蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Mal-PEG4-Glu(TFP ester)-NH-m-PEG24

Mal-PEG4-Glu(TFP ester)-NH-m-PEG24 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2408741-87-5
• 分子式：C₇₈H₁₃₄F₄N₄O₃₅
• 分子量：1763.90
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Pip-butyn

Boc Pip丁基是一种基于烷基/醚的PROTAC连接剂[1]。

• CAS号：1346153-07-8
• 分子式：C₁₄H₂₃NO₂
• 分子量：237.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-羟基-异吲哚-1,3-二酮

E3 ligase Ligand 2是用于 PROTAC 技术中的E3连接酶配体。

• CAS号：5054-59-1
• 分子式：C₁₃H₁₀N₂O₅
• 分子量：274.229
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：568.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.5±28.7 °C

Thalidomide-O-C8-Boc

Thalidomide-O-C8-Boc 是一种基于 Thalidomide 的,可募集 CRBN 蛋白的 Cereblon 配体。Thalidomide-O-C8-Boc 可通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子。

• CAS号：2225148-52-5
• 分子式：C₂₆H₃₄N₂O₇
• 分子量：486.56
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-PEG12-NHS ester

Biotin-PEG12-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1934296-88-4
• 分子式：C₄₁H₇₂N₄O₁₈S
• 分子量：941.09
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCO-PEG3-马来酰亚胺

TCO4-PEG3-Maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。TCO4-PEG3-Maleimide 含有 TCO 和 Maleimide 基团,可分别与 tetrazine 基或硫氧基 (thiol group) 发生特异性“click”反应,或“巯基-丙烯酰胺”反应。

• CAS号：1914971-04-2
• 分子式：C₂₄H₃₇N₃O₈
• 分子量：495.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：703.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379 °C

NH2-PEG1-CH2CH2-Boc

NH2-PEG1-CH2CH2-Boc 是一种PROTAC linker,属于 PEG 和Alkyl/ether 类,可以用于合成PROTAC。

• CAS号：1260092-46-3
• 分子式：C₉H₁₉NO₃
• 分子量：189.252
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：264.9±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：90.5±16.7 °C

L-羟脯氨酸甲酯盐酸盐

H-Hyp-OMe盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-Hyp-OMe盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]<

• CAS号：40216-83-9
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：247.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3ºC

m-PEG4-phosphonic acid

m-PEG4-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1872433-62-9
• 分子式：C₉H₂₁O₇P
• 分子量：272.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(PEG2-Boc)-N-bis(PEG2-propargyl)

N-(PEG2-Boc)-N-bis(PEG2-propargyl) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2100306-69-0
• 分子式：C₂₅H₄₃NO₈
• 分子量：485.61
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ald-Ph-PEG4-NH-Boc

Ald-Ph-PEG4-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2110449-01-7
• 分子式：C₂₁H₃₂N₂O₈
• 分子量：440.49
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG12-propargyl

叠氮-PEG12-炔丙基是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2264091-72-5
• 分子式：C₂₇H₅₁N₃O₁₂
• 分子量：609.71
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG2-Amino

m-PEG2-Amino 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：54149-49-4
• 分子式：C₅H₁₃NO₃
• 分子量：135.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG8-CH2COOH

HO-PEG8-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：780006-30-6
• 分子式：C₁₈H₃₆O₁₁
• 分子量：428.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-PEG4-NHS ester

Fmoc-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1314378-14-7
• 分子式：C₃₀H₃₆N₂O₁₀
• 分子量：584.614
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG7-THP

Benzyl-PEG7-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：230620-75-4
• 分子式：C₂₆H₄₄O₉
• 分子量：500.62200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-amine

Propargyl-PEG3-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：932741-19-0
• 分子式：C₉H₁₇NO₃
• 分子量：187.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG3-NHS ester)

N-Boc-N-bis(PEG3-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-31-2
• 分子式：C₃₁H₄₉N₃O₁₆
• 分子量：719.73
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester

Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1343476-41-4
• 分子式：C₁₈H₂₉NO₁₁
• 分子量：435.423
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：574.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.5±32.9 °C

Mal-PEG2-alcohol

Mal-PEG2-alcohol 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：34321-81-8
• 分子式：C₈H₁₁NO₄
• 分子量：185.17700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9 Degrader-1

PROTAC BRD9 Degrader-1 是一种先导 PROTAC BRD9 化学降解剂,可用作研究 BAF 复合物的选择性探针。

• CAS号：2097971-01-0
• 分子式：C₄₂H₄₅N₇O₁₂S₂
• 分子量：903.98
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Linker 30

PROTAC Linker 30 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 30 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：1310327-20-8
• 分子式：C₁₇H₃₂N₂O₇
• 分子量：376.45
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Propargyl-PEG2)-N-Boc-PEG3-t-butyl ester

N-(Propargyl-PEG2)-N-Boc-PEG3-t-butyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2093152-78-2
• 分子式：C₂₅H₄₅NO₉
• 分子量：503.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-Hydrazide

m-PEG5-Hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449390-65-1
• 分子式：C₁₂H₂₆N₂O₆
• 分子量：294.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG5-bis-(Ethyl phosphonate)

PEG5-bis-(Ethyl phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-28-5
• 分子式：C₂₀H₄₄O₁₁P₂
• 分子量：522.5
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC ERα Degrader-4

PROTAC ERα降解剂-4是一种高效选择性的PROTAC ER-α降解剂(Ki:5.08μM)。PROTAC ERα降解物-4含有OBHSAs、连接体和E3连接酶配体。PROTAC ERα降解剂-4对三苯氧胺敏感和耐药的ER+乳腺癌症(BC)细胞和ERα突变的BC细胞表现出优异的细胞抑制和ERα降解活性。PROTAC ERα降解因子4可诱导细胞凋亡,可用于癌症研究。

• CAS号：2521299-80-7
• 分子式：C₅₅H₆₂F₃N₅O₁₀S₂
• 分子量：1074.23
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-PEG2-acid

Thiol-PEG2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1379649-73-6
• 分子式：C₇H₁₄O₄S
• 分子量：194.249
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：329.0±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：152.8±25.1 °C

Glucocorticoid receptor agonist-1 phosphate Ala-Ala-Br

糖皮质激素受体激动剂-1磷酸Ala-Ala-Br是一种ADC接头,可作为合成抗CD40抗体-试剂偶联物(ADC)的反应试剂[1]。

• CAS号：2345733-40-4
• 分子式：C₄₃H₄₉BrF₂N₃O₁₂P
• 分子量：948.74
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泊马度胺C6-PEG3叠氮化丁酯

泊马度胺-C6-PEG3-丁基-N3是一种含有叠氮化物基团的点击化学试剂。波马度胺-C6-PEG3-丁基-N3也是一种交联剂-E3连接酶配体偶联物,可用于PROTAC研究的点击反应蛋白降解构建块。波马度胺-C6-PEG3-丁基-N3也可用于合成靶蛋白降解剂的模板[1]。

• CAS号：2300178-66-7
• 分子式：C₂₉H₄₀N₆O₈
• 分子量：600.663
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG6-CH2-Boc

Hydroxy-PEG6-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：297162-47-1
• 分子式：C₁₈H₃₆O₉
• 分子量：396.473
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：469.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：151.3±20.8 °C