| 描述 |
dTAGV-1 TFA是突变FKBP12F36V融合蛋白的有效和选择性降解剂。dTAGV-1 TFA可在体内诱导FKBP12F36V Nluc的降解[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
VHL
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| 体外研究 |
dTAGV-1(0.1 nM-10μM；24 h)TFA诱导FKBP12F36V Nluc的有效降解,对293FT细胞中的FKBP12WT Nluc没有影响[1]。dTAGV-1(125-2000 nM；24 h)TFA与THAL-SNS-032共处理导致LACZ-FKBP12F36V和CDK9的显著降解[1]。dTAGV-1(500纳米；1-24小时)TFA导致KRASG12V和pERK1/2快速降解[1]。dTAGV-1(50-5000纳米；24小时)TFA使EWS/FLI在尤因肉瘤中降解[1]。
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| 体内研究 |
dTAGV-1(35 mg/kg；每天一次,连续4天)TFA诱导小鼠体内FKBP12F36V Nluc的降解[1]。dTAGV-1(2-10 mg/kg；i.p.)TFA的半衰期(T1/2=3.64和4.4 h)、Cmax(595和2123 ng/mL)和大剂量暴露(AUCinf) =3136和 以小鼠为单位[ng•h]。dTAGV-1(2 mg/kg；静脉注射)TFA具有半衰期(T1/2=3.02 h)、Cmax(7780 ng/mL)和大剂量暴露(AUCinf) =3329 h•ng/mL)小鼠[1]。动物模型：8周龄免疫低下雌性小鼠移植MV4；11 luc-FKBP12F36V细胞[1]剂量：35 mg/kg给药：每天一次,共4天结果：观察到明显的生物发光信号丢失4 在第一届和第三届政府之后。明显退化28 在最后一次行政管理之后。
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| 参考文献 |
[1]. Nabet B, et, al. Rapid and direct control of target protein levels with VHL-recruiting dTAG molecules. Nat Commun. 2020 Sep 18;11(1):4687.
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