1227162-34-6

• 常用中文名：Lenalidomide-d5
• 常用英文名：Lenalidomide-d5
• CAS号：1227162-34-6
• 分子式：C₁₃H₈D₅N₃O₃
• 分子量：264.29
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-19 17:14:58
• 更新时间：2024-01-10 12:16:59
• 来那度胺-d5是氘标记的来那度胺。来那度胺(CC-5013)是沙利度胺的衍生物,用作分子粘合剂。来那度胺是一种口服活性免疫调节剂。来那度胺(CC-5013)是泛素E3连接酶cereblon(CRBN)的配体,可通过CRBN-CRL4泛素连接酶选择性泛素化和降解两种淋巴转录因子IKZF1和IKZF3。来那度胺(CC-5013)特异性抑制成熟B细胞淋巴瘤(包括多发性骨髓瘤)的生长,并诱导T细胞释放IL-2[1][2]。

名称

• 英文名: 3-(4-Amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-2,6-(3,4,4,5,5-2H5)piperidinedione
• 英文别名: 2,6-Piperidinedione-3,3,4,4,5-d5, 5-(4-amino-1,3-dihydro-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)-; MFCD15071270; 3-(4-Amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-2,6-(3,4,4,5,5-2H5)piperidinedione

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 614.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₈D₅N₃O₃
• 分子量: 264.29
• 闪点: 325.1±31.5 °C
• 精确质量: 264.127075
• LogP: -1.39
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.672

生物活性

• 描述: 来那度胺-d5是氘标记的来那度胺。来那度胺(CC-5013)是沙利度胺的衍生物,用作分子粘合剂。来那度胺是一种口服活性免疫调节剂。来那度胺(CC-5013)是泛素E3连接酶cereblon(CRBN)的配体,可通过CRBN-CRL4泛素连接酶选择性泛素化和降解两种淋巴转录因子IKZF1和IKZF3。来那度胺(CC-5013)特异性抑制成熟B细胞淋巴瘤(包括多发性骨髓瘤)的生长,并诱导T细胞释放IL-2[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> E3 Ligase的配体
• 体外研究: 氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被纳入药物分子中,主要作为药物开发过程中定量的示踪剂。氘化因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而受到关注[1]。
• 参考文献:

  [1]. Russak EM, et al. Impact of Deuterium Substitution on the Pharmacokinetics of Pharmaceuticals. Ann Pharmacother. 2019;53(2):211-216.

  [2]. Krönke J, et al. Lenalidomide induces degradation of IKZF1 and IKZF3. Oncoimmunology. 2014 Jul 3;3(7):e941742.

  [3]. Kotla V, et al. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol. 2009 Aug 12;2:36.

  [4]. Lopez-Girona A, et al. Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of lenalidomide and pomalidomide. Leukemia. 2012 Nov;26(11):2326-35.

  [5]. Rozewski DM, et al. Pharmacokinetics and tissue disposition of lenalidomide in mice. AAPS J. 2012 Dec;14(4):872-82.

  [6]. Minzel W, et al. Small Molecules Co-targeting CKIα and the Transcriptional Kinases CDK7/9 Control AML in Preclinical Models. Cell. 2018 Sep 20;175(1):171-185.e25.

  [7]. Nagashima, Takeyuki, et al. PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING BICYCLIC NITROGEN-CONTAINING AROMATIC HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AS ACTIVE INGREDIENT. Patent. 20170360780A1.

  [8]. Omran A, et al. Effects of MRP8, LPS, and lenalidomide on the expressions of TNF-α , brain-enriched, and inflammation-related microRNAs in the primary astrocyte culture. ScientificWorldJournal. 2013 Sep 21;2013:208309.