蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Desthiobiotin-PEG4-propargyl

Desthiobiotin-PEG4-propargyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1951424-89-7
• 分子式：C₂₁H₃₇N₃O₆
• 分子量：427.54
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG8-Boc

Hydroxy-PEG8-Boc 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：1334177-84-2
• 分子式：C₂₃H₄₆O₁₁
• 分子量：498.605
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：549.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.6±22.2 °C

Aminooxy-PEG3-azide

Aminooxy-PEG3-azide 是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。Aminooxy-PEG3-azide 也是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1306615-51-9
• 分子式：C₈H₁₈N₄O₄
• 分子量：234.25300
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbz-NH-PEG3-C2-acid

Cbz-NH-PEG3-C2-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1310327-18-4
• 分子式：C₁₇H₂₅NO₇
• 分子量：355.383
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：542.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.0±30.1 °C

Benzyl-PEG6-NHBoc

Benzyl-PEG6-NHBoc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-93-4
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₈
• 分子量：471.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG1-CH2-Boc

Hydroxy-PEG1-CH2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：287174-32-7
• 分子式：C₈H₁₆O₄
• 分子量：176.210
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：257.0±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：95.2±13.9 °C

N-(Azido-PEG3)-NH-PEG3-acid

N-(Azido-PEG3)-NH-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2183440-72-2
• 分子式：C₁₇H₃₄N₄O₈
• 分子量：422.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-phosphonic acid

Bromo-PEG2-phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-44-5
• 分子式：C₆H₁₄BrO₅P
• 分子量：277.05
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG3-PFP ester

Propargyl-PEG3-PFP ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2148295-91-2
• 分子式：C₁₆H₁₅F₅O₅
• 分子量：382.28
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG2-alcohol)

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG2-alcohol) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-60-7
• 分子式：C₂₅H₅₂N₂O₁₁
• 分子量：556.69
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-PEG2-NH-Boc

DBCO-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2377004-08-3
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₆
• 分子量：535.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(11-巯基十一烷基)六(乙二醇)

Thiol-C9-PEG7 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：130727-44-5
• 分子式：C₂₃H₄₈O₇S
• 分子量：468.68800
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.023g/cm3
• 沸点：550.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.7ºC

2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酸叔丁酯

PROTAC Linker 5 是一种 PROTAC 连接桥,属于 alkyl/ether 类。PROTAC Linker 5 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过连接桥连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。

• CAS号：189808-70-6
• 分子式：C₁₂H₂₅NO₅
• 分子量：263.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mcl1-IN-14

Mcl1-IN-14 (compound C3) 是一种靶向嵌合体的蛋白水解 (PROTAC),是有效,选择性的 Mcl-1 抑制剂,IC50 为 0.7 μM。Mcl1-IN-14 通过将具有微摩尔范围亲和力的 E3 连接酶脑 (CRBN) 结合配体 pomalidomide 引入 Mcl-1 抑制剂 S1-6 来诱导 Mcl-1 的泛素化和蛋白酶体降解。

• CAS号：2163793-38-0
• 分子式：C₄₅H₄₅BrN₆O₈S
• 分子量：909.84
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫辛酰氨基-PEG12-羧酸

Lipoamido-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2407442-47-9
• 分子式：C₃₅H₆₇NO₁₅S₂
• 分子量：806.03
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-Sulfone-PEG3-acid

m-PEG3-Sulfone-PEG3-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1919045-04-7
• 分子式：C₁₆H₃₂O₁₀S
• 分子量：416.48
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD4 Degrader-5

PROTAC BRD4 Degrader-5 是一种基于 PROTAC 的 BRD4 降解剂,可有效降解 HER2 阳性和阴性乳腺癌细胞系中的 BRD4。

• CAS号：2409538-70-9
• 分子式：C₅₀H₆₂ClN₉O₈S₂
• 分子量：1016.67
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-PEG4-amine

Thalidomide-O-PEG4-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2401832-00-4
• 分子式：C₂₃H₃₁N₃O₉
• 分子量：493.51
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-叔丁氧羰基-七聚乙二醇-羧酸

Boc-NH-PEG8-CH2CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334169-93-5
• 分子式：C₂₄H₄₇NO₁₂
• 分子量：541.630
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：627.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.4±31.5 °C

m-PEG10-azide

m-PEG10-azide是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：2112738-12-0
• 分子式：C₂₁H₄₃N₃O₁₀
• 分子量：497.58
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-PEG12-羧酸

m-PEG12-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2135793-73-4
• 分子式：C₂₆H₅₂O₁₄
• 分子量：588.68
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tos-PEG2-NH-Boc

Tos-PEG2-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：192132-77-7
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₆S
• 分子量：359.44
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THP-PEG8-OH

THP-PEG8-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。THP-PEG8-OH 可用于合成PROTAC分子。

• CAS号：658858-65-2
• 分子式：C₂₁H₄₂O₁₀
• 分子量：454.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TD-106

TD-106 是一种 CRBN 蛋白调节剂,可用于降解靶蛋白。含 TD-106 的 BRD4 PROTAC 可诱导 BRD4 降解。

• CAS号：2250288-69-6
• 分子式：C₁₂H₁₁N₅O₃
• 分子量：273.25
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DBCO-C-PEG1

DBCO-C-PEG1 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2377004-09-4
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₃
• 分子量：362.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminoethyl-SS-ethylalcohol

Aminoethyl-SS-ethylalcohol (Compound 3) 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl-Chain 类,可用于合成 PROTAC。Aminoethyl-SS-ethylalcohol 也是一种谷胱甘肽可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：15579-01-8
• 分子式：C₄H₁₁NOS₂
• 分子量：153.27
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG3-acid)

N-(Boc-PEG3)-N-bis(PEG3-acid) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055042-61-8
• 分子式：C₃₁H₆₀N₂O₁₅
• 分子量：700.81
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-S-Acetyl

m-PEG3-S-Acetyl 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：857284-78-7
• 分子式：C₉H₁₈O₄S
• 分子量：222.30200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮基-PEG4-羧基罗丹明 110 结合物

Carboxyrhodamine 110-PEG3-Azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1536327-95-3
• 分子式：C₅₈H₆₀N₁₂O₁₄
• 分子量：574.6
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG5-CH2CO2-NHS

Azido-PEG5-CH2CO2-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2144777-77-3
• 分子式：C₁₆H₂₆N₄O₉
• 分子量：418.40
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A