蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Benzyl-PEG6-MS

Benzyl-PEG6-MS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1262681-32-2
• 分子式：C₂₀H₃₄O₉S
• 分子量：450.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aldehyde-benzyl-PEG5-alkyne

Aldehyde-benzyl-PEG5-alkyne 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1378928-83-6
• 分子式：C₁₉H₂₆O₆
• 分子量：350.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-PEG1-Boc

Mal-PEG1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：810677-16-8
• 分子式：C₁₃H₁₉NO₅
• 分子量：269.294
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：390.5±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：190.0±22.3 °C

PEG2-bis(phosphonic acid diethyl ester)

PEG2-bis(phosphonic acid diethyl ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：500347-73-9
• 分子式：C₁₂H₂₈O₉P₂
• 分子量：378.29
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxyfluorescein-PEG12-NHS

Carboxyfluorescein-PEG12-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2246595-66-2
• 分子式：C₅₂H₆₈N₂O₂₂
• 分子量：1073.10
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

exo BCN-O-PNB

exo BCN-O-PNB 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1380006-72-3
• 分子式：C₁₇H₁₇NO₅
• 分子量：315.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-amide-C5-NH2

沙利度胺-O-酰胺-C5-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2360527-40-6
• 分子式：C₂₀H₂₄N₄O₆
• 分子量：416.428
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：757.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：411.8±32.9 °C

Bromo-PEG7-azide

Bromo-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1056969-61-9
• 分子式：C₁₆H₃₂BrN₃O₇
• 分子量：458.35
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物4

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 4 是一种合成化合物,包含 E3 泛素连接酶配体与 PROTAC 连接物,可以将靶蛋白与泛素化机制结合起来。

• CAS号：1797406-81-5
• 分子式：C₃₂H₄₇N₇O₈S
• 分子量：689.82
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azide-PEG3-L-alanine-Fmoc

Azide-PEG3-L-alanine-Fmoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2054345-69-4
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₇
• 分子量：484.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Boc-3-羟基吖丁啶

1-N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。1-N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC

• CAS号：141699-55-0
• 分子式：C₈H₁₅NO₃
• 分子量：173.210
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：253.7±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：42-44°C
• 闪点：107.2±25.4 °C

m-PEG4-phosphonic acid ethyl ester

m-PEG4-phosphonic acid ethyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1872433-73-2
• 分子式：C₁₃H₂₉O₇P
• 分子量：328.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG5-acid

Thiol-PEG5-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449390-67-3
• 分子式：C₁₃H₂₆O₇S
• 分子量：326.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

37-氨基-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十一氧杂-2-氮杂三十七烷酸叔丁酯

Boc-NH-PEG11-NH2 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1233234-77-9
• 分子式：C₂₉H₆₀N₂O₁₃
• 分子量：644.792
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：667.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.5±31.5 °C

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG1-t-butyl ester)

N-(Azido-PEG3)-N-bis(PEG1-t-butyl ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2086689-00-9
• 分子式：C₂₆H₄₈N₄O₁₀
• 分子量：576.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VH032-O-C2-NH-Boc

VH032-O-C2-NH-Boc 是 Boc 修饰的 VH032 (HY-120217),可作为 VHL 的配体,募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白。VH032-O-C2-NH-Boc 在酸性条件下会脱除保护基团,直接用于 PROTAC 分子合成。VH032-O-C2-NH-Boc 是合成基于 VHL 配体的 PROTAC关键中间体。

• CAS号：2409007-41-4
• 分子式：C₃₁H₄₅N₅O₇S
• 分子量：631.78
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG6-C1-Boc

Azido-PEG6-C1-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：297162-49-3
• 分子式：C₁₈H₃₅N₃O₈
• 分子量：421.486
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙氧基)丙酸

Boc-NH-PEG1-CH2CH2COOH 是一种可降解 (cleavable) 的含 1 个单元 PEG 的 ADC linker,同时也是 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可用于合成抗体偶联药物 (ADC) 和 PROTAC。

• CAS号：1260092-44-1
• 分子式：C₁₀H₁₉NO₅
• 分子量：233.262
• 类别：ADC连接器

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：385.0±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.7±23.7 °C

顺式-4-羟基- D-脯氨酸盐酸盐

顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。顺-4-羟基-D-脯氨酸盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1][2]。

• CAS号：77449-94-6
• 分子式：C₅H₁₀ClNO₃
• 分子量：167.591
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：368.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-PEG10-alcohol

N-Boc-PEG10-醇是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2238844-74-9
• 分子式：C₂₅H₅₁NO₁₂
• 分子量：557.67
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Diethoxy-phosphorylethyl-PEG5-ethylphosphonic acid

Diethoxy-phosphorylethyl-PEG5-ethylphosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-17-2
• 分子式：C₁₆H₃₆O₁₁P₂
• 分子量：466.4
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG4-beta-D-glucose

Propargyl-PEG4-beta-D-glucose 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1397682-63-1
• 分子式：C₁₇H₃₀O₁₀
• 分子量：394.41
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG4-Picolyl azide

Biotin-PEG4-Picolyl azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2222687-71-8
• 分子式：C₂₇H₄₂N₈O₇S
• 分子量：622.74
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙炔基-六聚乙二醇-丙炔基

Bis-propargyl-PEG6是一种用于合成 PORTAC 的 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成鸟苷-3', 5'-环单磷酸盐的多聚体。

• CAS号：400775-35-1
• 分子式：C₁₈H₃₀O₇
• 分子量：358.427
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：421.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.5±27.2 °C

Benzyl-PEG6-THP

Benzyl-PEG6-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：230620-73-2
• 分子式：C₂₄H₄₀O₈
• 分子量：456.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JPS014

JPS014是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS014降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS014是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。

• CAS号：2669785-76-4
• 分子式：C₄₆H₅₉N₇O₇S
• 分子量：854.07
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BCL6 PROTAC 1

BCL6 PROTAC 1是一种选择性B细胞淋巴瘤6(BCL6)PROTAC。BCL6 PROTAC 1抑制BCL6细胞报告子,IC50值为8.8µM。BCL6 PROTAC 1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系中显著降解BCL6。BCL6 PROTAC 1可用于肿瘤相关研究[1]。

• CAS号：2257479-54-0
• 分子式：C₄₅H₅₂ClN₉O₁₂
• 分子量：946.40
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG2-acid)

N-Boc-N-bis(PEG2-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2054339-01-2
• 分子式：C₁₉H₃₅NO₁₀
• 分子量：437.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-六聚乙二醇-叠氮

Azido-PEG5-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：516493-93-9
• 分子式：C₁₂H₂₆N₄O₅
• 分子量：306.35900
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-C3-OH

Azido-PEG3-C3-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807512-36-2
• 分子式：C₉H₁₉N₃O₄
• 分子量：233.265
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A