蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

DBCO-PEG1-NHS ester

DBCO-PEG1-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2228857-34-7
• 分子式：C₂₈H₂₇N₃O₇
• 分子量：517.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS-PEG3-THP

MS-PEG3-THP 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：357204-84-3
• 分子式：C₁₂H₂₄O₇S
• 分子量：312.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-OMs

m-PEG3-OMs 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：74654-05-0
• 分子式：C₈H₁₈O₆S
• 分子量：260.30500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 39

E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 39 包含用于 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 39 可通过 PROTAC 技术合成降解剂。

• CAS号：2113688-20-1
• 分子式：C₃₇H₅₅N₅O₈S
• 分子量：729.93
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基-九乙二醇-溴代

m-PEG9-Br 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：125562-30-3
• 分子式：C₁₉H₃₉BrO₉
• 分子量：491.412
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.0 g/cm3
• 沸点：498.1±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.4±0.0 °C

Azido-PEG3-S-PEG3-azide

Azido-PEG3-S-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055023-77-1
• 分子式：C₁₆H₃₂N₆O₆S
• 分子量：436.53
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CRBNPROTAC®14a

PROTAC CRBN Degrader-1 包含 cereblon (CRBN) 结合基团,linker 和 VHL 结合基团。PROTAC CRBN Degrader-1 是一种 cereblon (CRBN) 降解剂。

• CAS号：2358775-70-7
• 分子式：C₅₃H₇₂N₈O₁₃S
• 分子量：1061.25
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotinyl-NH-PEG3-C3-amido-C3-COOH

Biotinyl-NH-PEG3-C3-酰胺-C3-COH是一种基于聚乙二醇的PROTAC连接剂,可用于PROTACs的合成[1]。

• CAS号：1202761-21-4
• 分子式：C₂₅H₄₄N₄O₈S
• 分子量：560.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fmoc-NMe-PEG4-NHS ester

Fmoc-NMe-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2228857-30-3
• 分子式：C₃₁H₃₈N₂O₁₀
• 分子量：598.64
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminooxy-PEG2-azide

Aminooxy-PEG2-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC 分子。Aminooxy-PEG2-azide 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 2 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1043426-13-6
• 分子式：C₆H₁₄N₄O₃
• 分子量：190.20
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG5-Ms

Propargyl-PEG5-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1036204-62-2
• 分子式：C₁₄H₂₆O₈S
• 分子量：354.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-TCO-OH

(R)-TCO-OH 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：39637-78-0
• 分子式：C₈H₁₄O
• 分子量：126.20
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-溴丁酸甲酯

Br-C3-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183)。

• CAS号：4897-84-1
• 分子式：C₅H₉BrO₂
• 分子量：181.028
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：186.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：87.0±13.0 °C

(S,R,S)-AHPC-Me-C6-NH2

(S,R,S)-AHPC-Me-C6-NH2是PROTAC构建块。

• CAS号：2411422-49-4
• 分子式：C₃₀H₄₅N₅O₄S
• 分子量：571.78
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bromo-PEG2-acetic acid

溴-PEG2-乙酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：2409962-85-0
• 分子式：C₆H₁₁BrO₄
• 分子量：227.05
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC Bcl-xL degrader-3

PROTAC Bcl-xL降解剂-3是一种有效的ROTAC Bcl-xL降解剂(WO2020163823A2,化合物44)[1]。

• CAS号：2471970-60-0
• 分子式：C₈₂H₁₀₅ClF₃N₁₁O₁₁S₄
• 分子量：1641.49
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Boc-N-bis(PEG4-azide)

N-Boc-N-bis(PEG4-azide) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2055041-25-1
• 分子式：C₂₅H₄₉N₇O₁₀
• 分子量：607.70
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG4-bis(phosphonic acid diethyl ester)

PEG4-bis(phosphonic acid diethyl ester) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：106338-06-1
• 分子式：C₁₆H₃₆O₁₁P₂
• 分子量：466.4
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hydroxy-PEG2-C2-methyl ester

Hydroxy-PEG2-C2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：457897-73-3
• 分子式：C₈H₁₆O₅
• 分子量：192.21
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(azide-PEG3)-N'-(Mal-PEG4)-Cy5

N-(azide-PEG3)-N'-(Mal-PEG4)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-74-3
• 分子式：C₅₀H₆₈ClN₇O₁₀
• 分子量：962.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨基-五聚乙二醇-丙酸叔丁酯

NH2-PEG6-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。NH2-PEG6-Boc 可用于合成PROTAC分子。NH2-PEG6-Boc 也是一种不可降解 (non-cleavable) 的含 6 个单元 PEG 的 ADC linker,可用于合成抗体偶联药物 (ADC)。

• CAS号：1286281-32-0
• 分子式：C₁₉H₃₉NO₈
• 分子量：409.51500
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,R,S)-AHPC-C2-PEG3-BCN

(S,R,S)-AHPC-C2-PEG3-BCN (Compound 16b) 是一种 VHL 配体,可用于 PROTACs 的合成

• CAS号：2876198-36-4
• 分子式：C₄₂H₅₉N₅O₉S
• 分子量：810.01
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(5-溴-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮

来那度胺-5-Br是以来那度胺为基础的脑啡肽(CRBN)配体,用于补充CRBN蛋白。来那度胺-5-Br可以通过连接物连接到蛋白质的配体,形成PROTAC[1]。

• CAS号：1010100-26-1
• 分子式：C₁₃H₁₁BrN₂O₃
• 分子量：323.14
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：1.688±0.06 g/cm3
• 沸点：587.6±50.0 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNP-PEG4-NHS ester

DNP-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：858126-78-0
• 分子式：C₂₁H₂₈N₄O₁₂
• 分子量：528.46700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG3-azide

m-PEG3-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：74654-06-1
• 分子式：C₇H₁₅N₃O₃
• 分子量：189.21200
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Propargyl-PEG9-amine

Propargyl-PEG9-amine 是一种 PROTAC 连接桥,属于 PEG 类。Propargyl-PEG9-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子。

• CAS号：2093153-98-9
• 分子式：C₂₁H₄₁NO₉
• 分子量：451.55
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Amino-PEG13-amine

Amino-PEG13-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1228119-65-0
• 分子式：C₂₈H₆₀N₂O₁₃
• 分子量：632.78
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiol-C10-amide-PEG8

Thiol-C10-amide-PEG8 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1353948-95-4
• 分子式：C₂₇H₅₅NO₉S
• 分子量：569.79
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotin-C1-PEG3-C3-amine TFA

Biotin-C1-PEG3-C3-amine (TFA) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1334172-59-6
• 分子式：C₂₂H₃₉F₃N₄O₇S
• 分子量：560.63
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu)

Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu) 是 t-Bu 修饰的 Thalidomide (HY-14658),可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu) 末端的 t-Bu 保护基团,可在酸性条件下脱除,进而参与 PROTAC 分子的合成。Thalidomide-4-NH-PEG2-COO(t-Bu) 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。

• CAS号：2140807-16-3
• 分子式：C₂₄H₃₁N₃O₈
• 分子量：489.52
• 类别：E3 Ligase的配体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A