蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

t-Butyl acetate-PEG2-CH2COOH

t-Butyl acetate-PEG2-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：883564-93-0
• 分子式：C₁₂H₂₂O₇
• 分子量：278.30
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ERK-CLIPTAC

ERK-CLIPTAC是一种触发ERK降解的PROTAC分子[1]。

• CAS号：2087490-46-6
• 分子式：C₆₀H₆₁ClN₁₂O₉
• 分子量：1129.65
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC EED degrader-1

PROTAC EED降解剂-1是一种pKD为9.02的PROTAC靶向EED。PROTAC EED degrader-1是一种针对EED亚单位的多梳抑制复合物2(PRC2)抑制剂(pIC50=8.17)[1]。

• CAS号：2639882-72-5
• 分子式：C₅₅H₆₀FN₁₁O₈S
• 分子量：1054.20
• 类别：组蛋白甲基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG2-Ms

m-PEG2-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：60696-83-5
• 分子式：C₆H₁₄O₅S
• 分子量：198.24
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Biotin-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Biotin-PEG4)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112730-79-5
• 分子式：C₅₀H₉₄N₄O₁₈S
• 分子量：1071.36
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Benzyl-PEG3-methyl ester

Benzyl-PEG3-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：127457-61-8
• 分子式：C₁₅H₂₂O₅
• 分子量：282.33
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG6-(CH2)6-Phosphonic acid

m-PEG6-(CH2)6-Phosphonic acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2028284-71-9
• 分子式：C₁₉H₄₁O₉P
• 分子量：444.50
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CC-885-CH2-PEG1-NH-CH3

CC-885-CH2-PEG1-NH-CH3是一种新降解物,可用于合成抗体新降解物结合物(AnDC)[1][2]。

• CAS号：2722698-03-3
• 分子式：C₂₆H₃₀ClN₅O₅
• 分子量：528.00
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3连接酶Ligand-Linker共轭物7

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 7是用于 PROTAC 技术的化合物,其结合了E3连接酶配体和连接桥。

• CAS号：2064292-52-8
• 分子式：C₃₂H₅₀ClN₅O₈S
• 分子量：700.29
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG3-maleimide

Azido-PEG3-maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Azido-PEG3-maleimide 也是一种可降解 (cleavable) 的含 3 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1858264-36-4
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₆
• 分子量：369.373
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-C3-NH2

Pomalidomide-C3-NH2是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于Pomalidomide的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2093388-20-4
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：366.80
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C4-NH2 dihydrochloride

(S,R,S)-AHPC-C4-NH2 dihydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 EED 的靶向 PROTAC。

• CAS号：2341796-78-7
• 分子式：C₂₇H₄₁Cl₂N₅O₄S
• 分子量：602.62
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

I-PEG6-OH

I-PEG6-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：136399-07-0
• 分子式：C₁₂H₂₅IO₆
• 分子量：392.23
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methylamino-PEG4-Boc

Methylamino-PEG4-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1621616-14-5
• 分子式：C₁₆H₃₃NO₆
• 分子量：335.436
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：401.7±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.8±25.9 °C

HDAC6 degrader-3

HDAC6降解剂-3是一种通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径产生的有效和选择性HDAC6的降解剂,DC50值为19.4nM。HDAC6降解剂-3对HDAC6和HDAC1的IC50分别为4.54nM和0.647μM。HDAC6降解剂-3导致α-微管蛋白的强烈超乙酰化[1]。

• CAS号：2785404-83-1
• 分子式：C₄₁H₄₁F₄N₇O₁₁
• 分子量：883.80
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fluorescein-PEG6-bis-NHS ester

Fluorescein-PEG6-bis-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055105-59-2
• 分子式：C₄₄H₅₀N₄O₁₇S
• 分子量：938.95
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG3-NHS

Hydroxy-PEG3-NHS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807518-71-3
• 分子式：C₁₃H₂₁NO₈
• 分子量：319.308
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：458.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：230.8±31.5 °C

S-Acetyl-PEG8-OH

S-Acetyl-PEG8-OH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334177-81-9
• 分子式：C₁₈H₃₆O₉S
• 分子量：428.538
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：512.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.6±30.1 °C

FmocNH-PEG4-t-butyl acetate

FmocNH-PEG4-t-butyl acetate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：894427-95-3
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₈
• 分子量：529.62200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG4-CH2-methyl ester

m-PEG4-CH2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ester 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1920109-55-2
• 分子式：C₁₂H₂₄O₆
• 分子量：264.32
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dovitinib-RIBOTAC TFA

多维替尼RIBOTAC TFA是一种靶向RNA降解剂,以增强的效力和选择性切割前miR-21。

• CAS号：2759351-69-2
• 分子式：C₅₃H₅₇F₄N₉O₁₂S
• 分子量：1120.13
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-Tri-(carboxyethoxymethyl)-methane hydrochloride

氨基三(羧乙氧基甲基)甲烷盐酸盐是一种用于合成抗体药物结合物(ADC)的可裂解PEG ADC连接剂。氨基三(羧乙氧基甲基)甲烷盐酸盐也是一种基于聚乙二醇的PROTAC连接剂,可用于合成PROTACs[1][2]。

• CAS号：1416771-72-6
• 分子式：C₁₃H₂₄ClNO₉
• 分子量：373.78
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-succinimidyl carbonate

m-PEG3-succinimidyl carbonate 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：477775-77-2
• 分子式：C₁₂H₁₉NO₈
• 分子量：305.28100
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-NHS ester)

N-(Azido-PEG4)-N-bis(PEG4-NHS ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2353409-90-0
• 分子式：C₄₁H₆₈N₆O₂₁
• 分子量：981.01
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC RIPK degrader-6

PROTAC RIPK degrader-6 (example 1) 是一种 PROTAC 类的有效 RIPK 降解剂。

• CAS号：2089205-64-9
• 分子式：C₄₃H₄₈N₆O₁₁S₂
• 分子量：889.00
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPDP-PEG4-acid

SPDP-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：581065-97-6
• 分子式：C₁₉H₃₀N₂O₇S₂
• 分子量：462.581
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：677.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.4±31.5 °C

Lipoamido-PEG4-azide

Lipoamido-PEG4-azide 是一种基于 PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTACs 的合成。

• CAS号：890016-39-4
• 分子式：C₁₆H₃₀N₄O₄S₂
• 分子量：406.564
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dTRIM24

dTRIM24 是一种选择性的双功能基于 PROTAC 技术的 TRIM24 降解剂。

• CAS号：2170695-14-2
• 分子式：C₅₅H₆₈N₈O₁₃S₂
• 分子量：1113.3
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pyrene azide 3

芘叠氮化物3是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2252168-06-0
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₃
• 分子量：444.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG11-CH2COOH

Azido-PEG11-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2567584-97-6
• 分子式：C₂₄H₄₇N₃O₁₃
• 分子量：585.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A