PEG4-azide

Thalidomide-O-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2380318-57-8
• 分子式：C₂₃H₂₉N₅O₉
• 分子量：519.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,7,10,13,16-五氧杂十七烷酸

m-PEG5-acid 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：81836-43-3
• 分子式：C₁₂H₂₄O₇
• 分子量：280.31500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-CH2-alcohol

m-PEG4-CH2-alcohol 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：145526-76-7
• 分子式：C₁₀H₂₂O₅
• 分子量：222.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A