蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

THP-PEG10-THP

THP-PEG10-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：42749-29-1
• 分子式：C₃₀H₅₈O₁₃
• 分子量：626.77
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-piperazine-C3-COOH

N-Boc-piperazine-C3-COOH 是一种 PROTAC linker,可以被用来合成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183)。

• CAS号：959053-53-3
• 分子式：C₁₄H₂₄N₂O₅
• 分子量：300.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-aminooxy-PEG1-propargyl

Boc-aminooxy-PEG1-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1895922-72-1
• 分子式：C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量：215.25
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG11-acid

氨基-PEG11-酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：1616426-12-0
• 分子式：C₂₅H₅₁NO₁₃
• 分子量：573.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OARV-771

OARV-771是一种基于VHL的BET降解剂(PROTAC),具有改善的细胞通透性。OARV-771显示Brd4、Brd2和Brd3的DC50分别为6、1和4nm[1]。

• CAS号：2683008-37-7
• 分子式：C₄₉H₅₉ClN₈O₈S₂
• 分子量：987.62
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,14-二溴-3,6,9,12-四恶十四烷

Bromo-PEG4-bromide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Bromo-PEG4-bromide 可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：57602-02-5
• 分子式：C₁₀H₂₀Br₂O₄
• 分子量：364.071
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：373.2±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.9±23.6 °C

Boc-NH-PEG8-CH2CH2NH2

Boc-NH-PEG8-CH2CH2NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1052207-59-6
• 分子式：C₂₃H₄₈N₂O₁₀
• 分子量：512.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG9-THP

Benzyl-PEG9-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：669556-53-0
• 分子式：C₃₀H₅₂O₁₁
• 分子量：588.72700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-CH2-aldehyde

m-PEG4-CH2-aldehyde 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,用于 PROTAC 合成。

• CAS号：1059189-65-9
• 分子式：C₁₁H₂₂O₆
• 分子量：250.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrene-PEG5-propargyl

Pyrene-PEG5-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-33-3
• 分子式：C₃₀H₃₃NO₆
• 分子量：503.59
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-5-NH2-CH2-COOH

沙利度胺-5-NH2-CH2-COOH(化合物114)是原肌球蛋白受体激酶(trk)的有效和选择性抑制剂。沙利度胺-5-NH2-CH2-COOH是E3连接酶的配体。沙利度胺-5-NH2-CH2-COOH具有治疗一种或多种疾病的潜力(摘自专利WO2021170109A1)[1]。

• CAS号：2412056-27-8
• 分子式：C₁₅H₁₃N₃O₆
• 分子量：331.28
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2S,4R)-4-[[[[2-[[叔丁氧羰基]氨基]乙基]氨基]羰基]氧基]-1,2-吡咯烷二甲酸 1-(9H-芴-9-基甲基)酯

Fmoc Hyp(Bom)-OH是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。Fmoc Hyp(Bom)-OH也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]<

• CAS号：187223-15-0
• 分子式：C₂₈H₃₃N₃O₈
• 分子量：539.577
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.35±0.1 g/cm3
• 沸点：749.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：406.8±32.9 °C

Boc-NH-PEG4-C3-acid

Boc-N-amido-PEG4-C3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1416777-48-4
• 分子式：C₁₇H₃₃NO₈
• 分子量：379.446
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：515.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.6±30.1 °C

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG3-Boc)

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG3-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-56-1
• 分子式：C₃₄H₆₆N₄O₁₃
• 分子量：738.91
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG8-(CH2)12-phosphonic acid ethyl ester

m-PEG8-(CH2)12-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112737-70-7
• 分子式：C₃₁H₆₅O₁₁P
• 分子量：644.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-PEG4-phosphonic acid ethyl ester

Boc-PEG4-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1623791-77-4
• 分子式：C₁₉H₃₉O₉P
• 分子量：442.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG10-acid

Hydroxy-PEG10-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2375611-66-6
• 分子式：C₂₃H₄₆O₁₃
• 分子量：530.60
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Br-PEG6-CH2COOtBu

Br-PEG6-CH2COOtBu是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：297162-48-2
• 分子式：C₁₈H₃₅BrO₈
• 分子量：459.37
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dde Biotin-PEG4-TAMRA-PEG4 Alkyne

Dde Biotin-PEG4-TAMRA-PEG4 Alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-55-7
• 分子式：C₇₂H₁₀₁N₉O₁₈S
• 分子量：1412.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amido-PEG1-(C1-PEG)2-C2-NH2

沙利度胺-O-氨基-PEG1-(C1-PEG)2-C2-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2435572-48-6
• 分子式：C₂₅H₃₄N₄O₉
• 分子量：534.56
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-NH-C6-NH2 hydrochloride

沙利度胺-NH-C6-NH2盐酸盐是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了沙利度胺基cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2375194-37-7
• 分子式：C₁₉H₂₅ClN₄O₄
• 分子量：408.879
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG6-alcohol

Propargyl-PEG6-alcohol 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG6-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：944560-99-0
• 分子式：C₁₅H₂₈O₇
• 分子量：320.379
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：408.8±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.1±27.3 °C

Amine-PEG3-Desthiobiotin

Amine-PEG3-Desthiobiotin 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2237234-71-6
• 分子式：C₁₈H₃₆N₄O₅
• 分子量：388.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG3-alcohol

Biotin-PEG3-alcohol 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 PROTAC。

• CAS号：289714-02-9
• 分子式：C₁₆H₂₉N₃O₅S
• 分子量：375.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG4-Boc

Thiol-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：564476-33-1
• 分子式：C₁₅H₃₀O₆S
• 分子量：282.35400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG7-alcohol

THP-PEG7-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：873110-21-5
• 分子式：C₁₉H₃₈O₉
• 分子量：410.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-四聚乙二醇-乙酸

Propargyl-PEG3-CH2COOH 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG3-CH2COOH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：1694731-93-5
• 分子式：C₁₁H₁₈O₆
• 分子量：246.26
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(PEG2-NHS ester)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(PEG2-NHS ester)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-28-7
• 分子式：C₄₅H₆₀ClN₃O₁₀
• 分子量：838.43
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrene-amido-PEG4-CH2CH2COOH

Pyrene-amido-PEG4-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1817735-34-4
• 分子式：C₂₈H₃₃NO₇
• 分子量：495.56
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester

Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1343476-41-4
• 分子式：C₁₈H₂₉NO₁₁
• 分子量：435.423
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：574.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.5±32.9 °C